Comparison of cytokine and antioxidant status of the cornea in thermal and alkaline burns
- Authors: Kirsanova I.V.1, Kolesnikov A.V.1, Mokhova S.A.1, Schulkin A.V.1
-
Affiliations:
- Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov of the Russian Ministry of Health
- Issue: Vol 28, No 2 (2025): Опубликован 30.06.2025
- Pages: 76-83
- Section: Биохимия
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/2070-9277/article/view/10973
- DOI: https://doi.org/10.18499/2070-9277-2025-28-2-76-83
Cite item
Full Text
Abstract
In this study, the free radical status and balance of anti-inflammatory/pro-inflammatory cytokines in corneal tissue with third-degree thermal and alkaline burns were analyzed. The work was performed on 42 rabbits. Manipulations were performed under topical anesthesia. Animals were euthanized on days 1, 3, 5, 7, 14, 21, and 28 after pathology modeling. Each time point included 3 rabbits, 6 eyes. Alkaline burns were caused by applying a filter paper disk soaked in 5% sodium hydroxide solution, and thermal burns were caused by touching with a heated stainless steel cylinder. After the burn, physiological saline was instilled into the conjunctival cavity. The level of TBA-active products, carbonyl derivatives of proteins, SOD activity, the level of TNF-1a, IL-10, IL-4, TGF-1β were assessed in the corneal tissue. Both types of burns were accompanied by the development of oxidative stress and activation of proinflammatory cytokines in the cornea, which confirms the need for similar approaches to treatment. At the same time, some differences were noted in the timing, levels of increase, as well as the rate of normalization of indicators when comparing thermal and chemical damage, which requires further study.
Full Text
Актуальность. Ожоги составляют от 11,5% до 22,1% всех травм глаз [1], имеют высокий процент осложнений со стороны придаточного аппарата (88%), конъюнктивы (82%) и роговицы (56%). По ведущему повреждающему фактору, ожоги условно делятся на химические, термические и лучевые [2].
Химические ожоги глаз возникают в результате попадания агрессивных веществ, входящих в состав средств домашнего обихода, в составы, используемые в промышленности, в случаях криминальных травм [3]. Этиопатогенез химических ожогов рассматривают с позиции природы вещества: колликвационный некроз, вызываемый щелочами, считается более неблагоприятным в плане глубины повреждения. Гидроксильные ионы вызывают омыление и острый лизис клеточных мембран с гидролизом и денатурацией белков протеогликанов и коллагена стромы роговицы. Попавшая в переднюю камеру глаза щелочь, приводит к ишемии радужки, повышению внутриглазного давления или вторичной гипотонии из-за повреждения цилиарного тела [4]. Коагуляционный некроз, возникающий под воздействием кислот, несколько ограничивает глубоколежащие слои от дальнейшего проникновения химического агента [5].
При термических ожогах первичное повреждение тканей происходит высокотемпературным источником, пока у него есть тепловая энергия и контакт с поверхностью глаза [6]. Ожоги горячей водой, паром, считают чисто термическими, не осложненными влиянием агрессивных химических веществ. Попадание в глаз горячей стружки металла – пример травмирования высокой температурой и ранения инородным телом [7]. Воздействие теплового компонента измеряется в секундах в связи с высокой теплопроводностью металла и испарения слезы в момент соприкосновения.
В патофизиологии ожогов глаз описывают динамику процессов: от первичного некроза, формирования острого воспаления, до выраженных трофических расстройств и последующей васкуляризации, рубцевания и появления поздних дистрофий [8].
Несмотря на долгую историю изучения ожоговой болезни глаз, в настоящее время нет значительных различий в подходах к терапии термических и щелочных ожогов. Для разработки специфической терапии разных типов ожогов необходимо детальное изучение их патогенеза. В рамках настоящего исследования оценивались различия в локальном антиоксидантном и цитокиновом статусе роговицы при термическом и щелочном ожогах.
Материал и методы исследования. Исследование было проведено на кафедре глазных болезней ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России. Протокол исследования рассмотрен и одобрен на заседании комиссии по контролю за содержанием и использованием лабораторных животных ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России (выписка №17 от 07.11.2018). Экспериментальные модели воспроизводили на 42 кроликах – самцах, массой 3000-3500 г, возраст 9-12 месяцев (Филиал «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России). Контролем служили 3 интактных животных. Манипуляции на глазных яблоках проводились под местной анестезией 0,4% оксибупрокаина. После моделирования ожогов всем животным осуществлялись инстилляции в конъюнктивальную полость физиологического раствора 3 раза в день по 1 капле в каждый глаз. Исследование включало следующие серии: первая серия – щелочной ожог роговицы (n=21); вторая серия – термический ожог роговицы (n=21); контролем служили 6 глаз 3 интактных животных.
Животных выводили из эксперимента на 1, 3, 5, 7, 14, 21 и 28 сутки. На каждую временн'ую точку приходилось по 3 кролика, то есть 6 глаз (n=6).
Щелочной ожог воспроизводили по методу Обенбергера в модификации - аппликацией диска фильтровальной бумаги, диаметром 6 мм, смоченного 5% раствором NaOH на роговицу с экспозицией 20 секунд (рационализаторское предложение № 1467 от 13.11.2024).
Термический ожог роговицы воспроизводили по известной методике: цилиндр, разогретый до 2000С, устанавливали на центральную зону роговицы на 3 секунды. После орошения конъюнктивальной полости физиологическим раствором и повторной инстилляции местного анестетика, струп роговицы скарифицировали.
Для контроля развития патологического состояния применялись стандартные офтальмологические методы: боковое освещение, проходящий свет, биомикроскопия, в том числе с фоторегистрацией (фотощелевая лампа Inami CS40321), прямая офтальмоскопия (прямой офтальмоскоп Heine Beta-200), бинокулярная офтальмоскопия (налобный бинокулярный офтальмоскоп Neitz IO-α).
В указанные выше сроки животных выводили из эксперимента передозировкой Золетила, проводили энуклеацию глаз, роговицу высекали с участком склеры в 1 мм от лимба, измеряли ее массу, измельчали. Далее добавляли фосфатный буфер в пропорции 1:10 и гомогенизировали. Полученный гомогенат центрифугировали при 3000 оборотах в течение 10 мин. Надосадочную жидкость собирали, хранили при температуре -80ºС и использовали для дальнейших исследований. Для определения свободнорадикального статуса исследуемых тканей оценивали концентрацию ТБК-реактивных продуктов [9], карбонильных производных белков [10], и активность супероксиддисмутазы (SOD) [11]. Определение концентрации IL-4, IL-10, TNF-1а осуществляли иммуноферментным методом, с помощью коммерческих наборов «Клоуд-Клон». Анализируемые показатели пересчитывались на количество белка в пробе, которое оценивалось методом Брэдфорда с помощью коммерческого набора [12].
Статистический анализ данных выполняли с использованием стандартных пакетов прокладного программного обеспечения. Характер распределения количественных переменных оценивался с помощью критерия Шапиро-Уилка. Так как во всех случаях распределение данных было отличным от нормального, результаты представлены в виде Me (Q1; Q3), где Me – медиана, Q1 – нижний (25%) квартиль, Q3 – верхний (75%) квартиль, а для оценки статистической значимости применялись непараметрические критерии – при сравнении более чем двух групп критерий Крускалла-Уоллиса. Попарные сравнения выполнялись с помощью критерия Манна-Уитни. При вероятности ошибки первого рода p<0,05 различия между группами считались статистически значимыми.
Полученные результаты и их обсуждение. Моделирование обоих видов ожога сопровождалось развитием окислительного стресса и изменением уровней цитокинов в роговице.
Концентрация ТБК-активных продуктов при щелочном ожоге повышалась относительно показателей нормы с третьих суток патологии, достигала максимума на 7 сутки (в 2,5 раза (p<0,05) превышая значения нормы), после чего постепенно снижалась и к 28 суткам достоверно не отличалась от показателя интактных животных. При термическом ожоге концентрация ТБК-реактивных продуктов повышалась на первые сутки патологии, максимальные значения наблюдались на 7 сутки (на 120,1% (p<0,05) выше нормы), а затем постепенно снижалась к 28 суткам, не отличаясь от значений интактных животных с 14 суток. Достоверных различий между показателями животных серии термического ожога и серии химического ожога получено не было.
Содержание карбонильных производных белков при щелочном ожоге повышалось на 5, 7 и 14 сутки моделирования ожога, на 29,55%, 20,16%, и 28,58% (p<0,05) превосходя значения нормы, а затем снижалось относительно значений нормы на 21 сутки на 6,99% (p<0,05), а на 28 сутки - на 37,03% (p<0,05). При термическом ожоге максимальное содержание карбонильных производных белков регистрировалось на 3 сутки эксперимента (на 70,9% (p<0,05) выше нормы) и оставалось повышенным на 5 сутки, на 47,2% (p<0,05) выше нормальных значений. Концентрация карбонильных производных постепенно снижалась, однако на 28 сутки снова наблюдалось ее повышение на 34,8% относительно интактных животных (p<0,05).
При сравнении показателей у животных с термическим и щелочным ожогами было показано, что на первые сутки патологии содержание карбонильных производных белков было статистически выше при термическом ожоге, а на 7 и 14 сутки у группы щелочного ожога данный показатель был статистически выше, чем в группе термического ожога на 32,7% (p<0,05) и на 31,1 (p<0,05) соответственно. На 28 сутки значения в группе термического ожога превышало показатели группы щелочного более, чем в два раза (p<0,05).
Отмечалось снижение активности антиоксидантных ферментов в роговице. Активность SOD при обоих видах ожога достоверно уменьшалась на всех сроках наблюдения с минимальными значениями на 7 сутки – на 46,79% (p<0,05) ниже значений нормы при щелочном ожоге и на 41,3% (p < 0,05) – при термическом. Восстановление уровня фермента произошло только на 28 сутки в обеих группах, причем активность SOD при термическом ожоге была достоверно выше, чем при щелочном.
Максимальные значения провоспалительного цитокина TNF-1α фиксировались уже на первые стуки щелочного ожога и сохранялись повышенными до завершения эксперимента. При термическом ожоге уровень TNF-1α увеличивался с первых суток, пиковое значение отмечалось на 7 сутки (на 178,3% (p<0,05) выше нормы), и сохранялся повышенным до 28 суток эксперимента. В группе термического ожога уровень TNF-1α был выше, чем в группе щелочного на всех сроках наблюдения, но статистически значимыми различия были только на 21 сутки.
При щелочном ожоге содержание IL-10 увеличивалось с первого дня патологии, достигало максимума на 3 сутки (в 2 раза (p<0,05) выше значений нормы), и оставалось повышенным до конца эксперимента. Воспроизведение термического ожога так же приводило к увеличению содержания IL-10 с первого дня патологии, максимальные значения регистрировались на 5 сутки (на 93,4% (p<0,05) выше значений нормы), затем уровень показателя нормализовывался к 28 суткам. Достоверных различий между содержанием IL-10 животных серии термического ожога и серии химического ожога получено не было.
Концентрация противовоспалительного цитокина IL-4 при щелочном ожоге повышалась только на 3 и 5 сутки на 20,84% (p<0,05) и 19,31% (p<0,05), затем снижаясь на 7 и 14 сутки на 12,22% (p<0,05) и 31,9% (p<0,05) по сравнению с показателями нормы и возвращалась к нормальным значениям на 21 и 28 сутки (табл.2). При термическом ожоге уровень IL-4 на 5 сутки превышал значения интактных животных на 22,92% (p<0,05) и не снижался относительно нормальных значений на всех сроках наблюдения.
На 1 и 3 сутки эксперимента уровень IL-4 в группе щелочного ожога был достоверно выше, чем в группе термического ожога, на 7, 14, 28 сутки отмечалась обратная тенденция.
Таблица 1 – Динамика показателей свободнорадикального статуса роговицы при щелочном и термическом ожоге (M[Q1-Q3])
Сроки наблюдения | ТБК-реактивные продукты, нмоль/мг белка | SOD, | Карбонилы, | |||
норма | ||||||
воздей-ствие | Щелочной ожог | Термический ожог | Щелочной ожог | Термический ожог | Щелочной ожог | Термический ожог |
1-е сутки | ||||||
3-е сутки | 2,63 | |||||
5-е сутки | ||||||
7-е сутки | ||||||
14-е сутки | ||||||
21-е сутки | ||||||
28-е сутки | ||||||
*- p<0,05 статистически значимые различия с показателями нормы; #- p<0,05 статистически значимые различия между группами
Таблица 2 – Динамика показателей цитокинового статуса роговицы при щелочном и термическом ожоге (M[Q1-Q3])
Сроки наблюдения | TNF-1α, | IL-4, | IL-10, | |||
норма | ||||||
воздей-ствие | Щелочной ожог | Термический ожог | Щелочной ожог | Термический ожог | Щелочной ожог | Термический ожог |
1-е сутки | ||||||
3-е сутки | ||||||
5-е сутки | ||||||
7-е сутки | ||||||
14-е сутки | ||||||
21-е сутки | ||||||
28-е сутки | ||||||
*- p<0,05 статистически значимые различия с показателями нормы; #- p<0,05 статистически значимые различия между группами
В настоящее время в лечении ожогов глаз сформировалось следующее представление: вне зависимости от травмирующего агента необходимо экстренное промывание глаз. В большинстве случаев используется раствор натрия хлорида 0,9% или вода [2]. Ведется поиск новых ирригационных растворов, отвечающих запросам по достижению физиологического уровня pH, противоотёчному эффекту [13]. Целесообразным считается удаление нежизнеспособных тканей. Ведь некротическая ткань является источником привлечения иммунных клеток, а также в ней могут содержаться глубоко внедренные частички обжигающего агента [14].
Для сохранения целостности поверхности глазного яблока может потребоваться проведение пластики раны местными тканями. Описаны методики использования участка теноновой капсулы для реваскуляризации оголенной склеры и области лимба [5], лоскута конъюнктивы при дефекте роговицы [15].
В первую неделю после ожога предлагается частое применение местных стероидов для уменьшения воспаления глаз, поддержания восстановление эпителия роговицы и ее прозрачности. Далее следует корректировать частоту инстилляций, вплоть до прекращения их применения, чтобы избежать осложнений [16]. В случаях бактериального инфицирования назначаются антибиотики, а также антисептики [17].
Циклоплегические препараты могут быть задействованы в качестве обезболивающего средства при роговичном синдроме, иридоциклите, а также для предупреждения образования синехий [18]. После восстановления микроциркуляции конъюнктивы возможно использование мягких терапевтических контактных линз. Их применение направлено на механическую защиту роговицы, устранение болевых симптомов, создания лекарственного депо и снятия роговичного синдрома [19].
Большое внимание в качестве мишени терапии ожогов роговицы уделяется окислительному стрессу и балансу провоспалительных/противовоспалительных цитокинов. Установлено, что от них во многих случаях зависит исход патологий [20, 21]. Показано, что при щелочном ожоге роговицы усиливается продукция активных форм кислорода (АФК) [22] и снижается емкость антиоксидантной системы защиты [23, 24]. Активация провоспалительных цитокинов и гиперпродукция АФК могут провоцировать перфорацию роговицы [25, 26, 27]. Поэтому в рамках настоящего исследования оценивалась выраженность окислительного стресса и баланс провоспалительных/противовоспалительных цитокинов при термическом и щелочном ожогах роговицы.
Было показано, что течение обоих видов ожогов роговицы сопровождается развитием окислительного стресса и активацией провоспалительных цитокинов в роговице. Однако, наблюдались некоторые особенности. При сравнении показателей у животных с термическим и щелочным ожогами было показано, что на первые сутки патологии содержание карбонильных производных белков, было статистически выше, а уровень противовоспалительного цитокина IL-4 был ниже при термическом ожоге. На 7 и 14 сутки ситуация менялась на противоположную, концентрация карбонильных производных белков была ниже, а уровень противовоспалительного цитокина IL-4 был выше при термическом ожоге. А на 21-28 сутки уровень карбонильных производных белков, а таже активность SOD, содержание TNF1a и IL4 были выше при термических ожогах.
Однонаправленное повышение показателей, характеризующих выраженность окислительного стресса, состояния антиоксидантной системы, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов на 21-28 сутки при термическом ожоге могут рассматриваться как проявление более интенсивных репаративных процессов.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что более выраженная воспалительная реакция на первые сутки развивается при термическом ожоге, на 7-14 сутках, наоборот окислительный стресс и воспалительная реакция преобладает при щелочном ожоге. Полученные результаты согласуются с классическими представлениями о патогенезе данных ожогов – при термическом повреждение развивается быстрее, чем при щелочном [3]. Однако при щелочном ожоге повреждение более глубокое и его заживление происходит медленнее [28].
Выводы. При щелочных и термических ожогах роговицы можно выделить общие тенденций в изменении биохимических показателей, однако имеющиеся различия требуют дальнейшего изучения, а также проверки влияния способов лечения на данные показатели и общий на исход травмы глаза разной этиологии.
About the authors
Irina Vladimirovna Kirsanova
Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov of the Russian Ministry of Health
Author for correspondence.
Email: kirsanova-iv@inbox.ru
Assistant of the Department of Eye Diseases
Russian Federation, 390026 Russia, Ryazan, Vysokovoltnaya Street, 9Alexander Vyacheslav Kolesnikov
Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov of the Russian Ministry of Health
Email: kolldoc@mail.ru
Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Eye Diseases
Russian Federation, 390026 Russia, Ryazan, Vysokovoltnaya Street, 9Svetlana Alekseevna Mokhova
Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov of the Russian Ministry of Health
Email: svetlanamohova2000@gmail.com
the resident
Russian Federation, 390026 Russia, Ryazan, Vysokovoltnaya Street, 9Alexey Vladimirovich Schulkin
Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov of the Russian Ministry of Health
Email: alekseyshulkin@rambler.ru
Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Professor of the Department of Pharmacology
Russian Federation, 390026 Russia, Ryazan, Vysokovoltnaya Street, 9References
- Bilalov E.N, Narzikulova K.I, Mirrakhimova S.Sh., et al. Impact of burns and eye injuries on patients’ quality of life (review article) // Western European Journal of Medicine and Medical Science. – 2024. – 2(4):21-26.
- Kraus H, Filipec M. Chirurgické výkony u následků poleptání a popálení ocí [Surgery in sequelae of chemical and thermal burns of the eye] // Cesk Oftalmol. – 1990. – 46(5):341-348.
- Ko Man C.E., Konan Manmi S.M.P, Agbohoun R.P., et al. Les brûlures oculaires : aspects épidémiologiques, cliniques, thérapeutiques et évolutifs au Centre hospitalier universitaire de Cocody, Côte d'Ivoire [Ocular burns: epidemiological, clinical, therapeutic and evolutionary aspects at the Cocody University Hospital, Côte d'Ivoire] // Med Trop Sante Int. – 2024. –4(1):mtsi.v4i1.2024.486. doi: 10.48327/mtsi.v4i1.2024.486
- Tuft S.J., Shortt A.J. Surgical rehabilitation following severe ocular burns// Eye (Lond). – 2009. – 23(10):1966-1971. doi: 10.1038/eye.2008.414
- Eslani M., Baradaran-Rafii A., Movahedan A., Djalilian AR. The ocular surface chemical burns // J Ophthalmol. – 2014. – 2014:196827. doi: 10.1155/2014/196827
- Ezeh E.I., Ezeh R.N. Contact corneal thermal burn from domestic electric clothes iron in a female teenager: A case report // Calabar Journal of Health Sciences. – 2021. – 5:28-30. doi: 10.25259/CJHS_14_2021
- Arici C., Iskeleli G, Atalay E, et al. Molten metal-related ocular thermal burn: report on two cases // Arq Bras Oftalmol. – 2015. –78 (6):379-381. doi: 10.5935/0004-2749.20150100
- Куликов А.Н., Черныш В.Ф., Чурашов С.В. О новой классификации ожогов глаз// Вестник Офтальмологии. – 2020 –136 (2):134 142. doi: 10.17116/oftalma2020136021134
- Стальная ИД, Гаришвили ТГ. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. //Современные методы в биохимии. Москва, РФ: Медицина – 1977:66-8.
- Weber D., Davies M.J, Grune T. Determination of protein carbonyls in plasma, cell extracts, tissue homogenates, isolated proteins: Focus on sample preparation and derivatization conditions // Redox Biol. – 2015. – 5: 367-380.
- Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.В.. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцитина // Вопр. мед. химии. – 1990. –36(2):88-91.
- Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal Biochem. – 1976. – 72:248-254.
- Ковалевская М.А., Могиленец А.И., Самылова Е.П. Способ выявления скрытых повреждений роговицы у пациентов после химических и термических ожогов первой или второй степени для выбора ирригационной системы для оказания неотложной комбинированной терапии // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. – 2019. – 12(2):111-117. doi: 10.18499/2070-478X-2019-12-2-111-117
- Sharma N., Kaur M., Agarwal T., et al. Treatment of acute ocular chemical burns. //Survey of ophthalmology. – 2018. – 63(2):214–235. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2017.09.005
- Meller D., Pires R.T., Mack R.J., et al. Amniotic membrane transplantation for acute chemical or thermal burns // Ophthalmology. – 2000. – 107(5):980-990. doi: 10.1016/s0161-6420(00)00024-5
- Soleimani M, Naderan M. Management Strategies of Ocular Chemical Burns: Current Perspectives. Clin Ophthalmol. – 2020 – 14:2687-2699. doi: 10.2147/OPTH.S235873
- Максудова Л. М., Ибадова Г. А. Динамика состояния зрительных функций у больных с ожогами глаз в процессе лечения, патогенетическое обоснование и тактика ведения пациентов с химическими ожогами глаз //Вестн. мед-социального института Таджикистана. – 2024. –1:15-22.
- Шиловских О.В., Пономарев В.О., Казайкин В.Н., и др. Бактериальный кератит. Часть 2. Актуальные аспекты лечения. //Офтальмология – 2023. –20(1):24-32. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2023-1-24-32
- Патент № 2357708 RU Способ лечения дефектов эпителия роговицы с помощью терапевтических мягких контактных линз: заявка № 2008110167 опубл. 10.06.2009 / С. Г. Бодрова ; заявитель Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи".
- Fagoonee, S., Saccu, G., Bussolati, B. Innovative stem cell-based strategies for corneal wound healing: A step forward. //Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy – 2023 – 31(8):2307–2308. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2023.07.009
- Kubota M, Shimmura S, Kubota S, et al. Hydrogen and N-acetyl-L-cysteine rescue oxidative stress-induced angiogenesis in a mouse corneal alkali-burn model. //Invest Ophthalmol Vis Sci. – 2011 – 52(1):427-433. doi: 10.1167/iovs.10-6167
- Cejka C, Cejkova J. Oxidative stress to the cornea, changes in corneal optical properties, and advances in treatment of corneal oxidative injuries. //Oxid Med Cell Longev. – 2015 – 2015:591530. doi: 10.1155/2015/591530
- Salman IA, Kiziltunc A, Baykal O. The effect of alkali burn on corneal glutathione peroxidase activities in rabbits. //Turkish journal of medical sciences – 2011 – 41(3):483-486. doi: 10.3906/sag-0910-376;
- Arima T, Igarashi T, Uchiyama M, et al. Hydrogen promotes the activation of Cu, Zn superoxide dismutase in a rat corneal alkali-burn model. //Int J Ophthalmol – 2020 – 13(8):1173-1179. doi: 10.18240/ijo.2020.08.01.
- Shahriary, A., Sabzevari, M., Jadidi, K., et al. The Role of Inflammatory Cytokines in Neovascularization of Chemical Ocular Injury. //Ocular immunology and inflammation – 2022 – 30(5):1149–1161. https://doi.org/10.1080/09273948.2020.1870148
- Колесников А.В., Баренина О.И., Щулькин А.В., и др. Локальные изменения свободнорадикального статуса роговицы при экспериментальной гнойной язве // Наука молодых (Eruditio Juvenium). – 2013 – 1: 28-32.
- Щулькин А.В., Колесников А.В., Баренина О.И., и др.. Роль окислительного стресса в патогенезе бактериальной язвы роговицы // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. – 2013. – 21(3):148-152. doi: 10.17816/PAVLOVJ20133148-152
- Abdulkarim Bushnag. Chemical Ocular Injury: Case Report. // International Journal of Medicine in Developing Countries. – 2023 – 7(5): 845-847. doi: 10.24911/IJMDC.51-1672874515
