THE TREATMENT OF PATIENTS WITH THE GENERALIZED FORMS OF KIDNEY CANCER


Cite item

Full Text

Abstract

The purpose of research was the analysis of Ronkoleukin efficiency in combination with Reaperonum, Cyclophosphanum in doses lowering T-supressors and also increasing doses of Reapheronum in patients with widespread and generalized forms of renally cell-like cancer. It was found out that the combination of Roncoleukinum with the mentioned above drugs gives positive medical effect in the patients stage IV kidney cancer. To obtain more valid data the further prelongation of research is required. The marked medical effect of gradual Reapheronum dose increasing in pathients with the generalized renally cell-like cancer alloves us to go on analysing the efficiency of this method.

Full Text

Актуальность. Иммунотерапии почечно-клеточного рака в последнее время отводят главенствующую роль. В онкоурологии широко применяются интерлейкин-2, интерферон-a , адоптивная иммунотерапия (ЛАК или ЛАК из системы ЛИО) [2, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 14]. Проведенные многочисленные исследования, несмотря на возлагаемые большие надежды, показали невысокую эффективность этих методов [12, 13]. Имеются многочисленные сообщения об иммуномодулирующем свойстве циклофосфомида в низких дозах, способного снижать Т-супрессоры. Во многих работах высказывается мнение о целесообразности применения его медиаторами биологического ответа с целью усиления противоопухолевого ответа [1, 6, 7]. В некоторых работах отмечается, что опухолевые клетки вырабатывают устойчивость к препаратам ИНФ-a , снять которую можно только повышенными дозами препарата [3]. В литературе отсутствуют сведения об эффективности сочетания иммунопрепаратов с циклофосфаном в низких дозах и целесообразности использования ступенчатого возрастания дозы реаферона. Целью исследования являлось изучение эффективности ронколейкина в комбинации с реафероном, циклофосфаном в дозах, снижающих Т-супрессоры, а также возрастающих доз реаферона у больных с распространенными и генерализованными формами почечно-клеточного рака. Материал и методы исследования. Ронколейкин вводился больным раком почки в дозах по 500 тыс. ЕД, 1 млн. ЕД, 2 млн. ЕД 1 раз в 2, 3 дня внутривенно струйно или капельно. Количество инфузий на курс составляло от 5 до 10 в зависимости от распространенности процесса. Реаферон вводился по 3-5 млн. ЕД в/м через день. Курсовая доза составляла 30-100 млн ЕД. Циклофосфан вводился в/м по 300 мг/м2 1 раз в неделю. Курсовая доза - 2000-2500 мг. Реаферон в возрастающих дозах вводился начиная с 3 млн ЕД на одну в/м инъекцию, с каждым последующим курсом доза на одно введение повышалась на 1 млн. ЕД . На курс 10 инъекций. Суммарная курсовая доза 30-90 млн ЕД. Результаты исследования и их обсуждение. Эффективность указанных выше комбинаций препаратов с ронколейкином и схемы ступенчатого возрастания дозы реаферона у больных с раком почки представлены в табл. 1 и 2 Таблица 1. Эффективность ронколейкина в комбинации с реафероном и циклофосфаном у больных генерализованным почечно-клеточным раком. Диагноз Стадия (по TNM) К-во пациентов Схема Результат Рак почки IV (T2-4N0-3M1) 12 Ронколейкин+ циклофосфан+ реаферон Частичная регрессия (4), стабилизация (5), без эффекта (3) Рак почки после комб. лечения III (T3N2M0) Генерализация 1 Ронколейкин+циклофосфан+реаферон Без эффекта Рак почки после комб. лечения II (T2N0M0) рецидив опухоли 1 Ронколейкин+циклофосфан Без эффекта Рак почки после комб. лечения III (T3-4N0-2M0) 2 Ронколейкин+циклофосфан Без рецидивов и метастазов 6 мес. Таблица 2 Эффективность схемы ступенчатого возрастания реаферона у больных генерализованным почечно-клеточным раком. Диагноз Стадия (по TNM) К-во пациентов Схема Результат Рак почки IV T2-4N0-3M1 5 Реаферон с повышением дозы в каждом курсе Стабилизация 5 Рак почки после комб. лечения III T3N2M0 Генерализация 1 Реаферон с повышением дозы в каждом курсе Без эффекта 1 Рак почки после комб. лечения II T2N0M0 генерализация 3 Реаферон с повышением дозы в каждом курсе Стабилизация 3 Таким образом, объективный противоопухолевый эффект ронколейкина в сочетании с реафероном и циклофосфаном у больных раком почки ст.IV отмечен у 9 человек из12 (частичных ремиссий -5, стабилизация процесса 2 и более месяцев - 5). Применение реаферона в возрастающих дозах вызвало длительную стабилизацию процесса в 5 случаях из 5 пациентов с раком почки 4 стадии и в 2 случаях из 3 у больных с вторично-генерализованными формами рака почки. Выводы. У больных раком почки IV стадии ронколейкин в сочетании с указанными выше препаратами положительный лечебный эффект. Для получения более достоверных данных требуется дальнейшее продолжение исследования. Отмеченный лечебный эффект ступенчатого возрастания доз реаферона у больных генерализованным почечно-клеточным раком позволяют продолжить изучение эффективности этого метода.
×

References

  1. Абронина И.Ф., Куприянова Т.А., Болвачева А.В. и др. Супрессорная популяция лимфокинактивированных киллеров онкологических больных// Вестник ОНЦ РАМН - 1993.-№2. - С.12-20.
  2. Денисов Л.А. Применение рекомбинантного a -интерферона.// Сборник материалов научной конференции для врачей практиков "Методические основы применения реаферона - человеческого рекомбинантного интерферона a -2В-белка. Кольцово, 1993.- С.20-26.
  3. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. - М.: Медицина, 1996. - 240 с.
  4. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы.- СПб: Гиппократ, 1992. - 256 с.
  5. Противоопухолевая терапия. Справочник/Авт.: А.М. Бычков, М.А. Волкова, А.М. Гарин и др.; Под. Ред. Н.И. Переводчиковой. - 2-е изд., доп. И перераб. - М.: Медицина, 1993 - 223 с.
  6. Berd D, Maguire HC Jr, Mastrangelo MJ: Potentiation of human cell-mediated and humoral immunity by low-dose cyclophosphamide// Cancer Res. -1984. Vol.44.-P.5439
  7. Berd D, Mastrangelo MJ: Active immunotherapy of human melanoma exploiting the immunopotentiating effects of cyclophosphamide//Cancer Invest.-1988. -Vol.6.-P.337
  8. Buzaid A.C., Rodertone A., Kisals C., et al. Phase II study of interferon-2-alpha, recombinant (Roferon-a) in metastatic renal cell carcinoma// J. Clin. Oncol. - 1987. - Vol.5- P.1083.
  9. Edsmyr F., Eposti P.L., Anderson L., et al. Interferon therapy in disseminated renal cell carcinoma.//Radiother. Oncol. - 1985.- Vol.4. - P.21.
  10. Kempf R.A., Grunberg S.M., Daniels J. R., et al. Recombinant interferon-alpha-2 (Intron A) in a phase II study of renal cell carcinoma//J. Biol. Response Mod. -1986.-№ 5.-P.27-31.
  11. Kirchner H.H., Korfer A., Palmer P., et al. Subcutaneous interleukin-2 and interferon-alpha- 2B in patients with renal cell cancer: German outpatient experience// Mol. Biother.-1990.-Vol.2-№ 3. -P.145-154.
  12. Lee D.S., White D.E., Hurst R, Rosenberg S.A., et al. Patterns of Relapse and Response to Retreatment in Patients with Metastatic Melanoma or Renal Cell Carcinoma Who Responded to Interleukin-2-Based Immunotherapy// Cancer Journal from Scientific American -1998.-Vol. 4
  13. -№ 2.- P.86-93.
  14. Rosenberg S.A., Yang J.C., White D.E., et al. Durability of Complete Responses in Patients With Metastatic Cancer Treated With H-D Interleukin-2// Annals of Surgery -1998.-Vol. 228.- № 3 -P.307-319.
  15. Trump D.L., Elson P.J., Borden E.S., et al. High-dose lymphoblastoid interferon in advanced renal cell carcinoma. An Eastern Cooperative Oncology Group study// Cancer Treat. ReP.-1987.-Vol.71.-P.165.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies