FEATURES OF CURRENT OSTEOARTHRITIS AT SICK METABOLIC THE SYNDROME UNDER THE INFLUENCE OF SIOROF (METFORMIN)

Full Text

Метаболический синдром (МС) – сравнительно молодой термин, привлекающий пристальное внимание врачей всего мира. Распространенность его достигает 25-30% взрослого населения и увеличивается с возрастом [6, 9, 10]. МС представляет собой комплекс метаболических нарушений, в основе которых лежит инсулинорезистентность – нарушение инсулин-опосредованной утилизации глюкозы периферическими тканями [15]. Каждый из компонентов МС является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, а их сочетание в рамках МС в значительной степени ускоряет развитие и прогрессирование атеросклеротических сосудистых заболеваний, которые, по оценкам ВОЗ, занимают первое место среди причин смертности населения индустриально развитых стран [2, 13]. Остеоартроз является самой распространенной формой суставной патологии, поражающей не менее 20% населения земного шара [7]. Поздняя диагностика и малоэффективная терапия приводят к снижению качества жизни больных, росту временной нетрудоспособности и ранней инвалидизации лиц трудоспособного возраста. В настоящее время получены данные о взаимосвязи остеоартроза с метаболическими нарушениями [3]. Наличие признаков МС у больных остеоартрозом ассоциируется с более тяжелым поражением хряща и рецидивирующими синовитами [4]. В настоящее время одним из наиболее эффективных препаратов для коррекции МС является метформин. Установлено, что данный препарат обладает гиполипидемическим и антиатерогенным действием [8, 9, 14], снижает экспрессию рецепторов, вовлеченных в процессы внутриклеточного накопления липидов [14], снижает риск образования тромбов [8, 12]. На фоне терапии метформином уменьшается вазоконстрикция, увеличивается активность натриевого насоса и продукция оксида азота, что сопровождается снижением содержания внутриклеточного кальция [14, 16]. Кроме того, имеются данные, что препарат способен ингибировать высвобождение провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8 [11], способствующих персистированию воспаления, в том числе и в тканях суставов, с развитием хондрита, остеита, синовита [1]. Цель исследования: оценить клиническую эффективность сиофора (метформина) в отношении суставного синдрома у больных остеоартрозом с метаболическим синдромом. Материал и методы исследования. В обследование включены 78 больных остеоартрозом. Все пациенты находились на стационарном лечении в ревматологическом отделении МУЗ «Центральная городская клиническая больница города Липецка» в 2006-2010 г.г. Обследованные больные были подразделены на две группы. В контрольную группу, состоящую из 33 человек, вошли больные остеоартрозом с диагностированным МС – 26 женщин и 7 мужчин в возрасте от 47 до 74 лет, получавшие патогенетическое лечение остеоартроза. В основной группе оказалось 45 пациентов остеоартрозом с признаками МС – 36 женщин и 9 мужчин в возрасте от 43 до 71 года, получавших на фоне патогенетической терапии остеоартроза сиофор. При поступлении в стационар у всех больных, включенных в исследование, был диагностирован МС на основании критериев, разработанных комитетом экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP ATPIII, 2001 г.). МС устанавливался при наличии у пациента трех и более из следующих признаков [17]: · Абдоминальное ожирение (окружность талии > 102 см у мужчин, > 88 см у женщин); · Уровень триглицеридов ≥ 1,7 ммоль/л; · ХС ЛПВП < 1 ммоль/л у мужчин, < 1,3 ммоль/л у женщин; · Артериальная гипертензия (АД ≥ 130/85 мм рт. ст.); · Показатели глюкозы натощак ≥ 6,1 ммоль/л. В исследование не включались больные, имевшие повышенную чувствительность к сиофору: гипоксические состояния (сердечная или дыхательная недостаточность); декомпенсация функций печени и почек; повышенная чувствительность к компонентам препарата. По мере необходимости пациенты получали нестероидные противовоспалительные препараты, хондропротекторы, гипотензивную терапию и другие средства симптоматического лечения. Оценка тяжести суставного синдрома проводилась путем оценки интенсивности болевого синдрома в покое и при движении по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (мм). Этот тест отражал общую выраженность суставной боли по оценке больного, с использованием 100-миллиметровой шкалы боли, где 0 означает отсутствие боли, а 100 – максимальную интенсивность боли [5]. При этом была оценена отдельно интенсивность болевого синдрома в покое и при движении. Индекс Lequesne включал оценку боли в покое и при ходьбе (5 вопросов), максимально проходимого расстояния (1 вопрос) и повседневной активности (4 вопроса). Бальная оценка каждого вопроса суммировалась и составляла счет тяжести заболевания. Индекс WOMAC (Western Ontario and McMaster University) определялся с помощью опросника для самостоятельной оценки пациентом выраженности боли в покое и при ходьбе (5 вопросов), выраженности и длительности скованности (2 вопроса) и функциональной недостаточности в повседневной деятельности (17 вопросов). При этом оценка проводилась по шкале ВАШ (в см), а затем все показатели суммировались [5]. Сиофор назначался на 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 12 месяцев. В контрольной и основной группах отслеживались значения выраженности болевого синдрома по шкале ВАШ в покое и при движении, индексов Lequesne и WOMAC на 1-3, 7-10 день стационарного лечения, а также спустя 3, 6 и 12 месяцев. Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с помощью программы Microsoft Exсell пакета Microsoft Office 2003. Подсчитывали величину средней, ошибки средней. Достоверность различий изученных показателей в контрольной и опытной группах определяли по критерию Стьюдента. Полученные результаты и их обсуждение. Пациентам обеих групп за время стационарного лечения была подобрана адекватная терапия, в результате чего было отмечено достоверно снижение выраженности болевого синдрома в покое и при движении на 7-10 сутки (p < 0,001). Однако в дальнейшем в контрольной группе больных оба показателя не имели достоверных изменений по сравнению с первоначальными значениями, в то время как в группе больных, получавших сиофор, выраженность боли в покое и при движении на протяжении всего исследования была достоверно ниже значений, полученных на 1-3 сутки (p < 0,001) (табл. 1). Таблица 1. Динамика выраженности болевого синдрома по шкале ВАШ в покое и при движении у пациентов контрольной и основной групп за 12 месяцев Показатель Группа 1-3 день 7-10 день Через 3 мес. Через 6 мес. Через 12 мес. Боль в покое (ВАШ, мм) Контрольная 20,6 ± 1,49 10,7 ± 0,6 18,9 ± 1,57 20,1 ± 1,54 21,5 ± 1,62 Основная 21,8 ± 1,49 10,6 ± 0,64 12,0 ± 0,81 10,4 ± 0,63 9,4 ± 0,37 p нд нд < 0,001 < 0,001 < 0,001 Боль при движении (ВАШ, мм) Контрольная 56,5 ± 0,67 30,6 ± 0,55 53,3 ± 1,86 55,2 ± 1,54 57,1 ± 1,55 Основная 58,4 ± 0,76 29,4 ± 0,41 50,2 ± 0,71 47,7 ± 0,73 44,3 ± 1,19 p нд нд нд < 0,001 < 0,001 При сравнении выраженности болевого синдрома среди больных контрольной и основной групп, оказалось, что выраженность боли в покое, среди пациентов, получавших сиофор, была достоверно ниже через 3, 6 и 12 месяцев (p < 0,001), а болевой синдром в данной группе больных при движении был достоверно менее выражен спустя 6 и 12 месяцев по отношению к пациентам контрольной группы (p < 0,001) (табл. 1). В обеих группах больных удалось достичь достоверного снижения индексов Lequesne и WOMAC на 7-10 сутки (p < 0,001), однако в контрольной группе больных в дальнейшем эти показатели достоверно не отличались от первоначальных, а индекс WOMAC достоверно вырос на 6,7% к концу исследования (p < 0,01) (табл. 2). У пациентов основной группы удалось достичь достоверно более низких значений обоих показателей на протяжении всего исследования (p < 0,001). Таблица 2. Динамика индексов Lequesne и WOMAC у пациентов контрольной и основной групп за 12 месяцев Показатель Группа 1-3 день 7-10 день Через 3 мес. Через 6 мес. Через 12 мес. Индекс Lequesne (баллы) Контрольная 10,5 ± 1,17 7,2 ± 0,2 9,1 ± 0,47 10,3 ± 0,3 10,6 ± 0,29 Основная 10,6 ± 0,39 7,4 ± 0,20 8,6 ± 0,22 8,0 ± 0,23 7,2 ± 0,20 p нд нд нд < 0,001 < 0,001 Индекс WOMAC (см) Контрольная 104,1 ± 1,77 65,7 ± 1,47 99,7 ± 3,12 107,0 ± 1,77 111,0 ± 1,82 Основная 108,3 ± 1,97 65,9 ± 0,93 94,7 ± 1,03 92,3 ± 0,61 90,4 ± 0,89 p нд нд нд < 0,001 < 0,001 При сравнении показателей индексов Lequesne и WOMAC среди пациентов обеих групп, оказалось, что больные, принимавшие сиофор, имели достоверно более низкие значения обеих индексов спустя 6 и 12 месяцев (p < 0,001) (табл. 2). Обсуждение. В настоящее время метформин (сиофор) является одним из наиболее эффективных препаратов для коррекции МС. Препарат, относящийся к группе бигуанидов, длительное время применялся для лечения сахарного диабета. Однако накопленные данные позволили расширить его клиническую значимость. Устраняя инсулинорезистентность, он обладает рядом кардиоваскулярных и метаболических эффектов, оказывая положительное влияние на различные компоненты МС [8, 9, 10], доказан его профилактический эффект в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с инсулинорезистентностью [18]. Полученные данные о взаимосвязи остеоартроза с метаболическими нарушениями [3], а также данные о противовоспалительных эффектах метформина [11] позволяют рассматривать препарат, не только для коррекции веса, дислипидемии, инсулинорезистентности, но и в лечении суставного синдрома. Так, в нашем исследовании было подтверждено положительное влияние препарата в отношении болевого синдрома у пациентов, как в покое, так и при движении. На фоне приема сиофора в дозировке 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 12 месяцев нежелательных побочных реакций, требующих отмены препарата, отмечено не было. Достоверно более эффективным оказалось лечение у пациентов, принимавших сиофор, по отношению к больным контрольной группы спустя 6 и 12 месяцев по индексу ВАШ в покое и при движении, индексу Lequesne и WOMAC (p < 0,001). Полученные данные позволяют рекомендовать сиофор для лечения суставного синдрома у больных остеоартрозом с метаболическим синдромом.

About the authors

Ludmila Valentinovna Vasileva

Dmitry Ivanovich Lakhin

Email: DmitryLakhin@yandex.ru

References