Научно-медицинский вестник Центрального ЧерноземьяНаучно-медицинский вестник Центрального Черноземья1990-472XФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации84510.18499/1990-472X-2003-0-13-114-117Original ArticleAPPLICATION ADVANTAGES OF NEW DOMESTIC COMBINED BIOLOGICAL PREPARATION BIFILACTRIN, CONTAINING SPECIMENS OF OBLIGATE INTESTINAL MICROFLORAKuprinaN P-SeredinaE Y-ShishilovaS A-ShishkinaT A-AbramovaT V-PokataevaN I-N.N. Burdenko VSMA150920031311411713032020Copyright © 2003, Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья2003Актуальность. Вопросы терапии острых кишечных инфекций (ОКИ) представляют собой актуальную проблему из-за частого развития острых диарей у детей, особенно раннего возраста [1, 2]. Широкое распространение получил способ лечения ОКИ с использованием антибактериальных препаратов, что не всегда оправдано в связи с возрастающей долей вирусов в этиологической структуре ОКИ [3], а также развитием нежелательных последствий [4]. Учитывая, что диарейные заболевания сопровождаются дисбиотическими нарушениями кишечника, использование биологических бактерийных препаратов, основу которых составляют представители нормальной кишечной микрофлоры, обладающие эубиотическим действием и антагонистической активностью по отношению к большинству патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, является обоснованным [5-8]. Из отечественных препаратов этой группы наиболее широкое применение получили бифидумбактерин, лактобактерин [7]. Недостатком их является преимущественное воздействие или на бифидо- или на лактобактерии. Комбинированное влияние на состояние микрофлоры учитывается в ассоциированном отечественном препарате бификол, в котором бифидобактерии сочетаются с E. сoli. К недостаткам использования этого пробиотика относятся ограничение приема по возрасту (с 6 месяцев) и зависимость эффективности действия от кислотности желудочного сока, при повышении которой E. coli М17 разрушаются [7]. Все сказанное выше диктует необходимость проведения дальнейших разработок и поиска новых средств, обладающих достаточной эффективностью и минимальным повреждающим действием. Материал и методы исследования. Под наблюдением находилось 3 группы детей раннего возраста, больных острыми кишечными инфекциями (93 человека). В лечении 30 больных был использован новый комбинированный пробиотик бифилактрин, одновременно содержащий лакто- и бифидобактерии в равных количествах (АО «Партнер»). Согласно программе исследования биопрепарат назначался по 1 порошку 2 раза в сутки детям первого полугодия жизни и 3 раза больным от 6 месяцев до 3 лет. Длительность курса была обусловлена сроками нормализации стула и составила в среднем 5 дней. Вторую группу составили дети, в терапию которых был включен отечественный бифидумбактерин (31). Третью группу представляли 32 ребенка, получавших лечение антибактериальными препаратами. По возрасту, степени тяжести, этиологии заболеваний группы были идентичны. Всем больным проводилось общеклиническое, копроцитологическое обследование, определялся уровень лакто- и бифидобактерий, содержание углеводов в копрофильтратах, содержание Т- и В-лимфоцитов крови и их субпопуляций с использованием моноклональных антител в острый период заболеваний и на 7-10 день. Среди всех обследованных больных дети первого года составили 1/3. У большинства больных острые кишечные инфекции протекали на фоне отягощенного преморбидного статуса; при чем почти у половины отмечено сочетание неблагоприятных факторов. У 50% больных анамнез отягощен ранним искусственным вскармливанием, у 1/3 - ПЭП, в анамнезе 1/5 - неустойчивость стула и аллергические реакции; кишечные инфекции перенесли 6% больных. Этиология заболевания уточнена у 56% больных. В 42% случаев диагностирована ротавирусная инфекция. В 76% случаев диагностирована средняя степень тяжести болезни, в 20% - легкая. Полученные результаты и их обсуждение. Сравнение клинических проявлений в зависимости от вида терапии проводилось по срокам купирования интоксикации, диарейного синдрома, лихорадочной реакции (см. табл.). Таблица Продолжительность клинических проявлений (в днях) у больных ОКИ Клинические симптомы Группы больных ОКИ(М ± m), получивших: бифилактрин, n = 30 бифидумбактерин, n =31 антибиотики, n =32 1 2 3 интоксикация 2,36 ± 0,20 3,39±0,28* 4,06 ± 0,32* лихорадочная реакция 1,7 ± 0,22 2,05±0,38 2,62 ± 0,28* рвота 1,85 ± 0,22 1,7±0,28 2,04 ± 0,24 эксикоз 1,39 ± 0,12 1,13±0,09 2,44 ± 0,35* метеоризм 2,36 ± 0,19 3,05±0,25* 3,31 ± 0,28* патологические примеси в стуле 2,24 ± 0,35 3,81±0,62 4,54 ± 0,48* день нормализации стула 5,23 ± 0,26 5,85±0,39 7,41 ± 0,35* примечание: * - отличия достоверны от результатов терапии бифилактрином (1) при р 0,05. Так статистически достоверные различия между больными 1 и 3 групп выявлены по дням исчезновения интоксикации и диареи. Проявления токсического синдрома исчезали у больных, получавших новый пробиотик, на 1,5 суток раньше. Купирование диареи у них происходило к 5 дню, тогда как в группах сравнения лишь к 6 и 7-му. На фоне лечения бифилактрином нормализация стула достигнута у всех больных, при чем в первые 6 дней купирование диареи в этой группе зарегистрировано почти у 80% детей, тогда как у других пациентов этот показатель составил 50% и 37%. Необходимо отметить, что у больных 3 группы на третий день госпитализации чаще выявлялись зелень (26,6%) и слизь (53,3%) в стуле, чем до начала терапии (15,3% и 34,6%). При использовании биопрепаратов регистрировалась тенденция к снижению частоты выявления зелени, слизь обнаруживалась приблизительно как и до начала лечения. Это можно расценить как признаки усиления дисбиотических нарушений при применении антибактериальных средств. При изучении результатов копроцитологического обследования в острый период болезни выявлено повышение уровня переваримой клетчатки (75-88% больных) и появление нейтрального жира (30-39%), внутриклеточного крахмала (84-86%) и йодофильной флоры (почти у 50%), что свидетельствует об изменении ферментовыделительной функции кишечника, всасывания и нарушении жизнедеятельности бактерий. К 7-10 дню данные изменения сохраняются у большинства детей, однако на фоне лечения антибиотиками тенденция к нормализации копроцитологических показателей менее выражена. При изучения результатов микробиологического исследования кала на фоне лечения пробиотиком к 7-10 дню отмечено достоверное нарастание лакто- и бифидобактерий на 1 порядок выше. Отмечалось также в этой группе увеличение числа больных с высоким содержанием лакто- и бифидобактерий до 50% и 55%, в то время как у детей на традиционном лечении высокий уровень бифидобактерий зарегистрирован у 10% больных, а лактобактерии в этом количестве отсутствовали. Прием бифидумбактерина оказывает большее влияние на содержание бифидофлоры. В первые дни болезни у половины больных обнаружено повышение уровня углеводов кала (норма до 5г/л), из них более чем у ½ зарегистрировано максимальное содержание углеводов (более 10 и 15 г/л). В динамике у больных 1 и 2-ой групп выражена четкая тенденция к нормализации этого показателя, тогда как после лечения антибиотиками углеводы кала до 5 г/л отмечены лишь у 11,7%. В острый период болезни подкисление фекалий (рН кала меньше 5,0) выявлено у ¾ больных каждой группы. К 7-10 дню кислая реакция кала регистрировалась среди больных 1 группы у 57,9%, 2-ой - у 62,5%. После приема антибиотиков наметилась четкая тенденция к повышению числа детей с подкисленными фекалиями до 80%. При изучении иммунологических показателей в острый период болезни выявлено снижение Т-лимфоцитов, как хелперов, так и супрессоров, индекс иммунорегуляции близок к норме. В динамике у больных 1 и 2-ой групп наметилась тенденция к повышению содержания Т-лимфоцитов и хелперов, однако во 2-ой группе увеличились и супрессоры, в результате чего индекс иммунорегуляции не изменился. Обратные изменения произошли в группе детей, получавших антибиотики (наметилось увеличение супрессоров наряду со снижением Т-лимфоцитов и хелперов). Выводы: - начальный период кишечных инфекций преимущественно вирусной этиологии характеризовался наличием умеренно выраженного воспаления слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, угнетением процессов пищеварения на фоне подкисления кишечного содержимого и снижения уровня облигатных микроорганизмов. Иммунологические отклонения характеризовались преимущественным угнетением Т-клеточного звена иммунитета; - использование нового комбинированного пробиотика способствовало укорочению сроков нормализации кишечных дисфункций, отчетливому росту популяций Т-хелперов и индекса иммунорегуляции, тенденции к повышению уровня лакто- и бифидобактерий, нормализации pH кала и высокого содержания в нем углеводов; - терапия бифидумбактерином приводит к незначительному повышению только бифидобактерий, не оказывая влияния на лактофлору; - применение антибиотиков усиливает дисбиотические расстройства и оказывает иммуносупрессивное действие, что способствует более длительному сохранению диарейного синдрома при ОКИ легкой и средней тяжести.1.Воротынцева Н.В., Мазанкова Л.Н. Острые кишечные инфекции у детей. - М.: Медицина, 2001. - 480 с.2.Новокшонов А.А. Этиопатогенетическая терапия острых кишечных инфекций у детей //Медицинская газета.- 1999.- №46.- С. 8 - 9.3.Васильев Б.Я., Васильева Р.И., Лобзин Ю.В. Острые кишечные заболевания //Ротавирусы и ротавирусная инфекция. - СПб.: Изд-во «Лань», 2000.- 272 с.4.Кукульянский А.А, Соколовская А.Д., Гнатенко Т.В. Влияние антибиотиков на микрофлору кишечника у детей от 2 до 6 лет //Материалы научно-практической конференции, посвященной 10-летию Минского диагностического центра. - Минск, 1999. - С. 104.5.Мазанкова Л.Н. Клинико-патогенетическое значение изменения микрофлоры кишечника при кишечных инфекциях у детей и обоснование методов их лечения: Автореф. дис. … доктор. мед. наук. - М., 1995. - С. 37.6.Барзашка-Попова С.Н. Коррекция микрофлоры и местного иммунитета кишечника при дисбактериозах с помощью лактобактерий: Автореф. дис… канд. мед. наук.- М., 1990.- 20 с.7.Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника: Метод. рекомендации.- М., 1986.8.Бондаренко В.М., Рубакова Э.И., Лаврова В.А. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1998. - №5. - С. 107 - 112.