CLINICAL FEATURES OF MULTIPLE SCLEROSIS IN CHILDREN AND ADOLESCENTS AND THE EXPERIENCE OF THERAPY DRUGS THAT MODIFY THE COURSE OF THE DISEASE
- Authors: Bikova V.A.1, Popova P.I.1, Kushnareva I.D.1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 15, No 1 (2012)
- Pages: 38-43
- Section: Articles
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/2070-9277/article/view/1586
Cite item
Full Text
Abstract
The present study included 28 children and adolescences with multiple sclerosis. The clinical characteristics of the disease were revealed. The results of pathogenetic treatment with interferons beta in patients with remittent current showed reduction of the exacerbation rate and EDSS points.
Full Text
В настоящее время считается, что РС со значительной частотой встречается у детей и подростков, причем до 0,3 – 7% случаев начала РС приходятся именно на возраст до 16 лет [5]. Заболевание начинается в детском и юношеском возрасте, а затем проявляется в виде развернутой клинической картины уже у взрослых [2]. Вопросы диагностики, прогноза заболевания и оптимального лечения больных детей на сегодняшний день недостаточно разработаны. Установление диагноза РС у детей представляет определенные трудности, так как среди них нередки такие заболевания, как острый рассеянный энцефаломиелит, наследственные и дисметаболические нарушения, клинические проявления которых весьма напоминают РС [6]. Системное изучение эффективности терапии препаратами, изменяющими течение РС (ПИТРС) и долгосрочных результатов её применения в педиатрической практике началось в последнее десятилетие и требует дальнейшей разработки [1, 4, 7]. Целью настоящей работы являлось выявление клинических особенностей и оценка эффективности терапии ПИТРС у детей и подростков. Материал и методы исследования. В период с 2006 по 2010 год в ВОДКБ №1 наблюдалось 28 детей с достоверным РС. Диагноз был установлен в соответствии с критериями McDonald W.I. и соавт. (2005). С помощью расширенной шкалы инвалидизации (Expanded disability status scale – EDSS, по J. Kurtzke) определяли выраженность нарушений неврологических функций. Терапевтическую группу составили 9 пациентов с ремиттирующим течением РС (РРС) и одна пациентка с вторично-прогрессирующим течением с обострениями (ВПРС), из которых 7 получали интерферон бета-1а: 5 - ребиф, 2 - авонекс, и 3 - интерферон бета-1b (бетаферон) по соответствующим схемам. В эту группу вошли подростки с достоверным РС в возрасте до 18 лет, тяжестью состояния не выше 5,5 баллов по EDSS и наличием не менее двух обострений за последние 2 года. Эффективность терапии оценивали на основании балла по EDSS до лечения и на момент последнего осмотра, а также частоты обострений на фоне терапии. Скорость прогрессирования заболевания (СП) рассчитывали отношением количества баллов EDSS при последнем осмотре к длительности болезни в годах [3]. Учитывали наличие и выраженность побочных эффектов. Результаты и обсуждение. В исследуемой группе больных средний возраст начала заболевания составил от 4 до 17 лет. «Детский» РС с дебютом заболевания до 10 лет был диагностирован у 2 пациентов (мальчиков), а «ювенильный» - с дебютом заболевания от 10 до 18 лет – у 26 пациентов (табл. 1). Несколько чаще встречалось моносимптомное начало заболевания: у мальчиков преимущественно с двигательных расстройств, у девочек с равной частотой – с двигательных нарушений или оптического неврита. При полисимптомном варианте дебюта у пациентов отмечалось сочетание двигательных, координаторных, чувствительных, стволовых нарушений. Таблица 1 - Основные клинические характеристики РС у детей и подростков Показатель Все пациенты (n=28) Девочки (n=19) Мальчики (n=9) Средний возраст начала РС, годы 13,3±0,6 14,1±0,5 11,7±1,3 Моносимптомное начало 16 (57,1%) 11 (57,7%) 5 (55,6%) - симптомы поражения пирамидного пути 8 (28%) 4 (21%) 4 (44,4%) - нарушения чувствительности 3 (10,7%) 3 (15,7%) 0 - симптомы поражения зрительного нерва 5 (17,8%) 4 (21%) 1 (11,1%) Полисимптомное начало 12 (42,9%) 8 (42,3%) 4 (44,4%) Обратимость симптоматики: - полный регресс - неполный регресс 16 (57%) 12 (43%) 12 (63%) 7 (37%) 4 (44,4%) 5 (55,6%) Средняя длительность первой ремиссии, мес 13,4±2,6 12,8±3,3 14,6±4,7 Характер течения заболевания: - РРС - ППРС - ВПРС 26 (92,8%) 1 (3,6%) 1 (3,6%) 17 (89,4%) 1 (10,5%) 1 (10,5%) 9 (100%) 0 0 Полный регресс неврологической симптоматики после первой атаки заболевания чаще отмечался у девочек. Длительность первой ремиссии составила от 2-х месяцев до 5-ти лет. Средняя продолжительность первой ремиссии в подгруппе мальчиков и девочек существенно не различалась. Тип течения заболевания в большинстве случаев ремиттирующий, преобладал среди пациентов обоего пола. У двух девочек диагностирован первично-прогрессирующий (ППРС) и вторично-прогрессирующий с обострениями типы течения заболевания. В случае вторичного прогрессирования – через 1,5 года от появления первых симптомов. При МРТ головного мозга у всех пациентов обнаруживались типичные для РС изменения. У двух пациенток с ППРС и ВПРС были обнаружены атрофические изменения головного мозга. У одной, кроме типичных, наблюдались гигантские очаги по типу псевдотуморозных. «Черные дыры» в режиме Т1, характерные для взрослых больных, у детей и подростков не наблюдались. Терапию ПИТРС получали подростки с ремиттирующим РС в возрасте от 14 до 17 лет (в среднем 15,3). Длительность терапии составила от 7 до 26 мес (в среднем 15,1 мес). На фоне лечения достоверно уменьшилось количество обострений по сравнению с предшествующим периодом (рис. 1). Причем у трети пациентов на фоне терапии обострений не было вообще (табл. 2). За время лечения отмечалось снижение степени инвалидизации по EDSS. Рис. 1 - Динамика частоты обострений и степени инвалидизации у детей и подростков с РРС без терапии и на фоне терапии ПИТРС Сравнение подгрупп с естественным течением РС и на фоне применения ПИТРС показало достоверное различие по степени инвалидизации с меньшими показателями у больных, получающих лечение (табл. 3). В первой подгруппе скорость прогрессирования заболевания составляла 0,92 (высокая СП), а на фоне терапии – достоверно ниже – 0,42 (умеренная СП). Таблица 2 - Основные клинические характеристики у подростков с ремиттирующим РС на фоне терапии ПИТРС Показатель Значение Число пациентов 9 (7 девочек, 2 мальчика) Возраст начала терапии, годы 15,3±0,5 Общая длительность РС, годы 3,5±0,5 Длительность РС до начала терапии, годы 2,1±0,5 Продолжительность терапии, мес 15,1±2,6 Количество обострений за все время болезни 4,0±0,4 Количество обострений до начала терапии 3,1±0,2 Количество обострений на фоне терапии, в т.ч.: 1,3±0,2* (n=6) Количество пациентов без обострений на фоне терапии 3 (33,3%) Балл по EDSS до начала терапии 2,3±0,2 Балл EDSS при последнем осмотре 1,5±0,1 * - достоверные отличия по количеству обострений (p<0,05) За период наблюдения никто из пациентов не перешел во вторичное прогрессирование. Однако 2 мальчика, не получавшие ПИТРС, достигли умеренной инвалидизации (3 балла по EDSS). Побочные реакции были зарегистрированы у 3 (33,3%) больных и были представлены гриппоподобным синдромом с максимальной выраженностью в первые 3 мес лечения. Все пациенты из группы с ремиттирующим течением продолжают терапию. У пациентки с ВПРС на фоне лечения бетафероном в течение 14 мес отмечался стойкий выраженный гриппоподобный синдром, повышение трансаминаз и прогрессирование заболевания (3 обострения, потребовавшие проведения пульс-терапии, и ухудшение по шкале EDSS на 1,5 балла). Препарат был отменен. Таким образом, РС в педиатрической практике дебютирует чаще у девочек-подростков с двигательных нарушений, имеет преимущественно ремиттирующее течение с медленным накоплением неврологического дефицита. Применение интерферонов бета у подростков с РРС позволяет существенно снизить частоту обострений и скорость прогрессирования заболевания при минимальных побочных эффектах. Таблица 3 - Основные клинические характеристики у детей и подростков с РРС в группах без терапии и на фоне лечения ПИТРС Показатель Без терапии (n=17) Лечение ПИТРС (n=9) Общая длительность РС, годы 2,6±0,3 3,5±0,5 Количество обострений за все время болезни 2,3±0,1 4,0±0,4 Количество пациентов, перешедших во ВПРС 0 0 Балл EDSS при последнем осмотре 2,4±0,2 1,5±0,1* Количество пациентов, достигших 3 б по EDSS 2 (11,7%) 0 Срок достижения 3 б по EDSS, годы 4,0±0,0 - Скорость прогрессирования заболевания 0,92±0,01 0,42±0,01* * - достоверные отличия с группой без терапии (p<0,05)×
References
- Быкова О.В. Применение интерферона бета-1b у детей и подростков с рассеянным склерозом / О.В. Быкова, Л.М. Кузнецова, О.И. Маслова // Журнал неврологии и психиатрии. – 2006. - №9. – С. 25-28.
- Ефименко В.Н. Рассеянный склероз у детей / В.Н. Ефименко // Журнал неврологии и психиатрии. – 2000. - №3. – С.61-63.
- Малкова Н.А. Рассеянный склероз / Н.А. Малкова, А.П. Иерусалимский. - Новосибирск : НГМУ, 2006. – 198 с.
- Опыт длительного эффективного лечения препаратом ребиф-22 мкг рассеянного склероза у детей и подростков / О.В. Быкова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии (спец. вып. «Рассеянный склероз»). – 2006. - №3. – С. 116-121.
- Рассеянный склероз у детей и подростков: история изучения проблемы и современный опыт иммуномодулирующего лечения / О.В. Быкова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. – 2004. - №4. – С. 4-10.
- Шмидт Т.Е. Рассеянный склероз: руководство для врачей / Т.Е. Шмидт, Н.Н. Яхно. – 2-е изд. – М. : МЕДпресс-информ, 2010. – 272 с.
- Л. А. Пыхтина, О. М. Филькина, О. Ю. Кочерова, Е. А. Воробьева, Т. Г. Шанина ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ВЫРАЖЕННОЙ ЗАДЕРЖКИ НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА ПО ПСИХОЛОГИЧЕСКИМ ХАРАКТЕРИСТИКАМ ИХ РОДИТЕЛЕЙ// Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2012. №45. С 3-9
- Safety and tolerability of interferon beta 1-b in pediatric multiple sclerosis / B. Banwell [et al.] // Neurology. – 2006. - №66. – P. 472-476.
