Candidiasis of the oral mucosa in HIV-positive patients


Cite item

Abstract

Поражения полости рта являются одними из ранних признаков ВИЧ-инфекции, и у лиц с неизвестным ВИЧ-статусом они могут свидетельствовать о возможном диагнозе ВИЧ. Цель: сравнить распространенность кандидоза у ВИЧ позитивных пациентов в зависимости от уровня CD4 клеток. Материалы и методы: было проведено комплексное стоматологическое обследование 842 ВИЧ позитивных пациентов, с уровнем CD4-клеток от 0 до >500 кл/мл.  Все пациенты были распределены на 3 группы, в зависимости от уровня CD4 клеток: 1 группа - CD4 >500 кл/мл, 2 группа - CD4 200-500 кл/мл, 3 группа - CD4 0-199 кл/мл.  Результаты: из  обследованных 842 пациентов, у 511 был выявлен кандидоз различной локализации. В группе с наименьшим количеством CD4 клеток кандидоз встречался достоверно чаще. Также нами были выявлены случаи сочетания кандидоза с другими заболеваниями слизистой. При высоком уровне CD4 клеток кандидоз наиболее часто встречался, как изолированное заболевание полости рта, и, наоборот, при снижении уровня клеток у пациентов к кандидозу присоединялись другие оппортунистические заболевания полости рта. Вывод: Во всех группах пациентов кандидоз встречался достоверно часто. Локализация была различной: кандидоз полости рта, кандидозный глоссит, кандидозный хейлит. Высокий уровень распространенности кандидоза у ВИЧ позитивных пациентов, показывает необходимость включения лечения у врача-стоматолога для повышения качества уровня жизни данных пациентов.

Full Text

Актуальность. ВИЧ-инфекция продолжает оставаться серьезной глобальной проблемой здравоохранения: по оценкам, во всем мире насчитывается 36,7 миллиона человек, живущих с ВИЧ. К сожалению, только в 2015 году от ВИЧ или сопутствующих заболеваний, связанных с ВИЧ, умерло 1,1 миллиона человек. Разработка антиретровирусной терапии в 1995 году стала важным шагом в борьбе с ВИЧ, и благодаря этому данное заболевание больше не является смертным приговором [1, 2].

Самарская область – субъект Российской Федерации, где наблюдается высокий уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией. По состоянию на 2021 год пораженность ВИЧ-инфекцией составляет 1,25% населения региона. У ВИЧ-инфицированных пациентов часто наблюдаются сочетания заболеваний слизистой оболочки полости рта, что проявляется стертостью клинических форм и затрудняет выявление отдельных нозологий. Заболевания слизистой оболочки полости рта выступают клиническими маркерами в результате прогрессирования ВИЧ-инфекции.

Эффективная антиретровирусная терапия превратила ВИЧ из смертельного заболевания в хроническое управляемое состояние, в результате чего как в развитых, так и в развивающихся странах пропагандируется расширенная политика скрининга на ВИЧ  [3, 4]. Люди, живущие без терапии, сталкиваются с онкологическими патологиями и оппортунистическими инфекциями, вызывающими развитие туберкулеза, менингита, энцефалита, пневмонии и других заболеваний.

Поражения полости рта являются одними из ранних признаков ВИЧ-инфекции, и у лиц с неизвестным ВИЧ-статусом они могут свидетельствовать о возможном диагнозе ВИЧ. Для лиц с диагнозом ВИЧ, которые еще не проходят терапию, наличие определенных оральных проявлений может указывать на прогрессирование заболевания до СПИДа. Кроме того, у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), наличие определенных оральных проявлений может служить суррогатным маркером эффективности антиретровирусной терапии [5-7].

Заболевания полости рта, связанные с ВИЧ, встречаются у значительной части пациентов и часто неправильно диагностируются или неадекватно лечатся. Стоматологическая экспертиза необходима для надлежащего лечения оральных проявлений ВИЧ-инфекции или СПИДа, но многие пациенты не получают адекватной стоматологической помощи [8-11]. Распространенные или заметные заболевания полости рта, связанные с ВИЧ, включают ксеростомию, кандидоз, волосистую лейкоплакию полости рта, заболевания пародонта, такие как линейная эритема десен и язвенно-некротический гингивит, саркома Капоши, бородавки, связанные с вирусом папилломы человека, и язвенные состояния, включая поражения, вызванные вирусом простого герпеса, рецидивирующие афтозные заболевания, язвы и нейтропенические язвы [12].

Связанные с ВИЧ проявления в полости рта присутствуют у
30–80 % ВИЧ-инфицированных лиц. Кроме того, у ВИЧ-положительных
пациентов, не проходящих лечение, наличие такой патологии является
признаком прогрессирования заболевания. Следует также отметить, что у
лиц с ВИЧ-инфекцией, принимающих антиретровирусные препараты,
наличие тех или иных проявлений инфекционного процесса в полости рта
может указывать на повышение уровня вируса иммунодефицита в крови
и неэффективность лечения.

Цельисследования– сравнить распространенность кандидоза полости рта у ВИЧ позитивных  стоматологических пациентов в зависимости от уровня CD4 клеток.

Материал и методы исследования. Нами было проведено комплексное стоматологическое обследование 842 ВИЧ позитивных пациентов, с уровнем CD4-клеток от 0 до >500 кл/мл.  Пациенты были направлены из Самарского областного клинического центра профилактики и борьбы со СПИД. Обследование включало в себя внешний осмотр, опрос, сбор анамнеза, лабораторную диагностику (анализы крови, микробиологический и гистологический методы диагностики). Все пациенты были распределены на 3 группы, в зависимости от уровня CD4 клеток.

Статистическая обработка выполнена с применением пакета прикладных статистических программ.

Полученные результаты и их обсуждение.  Из всех обследуемых нами пациентов  57% составили мужчины (484 человека) и 43% женщины (358 человек). Все пациенты были распределены на три группы, в зависимости от уровня СD4 клеток. 1 группа  с уровнем CD4 >500 кл/мл (305 человек), 2 группа с уровнем CD4 200-500 кл/мл (444 человека),  3 группа с уровнем клеток CD4 0-199 кл/мл (93 человека).  Из них, у 511 пациентов был выявлен кандидоз различной локализации.

В 3 группе пациентов с уровнем CD4 клеток 0-199 кл/мл кандидоз встречался достоверно чаще: в 75% случаев против 61% и 57% в группах 1 и 2 (р=0,017 и р=0,002, соответственно) (таб. 1).

Таблица 1 – Частота встречаемости кандидоза в группах наблюдения
при различном уровне
CD4 клеток

Кандидоз

1 группа

CD4 >500 кл/мл

2 группа

CD4 200-500 кл/мл

3 группа

CD4 0-199 кл/мл

абс.

%

абс.

%

абс.

%

нет

119

39%

189

43%

23

25%

есть

186

61%

255

57%

70

75%

 

Самый низкий процент больных с кандидозом был выявлен во 2 группе с уровнем CD4 200-500 кл/мл, который составил 57% (255 человек).

Кроме этого, была зафиксирована локализация проявлений кандидоза в полости рта во всех трех группах (таб.2).

Таблица 2 – Уровень CD4 клеток при различных локализациях кадидоза

Наличие и локализация кандидоза

1 группа

>500 кл/мл

2 группа

200-500 кл/мл

3 группа

0-199 кл/мл

абс.

%

абс.

%

абс.

%

Нет

119

39%

189

43%

23

25%

Кандидоз только полости рта

88

29%

122

27%

39

42%

Кандидозный  глоссит
(без других локализаций)

86

28%

109

25%

23

25%

Кандидозный хейлит
(без других локализаций)

9

3%

9

2%

3

3%

Кандидоз полости рта и языка

0

0%

2

%

1

1%

Кандидоз полости рта и губ

2

0,7%

5

1%

3

3%

Кандидоз языка и губ

1

0,3%

8

2%

1

1%

 

Самой распространенной локализацией во всех группах был  кандидоз только полости рта, в 1 группе он составил 29%, во 2 группе 27%, в 3 группе 42%.

В ходе диагностики кандидоза у ВИЧ положительных пациентов, нами были выявлены комбинации сочетаний кандидоза с другими заболеваниями слизистой полости рта, такими как герпес, цитомегаловирус, опоясывающий лишай, волосатая лейкоплакия  и бактериальная инфекция (рис.1).

Так, при высоком уровне CD4 клеток, кандидоз был как правило изолированным, без других инфекций (93%), при снижении CD4 клеток до диапазона 200-500 кл/мл изолированный кандидоз был в 73% случаев, и при уровне CD4 клеток 0-199 кл/мл такая ситуация встречалась лишь в 43% наблюдений (хи2=94, р<0,001). И наоборот, сочетание кандидоза и других заболеваний слизистой росло по мере снижения уровня CD4 клеток.

Рис. 1 Сочетание кандидоза с другими заболеваниями слизистой полости рта, в зависимости от уровня CD4 клеток

 

ВИЧ избирательно инфицирует, истощает и нарушает регуляцию многочисленных звеньев иммунной системы человека, особенно на участках слизистой оболочки, и вызывает значительное необратимое повреждение слизистых барьеров. Это приводит к транслокации микробных продуктов и последующей гипериммунной активации. ВИЧ-инфекция также связана с распространенностью инфекций слизистой оболочки полости рта и нарушением регуляции микробиоты полости рта, что может поставить под угрозу иммунитет слизистой оболочки полости рта ВИЧ-инфицированных лиц. Кроме того, нарушение иммунитета полости рта при ВИЧ-инфекции может предрасполагать пациентов к заболеваниям пародонта, которые связаны с системным воспалением и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний [11-12].

Инфекции слизистой оболочки полости рта, такие как кандидоз ротоглотки (OPC) или волосатая лейкоплакия, обычно наблюдаются у ВИЧ-инфицированных лиц, что свидетельствует о снижении иммунитета слизистой оболочки полости рта из-за ВИЧ-инфекции. Фактически, исследования показали, что у 70-90% людей, инфицированных ВИЧ, в течение жизни развивается по крайней мере одно оральное проявление, и что появление тяжелых инфекций слизистой оболочки полости рта может свидетельствовать о прогрессировании СПИДа. Начало АРТ не облегчает всех этих проявлений [13]. Например, сообщалось о шестикратном увеличении частоты инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ), более известного как бородавки полости рта, с началом АРТ. До сих пор неясно, почему АРТ уменьшает некоторые поражения полости рта, но увеличивает другие.

Существует более высокая вероятность развития оральных проявлений, в частности кандидоза полости рта, если количество CD4 составляет менее 200/мкл, и поэтому было высказано предположение, что, когда количество CD4 недоступно или недостижимо, наличие кандидоза полости рта может быть положительным прогностическим показателем прогрессирования заболевания ВИЧ. До сих пор неясно, почему оральные проявления так быстро проходят при начале АРТ, и еще более неясно, почему ВПЧ усугубляется. В дополнение к возросшей распространенности бородавок в полости рта, ВИЧ-инфицированные люди подвергаются более высокому риску развития плоскоклеточного рака головы и шеи, ассоциированного с ВПЧ, и не наблюдают его разрешения после начала АРТ [14]. У ВИЧ-серопозитивных лиц, по-видимому, в 1,5-4 раза повышен риск развития ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи. Известно, что снижение количества CD4+ Т-лимфоцитов приводит к тому, что ВИЧ-инфицированный человек становится очень восприимчивым к различным инфекциям, включая широкий спектр оппортунистических проявлений в полости рта. ВИЧ-инфекция может изменять местную выработку цитокинов, влиять на микробиоту полости рта, и впоследствии вызванные вирусом изменения в местной иммунной системе могут повлиять на иммунный ответ слизистой оболочки на различные бактерии полости рта.

Выводы. ВИЧ-инфекция характеризуется медленным течением, поражением иммунной и нервной систем с последующим развитием на этом фоне оппортунистических инфекций, новообразований. Заболевания слизистой полости рта проявляются у всех ВИЧ положительных пациентов, вне зависимости от приема препаратов высокоактивной антиретровирусной терапии.

У ВИЧ-позитивных пациентов распространенность кандидоза велика вне зависимости от уровня CD4 клеток, при этом снижении их уровня сопряжено с ростом распространенности других заболеваний слизистой полости рта.

Учитывая многообразие заболеваний слизистой, целесообразно включать обязательное посещение стоматолога ВИЧ-положительными пациентами.  Также, необходимо уделять особое внимание профилактике: мотивации пациентов, обучению гигиене полости рта, подбору средств и методов индивидуальной гигиены полости рта, использованию препаратов фтора для местного применения в виде зубных паст и полосканий, для предотвращения развития оппортунистических инфекций.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

×

About the authors

Irina Anatolievna Kostionova-Ovod

FGBOU HE SamSMU of the Ministry of Health of Russia

Author for correspondence.
Email: i.a.kostionova-ovod@samsmu.ru

 Candidate of Medical Sciences, Assistant of the Department of Therapeutic Dentistry

Russian Federation, 89 Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia

Oksana Evgenievna Simanovskaya

FGBOU HE SamSMU of the Ministry of Health of Russia

Email: svemo72@yandex.ru

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Therapeutic Dentistry

Russian Federation, 89 Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia

Michael Aleksandrovich Postnikov

FGBOU HE SamSMU of the Ministry of Health of Russia

Email: postnikovortho@yandex.ru

Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department of Therapeutic Dentistry

Russian Federation, 89 Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia

Stanislav Aleksandrovich Burakshaev

FGBOU HE SamSMU of the Ministry of Health of Russia

Email: sburakshaev@yandex.ru

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Therapeutic Dentistry

Russian Federation, 89 Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia

Eugenia Konstantinovna Mokshina

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Medical Education of the Ministry of Health of Russia

Email: mokshina.ek@yandex.ru

student

Russian Federation, Building No. 6 Sovetskaya Street, Orenburg, 460014, Russia

Maksim Andreevich Kolesov

Russian University of Medicine of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: voselok2004@mail.ru

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Orthodontics

Russian Federation, 4 Dolgorukovskaya Street, Moscow, 127006, Russia.

References

  1. Heron SE, Elahi S. HIV Infection and Compromised Mucosal Immunity: Oral Manifestations and Systemic Inflammation. Front Immunol. 2017;8:241. Published 2017 Mar 7. doi: 10.3389/fimmu.2017.00241
  2. Leng SX, Margolick JB. Understanding frailty, aging, and inflammation in HIV infection. Curr HIV/AIDS Rep. 2015 Mar;12(1):25-32. doi: 10.1007/s11904-014-0247-3. PMID: 25656346; PMCID: PMC4751047.
  3. El Howati A, Tappuni A. Systematic review of the changing pattern of the oral manifestations of HIV. J Investig Clin Dent. 2018 Nov;9(4):e12351. doi: 10.1111/jicd.12351. Epub 2018 Jul 17. PMID: 30019446.
  4. Aškinytė D, Matulionytė R, Rimkevičius A. Oral manifestations of HIV disease: A review. Stomatologija. 2015;17(1):21-8. PMID: 26183854.
  5. Azatyan V, Yessayan L, Aznauryan A, Porkeshyan K. [ORAL HEALTH STATUS IN HIV-POSITIVE PATIENTS]. Georgian Med News. 2021 May;(314):56-63. Russian. PMID: 34248028.
  6. Li S, Su B, He QS, Wu H, Zhang T. Alterations in the oral microbiome in HIV infection: causes, effects and potential interventions. Chin Med J (Engl). 2021 Oct 20;134(23):2788-2798. doi: 10.1097/CM9.0000000000001825. PMID: 34670249; PMCID: PMC8667981.
  7. Nittayananta W, Tao R, Jiang L, Peng Y, Huang Y. Oral innate immunity in HIV infection in HAART era. J Oral Pathol Med. 2016 Jan;45(1):3-8. doi: 10.1111/jop.12304. Epub 2015 Jan 31. PMID: 25639844; PMCID: PMC4671827.
  8. Weinberg A, Tugizov S, Pandiyan P, Jin G, Rakshit S, Vyakarnam A, Naglik JR. Innate immune mechanisms to oral pathogens in oral mucosa of HIV-infected individuals. Oral Dis. 2020 Sep;26 Suppl 1(Suppl 1):69-79. doi: 10.1111/odi.13470. PMID: 32862519; PMCID: PMC7570967.
  9. Fidel PL Jr, Thompson ZA, Lilly EA, Granada C, Treas K, Dubois KR 3rd, Cook L, Hashmi SB, Lisko DJ, Mukherjee C, Vazquez JA, Hagensee ME, Griffen AL, Leys EJ, Beall CJ. Effect of HIV/HAART and Other Clinical Variables on the Oral Mycobiome Using Multivariate Analyses. mBio. 2021 Mar 23;12(2):e00294-21. doi: 10.1128/mBio.00294-21. PMID: 33758093; PMCID: PMC8092233.
  10. Imahashi M, Ode H, Kobayashi A, Nemoto M, Matsuda M, Hashiba C, Hamano A, Nakata Y, Mori M, Seko K, Nakahata M, Kogure A, Tanaka Y, Sugiura W, Yokomaku Y, Iwatani Y. Impact of long-term antiretroviral therapy on gut and oral microbiotas in HIV-1-infected patients. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):960. doi: 10.1038/s41598-020-80247-8. PMID: 33441754; PMCID: PMC7806981.
  11. Suryana K, Suharsono H, Antara IGPJ. Factors Associated with Oral Candidiasis in People Living with HIV/AIDS: A Case Control Study. HIV AIDS (Auckl). 2020 Jan 14;12:33-39. doi: 10.2147/HIV.S236304. PMID: 32021484; PMCID: PMC6969700.
  12. Ayyagari KR, Karra KK, Birra V, S Triveni VV, Sreedevi J, Peela P. "Oral manifestations of HIV in accordance with CD4 count" - A cross-sectional study. Indian J Dent Res. 2022 Oct-Dec;33(4):408-412. doi: 10.4103/ijdr.ijdr_627_22. PMID: 37006006.
  13. Cao P, Zhang Y, Dong G, Wu H, Yang Y, Liu Y. Clinical Oral Condition Analysis and the Influence of Highly Active Antiretroviral Therapy on Human Salivary Microbial Community Diversity in HIV-Infected/AIDS Patients. Front Cell Infect Microbiol. 2022 Jun 29;12:937039. doi: 10.3389/fcimb.2022.937039. PMID: 35846778; PMCID: PMC9277119.
  14. Lustosa de Souza BK, Faé DS, Lemos CAA, Verner FS, Machado RA, Ortega RM, de Aquino SN. Associated oral manifestations with HIV southeastern Brazilian patients on antiretroviral therapy. Braz J Otorhinolaryngol. 2023 May-Jun;89(3):425-431. doi: 10.1016/j.bjorl.2023.01.001. Epub 2023 Jan 23. PMID: 36813599; PMCID: PMC10164786.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies