Experimental evaluation of the effectiveness of the complex use of a solution for moistening the oral mucosa and an immunomodulator in laboratory animals
- Authors: Chirkova X.E.1, Shishkina V.V.2, Leshcheva E.A.2, Chirkova N.V.2, Vecherkina J.V.2, Samoylenko T.V.2
-
Affiliations:
- НИИ стоматологии и челюстной-лицевой хирургии Первого Санкт-Петербургского ГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
- N.N. Burdenko Voronezh State Medical University of the Russian Ministry of Health
- Issue: Vol 28, No 2 (2025): Опубликован 30.06.2025
- Pages: 9-14
- Section: Articles
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/2070-9277/article/view/10961
- DOI: https://doi.org/10.18499/2070-9277-2025-28-2-9-14
Cite item
Full Text
Abstract
As a result of xerostomia, there is a decrease in the immunity of the oral cavity, a decrease in the amount of normal microflora, activation of opportunistic flora, the appearance of pathogenic microflora and inflammatory changes in periodontal tissues and oral mucosa, which directly affects the anti-infective protection of the patient's body, and as a result, the quality of his life. The causes of xerostomia may include medication, radiation therapy (local and general radiation), systemic diseases, and the patient's age over 60 years. The symptoms of xerostomia significantly affect the quality of life of elderly and senile patients and need help and correction of their condition. The purpose of the study: experimentally on animals (white rats) to substantiate the expediency of using a moisturizing solution for the oral cavity and an immunomodulator for the treatment of xerostomia. Materials and methods of research. The object of the study was 60 white sexually mature male Wistar rats 8-9 months of age, with a body weight of 560 ± 54 g, divided into groups: 15 rats - group 1 (control), which were not manipulated; 45 rats were experimental animals that were modeled with oral xerostomia by remote radiation therapy, followed by division into 3 groups, depending on the therapy being performed. A study was conducted in animals: assessment of the amount of liquid consumed per day, the condition of the hair and mucous membranes; determination of the level of malondialdehyde in saliva, as one of the indicators of oxidative stress. The results of our own research. After 14 days, in the 3rd group, the animals of which were irrigated with Waterdent oral cavity 3 times a day, after therapy, water consumption decreased by 10.6 ml. In the 4th group of experimental animals, which were irrigated with Waterdent and injected with a crushed immunomodulator 3 times a day to eliminate the symptoms of xerostomia, water consumption decreased by 12.4 ml. This indicates that the choice of a complex of drugs for the treatment of xerostomia in experimental animals is correct. There was less free radical lipid oxidation in group 4, which indicated that the degree of oxidative stress was lower than in the other groups studied. The combined use of oral irrigation spray and immunomodulator has shown its effectiveness in the treatment of oral xerostomia.
Full Text
Актуальность. Ксеростомический синдром это симптомокомплекс, распространенность которого составляет до 30% [1, 7].
Пациентов, которые жаловались на сухость в полости рта, предъявляли также жалобы на ощущение жжения, зуд, нарушение вкусовых ощущений, затруднение при функции речи, глотания сухой пищи. Данные симптомы имеют тенденцию к отягощению при пользовании съемными пластиночными протезами, в связи с воспалительными процессами на слизистой оболочке полости рта. Как следствие, у пациентов отмечается увеличение в потребности употребления жидкости, это наиболее часто отражается при приеме пищи. Появляется нуждаемость в использовании средств, которые направлены на поддержание влажности ротовой полости [6].
Снижение или потеря блеска слизистой оболочки ротовой полости, изменения атрофического характера, наличие «фиссур» и «долек» на спинке языка, появление начальных явлений развития ангулярного хейлита - это клинические признаки «ксеростомии [8, 14]. В результате ксеростомии происходит снижение иммунитета полости рта. Как следствие, происходит снижение количественного состава нормальной микробиоты. Отмечается увеличение количества условно-патогенной микробной флоры, появляются виды патогенной микробной флоры и, как следствие, воспалительные изменения в пародонте и слизистой ротовой полости. Данные явления приводят к уменьшению противо-инфекционной защиты организма пациентов, что отражается на снижении качество их жизни [5, 10, 12].
Основные причины ксеростомии: прием лекарственных препаратов (их комбинация), проведение лучевой терапии, хронические заболевания, геронтологический возраст [2, 3, 10]. Развитие сухости полости рта отмечается у пациентов, которым было проведено облучение при лечении рака (с развитием «мукозитов» и «дисгезии») [9]. У такой категории пациентов наблюдается уменьшение выделения слюны, которая становится более густой и вязкой. Симптомы «ксеростомии» влияют на качество жизни пациентов геронтологического (пожилого и старческого) возраста и, обязательно нуждаются в своевременной стоматологической помощи [11, 13].
Цель исследования: обосновать целесообразность комплексного применения увлажняющего раствора для полости рта и иммуномодулятора для лечения ксеростомии на животных (белых крысах).
Материал и методы исследования. Экспериментальное исследование выполнено на базе ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н. Н. Бурденко Минздрава России в НИИ ЭБМ, одобрено Этическим комитетом ВГМУ им. Н.Н. Бурденко. Объектом исследования являлись 60 белых половозрелых крыс-самцов линии Wistar 8-9 месячного возраста, с массой тела 560±54 г. без внешних признаков заболевания, которые прошли карантинный режим в условиях нахождения в виварии, при соблюдении стандартной диеты. Все манипуляции с экспериментальными животными (белыми крысами) были проведены в соответствии с требованиями ФЗ РФ от 14.05.1993 N 4979-1 «О ветеринарии» (с изменениями от 02.07.2021). Для экспериментальной оценки применения комплексного использования раствора для увлажнения слизистой полости рта и иммуномодулятора, 60 белых крыс случайным образом были поделены на две группы. Животные были рассажены в клетки (индивидуальные), проведена их маркировка. Первая группа - 15 белых крыс, являлась контрольной, так как животным не проводили никаких манипуляционных действий. Вторая группа - 45 крыс (экспериментальные животные -белые крысы), которым нами была моделирована ксеростомия в полости рта путем проведения дистанционной лучевой терапии с применением линейного ускорителя Halcyon под общей анестезией с помощью препарата Телазол 100, из расчета 10 мг/кг. Разовая очаговая доза (РОД) - 7 гр и суммарная очаговая доза (СОД) – 7 гр однократно.
Спустя 14 суток после проведения дистанционной лучевой терапии, 45 экспериментальных животных из 2 группы были разделены на подгруппы: 15 крыс - подгруппа 2а, которым не проводили лечение, наблюдали естественное течение ксеростомии; 15 крыс - подгруппа 2б, которым проводили орошение полости рта раствором для проведения процесса увлажнения слизистой рта спреем «Waterdent» 3 раза в сутки; 15 крыс – подгруппа 2в, которым орошали ротовую полость с помощью раствора «Waterdent», также вводили размельченный иммуномодулятор «Орвис лизоцим» 3 раза в сутки, который закладывали за щеку животного с помощью металлической хирургической основы для коронарных зондов с закругленным концом.
Все манипуляции с животными выполнялись под общим ингаляционным наркозом, реализуемого с использованием препарата «Золетил-100» в дозе 8 мк/кг, при соблюдении правил асептики и антисептики. У животных проведено изучение выпитой жидкости за сутки, состояние волосяного покрова и слизистых оболочек; анализ показателей малонового диальдегида, изучаемый в смешанной слюне. Определение показателей малонового диальдегида проводили с использованием методики Стальной, Гаришвили, 1977 г.
Результирующими документами были протоколы обследования животных до начала курса лечения и в течение динамического наблюдения проведения эксперимента. Реализованы следующие методы: анализ разнообразных источников информации, моделирование, наблюдение, эксперимент, анализ и синтез полученных сведений, статистика и индукция.
Полученные результаты и их обсуждение. Особенности питьевого режима экспериментальных животных приведены ниже. Через 14 суток после проведения дистанционной лучевой терапии, приступали к лечению. Первый день лечения в 1-й группе (контрольной) был характеризован употреблением питьевой воды в количестве 23,8±1,3 мл, что соответствовало норме. В группах 2, 3 и 4 требовалось большее количество питьевой воды: 38,0±1,6 мл, 37,0±1,6 мл, 37,0±1,9 мл соответственно. Спустя 7 суток 1-й контрольной группе количество выпиваемой питьевой воды составило 24,4±0,9 мл, что соответствовало показателям нормы. Во 2-й, 3-й и 4-й группах после начала терапии, результаты изменились. Так, во 2-й группе животные выпивали 37,4±1,5 мл питьевой воды, крысы 3-й группы и 4-й группы употребляли питьевой воды в меньшем количестве: 32,0±1,2 мл и 31,8±1,3 мл, соответственно (таблица 1).
Таблица 1 – Уровень употребления питьевой воды животных в сравнительном аспекте
Группа экспериментальных животных | M±s (мкМ/л), норма 22-25 мл в сутки | |||
До лечения (n=5) | 7 сут.после леч. (n=5) | 14 сут. после леч.(n=5) | ||
контроль | 1 группа (n=15) | 23,8±1,3 мл | 24,4±0,9 мл | 24,0±1,6 мл |
модель ксеростомии | 2 группа (n=15) | 38,0±1,6* мл | 37,4±1,5** мл | 37,0±1,0# мл |
3 группа (n=15) | 37,0±1,6* мл | 32,0±1,2** мл | 26,4±0,5 мл | |
4 группа (n=15) | 37,0±1,9 *мл | 31,8±1,3** мл | 24,6±0,5 мл | |
Примечание: *- в первые сутки начала эксперимента различия статистически значимы между 1 и 2, 3, 4 группами при р<0,008; **- на 7 сутки различия статистически значимы между 1 и 2, 3, 4 группами, а также между 2 и 3, 2 и 4 группами при р <0,008; # - на 14 сутки различия статистически значимы между 1 и 2, 2 и 3, 2 и 4 группами при р <0,008
Спустя 14 суток в 1-й контрольной группе количество выпиваемой питьевой воды составило 24,0±1,6 мл, что соответствовало норме. Однако, после моделирования ксеростомии, путем проведения дистанционной лучевой терапии, для утоления жажды во 2-й группе требовалось большее количество питьевой воды, чем в 1-й группе: 35,0±1,0 мл. У экспериментальных животных 3-й и 4-й групп потребление воды снизилось: 26,4±0,5 мл, 24,6±0,5 мл соответственно.
Анализ терапевтического действия применения препаратов проводили на основании определения значений малонового диальдегида в слюне чпустя 14 суток после проведенного терапевтического лечения. Данные представлены в Таблице 2.
Таблица 2 - Показатели малонового диальдегида в слюне животных после терапи, M±s (мкМ/л)
Группа экспериментальных животных | Вид терапии | 14 суток после лечения, M±s (мкМ/л) | |
контроль | 1 группа (n=15) | без лечения | 1,18±0,04* |
модель ксеростомии | 2 группа (n=15) | без лечения | 3,40±0,05* |
3 группа (n=15) | орошение полости рта Waterdent, кратность | 1,78±0,06* | |
4 группа (n=15) | орошение полости рта Waterdent и per os вводили размельченный иммуномодулятор, , кратность 3 раза в сутки | 1,52±0,3* | |
Примечание: * - различия между группами статистически значимы при р< 0,008 (6 сравнений с учётом поправки Бонфферони).
Значения малонового диальдегида в слюне белых крыс линии Вистар контрольной 1-й группы соответствовало 1,18± 0,04 мкМ/л. Во 2-й группе, значения малонового диальдегида соответствовали 3,40±0,05 мкМ/л. Это в 2,9 раза было больше, чем в 1-й контрольной группе. В 3-й группе белых крыс линии Вистар значения малонового диальдегида равнялось 1,78±0,06 мкМ/л. Это было в 1,5 раза больше, чем в 1-й контрольной группе и в 1,9 раз меньше, чем во 2-й группе. Наблюдения в 4-й группе белых крыс линии Вистар показало, что среднее значение малонового диальдегида было отмечено в среднем 1,52±0,3 мкМ/л, что в 1,28 раз было больше, чем в 1-й контрольной группе, в 2,2 раза меньше, чем во 2-й группе и в 1,17 раз меньше, чем в 3-й группе (рис. 1).
Рис. 1. Уровень малонового диальдегида в группах исследования
(слюна белых крыс линии Вистар)
Выводы. После моделирования ксеростомии, путем проведения дистанционной лучевой терапии, количество употребляемой питьевой воды через 14 суток 2-й группе не уменьшилось. В 3-й группе, животным которой проводили орошение полости рта Waterdent 3 раза в сутки, после терапии употребление воды уменьшилось на 10,6 мл. В 4-й группе экспериментальных животных, которым проводили орошение полости рта Waterdent и вводили размельченный иммуномодулятор 3 раза в сутки для устранения симптомов ксеростомии, употребление воды уменьшилось на 12,4 мл. Это свидетельствует о правильности выбора комплекса препаратов для лечения ксеростомии у экспериментальных животных.
Результаты исследования позволили сделать вывод о том, что аосле орошения полости рта спреем «Waterdent» и введения размельченного иммуномодулятора «Орвис -лизоцим» значение малонового диальдегида, а следовательно, свободнорадикального окисления липидов было меньше, что свидетельствовало о меньшей степени развития воспаления.
Комплексное использование спрея для орошения полости рта Waterdent и иммуномодулятора показало свою эффективность для терапии ксеростомии полости рта.
About the authors
Xenia Evgenievna Chirkova
НИИ стоматологии и челюстной-лицевой хирургии Первого Санкт-Петербургского ГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
Author for correspondence.
Email: ksenia-chirkova@rambler.ru
dentist-general practitioner at the dental clinic
Russian Federation, 197101, Россия, Санкт-Петербург, Петроградская набережная, д. 44Victoria Victorovna Shishkina
N.N. Burdenko Voronezh State Medical University of the Russian Ministry of Health
Email: 4128069@gmail.com
PhD, Associate Professor, Head of the Department of Histology
Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, Studencheskaya Street, 10Elena Alexandrovna Leshcheva
N.N. Burdenko Voronezh State Medical University of the Russian Ministry of Health
Email: e.leshewa@mail.ru
Doctor of Medical Sciences, Professor
Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, Studencheskaya Street, 10Natalia Vladimirovna Chirkova
N.N. Burdenko Voronezh State Medical University of the Russian Ministry of Health
Email: chirkovanv2023@mail.ru
Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Propedeutic Dentistry
Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, Studencheskaya Street, 10Jeanne Vladimirovna Vecherkina
N.N. Burdenko Voronezh State Medical University of the Russian Ministry of Health
Email: dr.zhannet@yandex.ru
к.м.н., доцент кафедры пропедевтической стоматологии
Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, Studencheskaya Street, 10Tatyana Valeryevna Samoylenko
N.N. Burdenko Voronezh State Medical University of the Russian Ministry of Health
Email: antailkka@mail.ru
Head of the Laboratory of Experimental Biological Models, Assistant Professor of the Department of Histology
Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, Studencheskaya Street, 10References
- Батарин, И. В. Алиев И.М. Оценка значимости уровня и качества жизни населения в России / И. В. Батарин, И. М. Алиев // Мир новой экономики. 2022;16(3):75-84
- Григорьев, С. С. Новое средство для комплексного лечения сухости полости рта (на правах рекламы) / С. С. Григорьев, А. Н. Козьменко // Проблемы стоматологии. – 2016. – Том 12, № 2. – С. 2-10.
- Деркачева, Е. И. Клинико-лабораторное обоснование использования нового средства для увлажнения полости рта при лекарственно индуцированной ксеростомии : специальность 14.01.14 «Стоматология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Деркачева Екатерина Ивановна ; Уральский государственный медицинский университет. – Екатеринбург, 2017. – 26 с.
- Жидкокристаллический статус смешанной слюны пациентов на фоне постлучевой ксеростомии и пародонтита / Т. М. Еловикова, В. В. Карасева, А. С. Кощеев, А. С. Приходкин // Стоматология Большого Урала : сборник материалов Международного конгресса, 04-06 декабря 2019 г. – Екатеринбург, 2020. – С. 39-41.
- Исследования показателей местного иммунитета в полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, пользующихся съемным пластиночным протезом из термопластического полимера / Н. А. Полушкина, Т. А. Попова, С. Г. Шелковникова [и др.] // Тенденции развития науки и образования. - 2023. - № 97-9. - С. 80-82.
- Лебедев, М. В. Ксеростомия (синдром сухого рта) / М. В. Лебедев, И. Ю. Захарова, К. И. Керимова // Вестник Пензенского государственного университета. – 2018. – № 3 (23). – С. 19-22.
- Метелица, К. И. Ксеростомия и ее осложнения в полости рта / К. И. Метелица, Т. Н. Манак // Современная стоматология. – 2021. – № 2 (83). – С. 6-10.
- Позднякова, А. А. Особенности диагностики, клинических проявлений и коррекция ксеростомического синдрома у пациентов с заболеваниями слизистой оболочки полости рта : специальность 14.01.14 «Стоматология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Позднякова Анна Александровна ; Пермская государственная медицинская академия имени академика Е. А. Вагнера. – Пермь, 2014. – 26 с.
- Поляков, А. П. Реабилитация больных с ксеростомией в онкологической практике / А. П. Поляков, И. В. Решетов // Голова и шея. – 2013. – № 2. – С. 35-39.
- Профилактика осложнений дисбиотического и воспалительного характера после ортопедического лечения съёмными зубными протезами / Ж. В. Вечеркина, Н. В. Чиркова, А. Н. Морозов, Т. А. Попова // Актуальные научные исследования в современном мире. – 2021. – № 10-12 (78). – С. 46-51.
- Ронь Г.И. Ксеростомия / Г.И. Ронь // Екатеринбург: ООО «Пр.Пресс». - 2008. - 136 с.
- Frydrych, A. M. Dry mouth: Xerostomia and salivary gland hypofunction / A. M. Frydrych // Australian Family Physician. – 2016. – Volume 45 (7). – P. 488-92.
- Hyposalivation and xerostomia in dental older adults / R. C. Wiener, B. Wu, R. Crout [et al.] // JADA. – 2014. – Volume 141 (3). – P. 279-284.
- Prosthodontic management of radiation induced xerostomic patient using flexible dentures / V. Murthy, V. Yuvraj, P. Nair, S. Thomas // BMJ Case Reports. – 2012. – № 20. – bcr1120115250.
