USING THE RITUXIMAB IN PRACTICE OF HEMATOLOGY

Abstract

Rituximab – a chimeric monoclonal antibody mause/man to СD 20 В-lymphocytes. Using for therapy lymphomas and autoimmune diseases. 375 мг/м2 of Rituximab introduce before course of CHOP-21. Mean age of patients was 55,65 ± 3,37 years. Total response to therapy was 90 %.

Full Text

Злокачественные лимфомы – опухоли, занимающие первое место по распространенности среди гемобластозов. Это гетерогенная группа заболеваний, отличающихся по морфологическим признакам, клиническим проявлениям, ответу на лечение. Внедрение в клиническую практику иммуногистохимического исследования облегчило диагностику этой патологии, дифференцировку различных морфологических вариантов. Терапия этих заболеваний также претерпела значительные изменения за последние годы: от алкилирующих препаратов, использующихся в 1960-1970 годы, через применение пуриновых аналогов до комбинированной иммунохимиотерапии, все шире применяющейся в настоящее время. Внедрение в клиническую практику моноклональных антител (МКА) позволило улучшить результаты лечения хронических лимфопролиферативных заболеваний. На сегодняшний день известно около 30 МКА, которые могут применяться для лечения лимфом, но пока зарегистрированы и используются в клинической практике только два: ритуксимаб (антитела к СD 20, МабТера) и алемтузумаб (антитела к СD 52, Кэмпас). Ритуксимаб (Мабтера, «Ф. Хоффман-Ля Рош Лтд», Швейцария) – химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном к СD20+, расположенным на пре-В-лимфоцитах и зрелых лимфоцитах. Этот антиген экспрессируют более чем 95% В-клеточных неходжкинских лимфом. После связывания с антигеном СD 20, ритуксимаб инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Хотя препарат был разработан для лечения хронических лимфопролиферативных заболеваний, но, в связи с невысокой токсичностью, иммуносупрессивным действием, в настоящее время применяется и в терапии аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунные тромбоцитопеническая пурпура и гемолитическая анемия, приобретенная гемофилия) [Т.Ю. Полянская, 2009, Н.В. Цветаева, 2009], изучается его эффективность в детской гематологии [Т.Т. Валиев, 2010]. Целью работы являлась оценка эффективности программы R-СНОР у взрослых пациентов с неходжкинскими лимфомами. Материалы и методы исследования. В исследование включены 20 больных, с неходжкинскими лимфомами, которые наблюдались в период с марта 2008 по март 2010 года в гематологическом отделении ГУЗ ВОКБ № 1. Соотношение мужчин и женщин среди пациентов было 11:9. Средний возраст больных был 55,65 ± 3,37 лет (от 29 до 77 лет). Полученные результаты и их обсуждение. Морфологические варианты лимфопролиферативных заболеваний распределялись следующим образом: диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 35%, фолликулярная лимфома – 15%, лимфома маргинальной зоны – 10%, лимфоплазмоцитарная лимфома – 15%, хронический лимфолейкоз – 15%, другие варианты – 10%. Рис. 1.Морфологические варианты лимфомы. Диагноз был подтвержден методом иммуногистохимии при исследовании биотатов лимфоузлов у 100 % больных. На момент установления диагноза II стадия заболевания установлена у 2 больных, III – у 4, остальные 14 пациентов имели IV стадию заболевания. В-симптомы имели 7 (35% больных). Вовлечение в процесс костного мозга было у 50% пациентов. До терапии Мабтерой все пациенты получили 1-2 линии терапии (COP, CHOP). В индукционном режиме пациенты получали Мабтеру в комбинации с программой СНОР-21. Ритуксимаб назначался в 0-й день в дозе 375 мг/м2 после премедикации. Пациенты, у которых получена полная ремиссия, получали поддерживающую терапию Мабтерой в дозе 375 мг/м2 1 раз в 2 месяца. Лучевая терапия на остаточную опухоль при минимальных ее размерах проведена 3 больным. Результаты лечения оценивали по стандартным критериям эффективности терапии при неходжкинских лимфомах, рекомендованные Международной рабочей группой (1999г). Полную ремиссию констатировали при отсутствии проявлений болезни, нормализации уровня ЛДГ, сокращение размеров лимфатических узлов (при исходных размерах более 1,5 см сокращение до 1,5-1,1 см, при исходных размерах менее 1,5 см сокращение до 1,0 см (или более 75% общей массы), уменьшение размеров всех ранее увеличенных органов, нормализация морфологической картины костного мозга при повторном исследовании аспирата, полученного из той же точки. Частичная ремиссия диагностировалась при уменьшении на 50% и более общей массы шести наиболее увеличенных лимфатических узлов и/или конгломератов лимфатических узлов, отсутствие увеличения размеров других лимфатических узлов, печени, селезенки, уменьшение лимфатических узлов ворот печени и селезенки не менее чем на 50 %, отсутствие новых проявлений болезни. Оценку токсичности терапии Мабтерой проводили в соответствии с критериями ВОЗ (наличие цитопении, инфекционных осложнений, мукозита). В результате индукционной терапии полная ремиссия получена у 10 пациентов (50 %) частичная - у 8 больных (40%), у 2 пациентов констатирована прогрессия заболевания (10 %). Таким образом, общая эффективность терапии составила 90 %. Отмечалась хорошая переносимость лечения, проявления гематологической токсичности не требовали активной сопроводительной терапии. Аллергические реакции были редки на фоне предварительной премедикации. При повторных введениях Мабтеры побочных реакции не наблюдалось. У 4 пациентов (20 %) при дальнейшем наблюдении развился рецидив заболевания в сроки от 6 до 19 месяцев (в среднем 14,75 ±5,53 мес.). Выводы. Таким образом, программа R-СНОР-21 является эффективной схемой иммунохимиотерапии для больных неходжкинскими лимфомами. Она хорошо переносится больными, проявления токсичности предсказуемы и хорошо коррегируются адекватной сопроводительной терапией. Использование премедикации перед введение ритуксимаба эффективно снижает риск аллергических реакций. Применение R-СНОР-21 позволяет улучшить результаты лечения хронических лимфопролиферативных заболеваний и продлить жизнь этой категории больных.