Medical Scientific Bulletin of Central Chernozemye (Naučno-medicinskij vestnik Centralʹnogo Černozemʹâ)Medical Scientific Bulletin of Central Chernozemye (Naučno-medicinskij vestnik Centralʹnogo Černozemʹâ)1990-472XФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации679310.18499/1990-472X-2021-0-84-87-92Original ArticleFUTURE - ORIENTED PARADIGMS OF THE TREATMENT OF ANXIETY AND DEPRESSIONBakulevaN. Ihoffnungib@mail.ruShiryaevO. Jshiryaevou2009@yandex.ruVoronezh State Medical University1305202184879213052021Copyright © 2021, Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья2021This article investigates future - oriented paradigms of the treatment pf anxiety and depression. The review looks into associations between neutrally mediated (glutamatergic, GABA - ergic, hypophyseal portal) and regulatory (endocrine, immune, central nervous) systems. Data of studies show that there appears a neuroinflammation after stress influence. Also, there was an immunosuppression, improved by inflammatory factors’ and glucocorticoids’ rush. Based on these data, this review sees into experimental and innovative strategies of anxiety’s and depression’s treatment. The article sets down such new ways as an influence of Ketamine and immunocorrectors on anxious and depressive symptoms. The information about link between glucocorticoids and depression and anxiety was discussed. Therefore, the aim of executed review is investigation of association between anxiety, depression and its immunological and neurally mediated aspects of anxiety and depression pathogenesis; and identification of the most promising treatment strategies.anxietydepressionimmunitypathogenesis of depressionneuroinflammatorypathogenesis of anxietyneurotransmittersketamineimmunocorrectorsтревогадепрессияиммунитетпатогенез депрессиинейровоспалениепатогенез тревогинейромедиаторыкетаминиммунокорректоры[1. Гурьянова С.В., Хаитов РМ. Глюкозаминилмурамилдипептид - ГМДП: воздействие на мукозальный иммунитет (к вопросу иммунотерапии и иммунопрофилактики). Иммунология. 2020, 41 (2): 174-183. DOI: 10.33029/0206-4952-2020-41-2-174-183 @@Guryanova S.V., Khaitov R. M. Glucosaminylmuramyldipeptide - GMDP: an influence on mucosal immunity (On issues of immunotherapy and immunoprophylaxis). Immunology. 2020, 41 (2): 174-183. DOI: 10.33029/0206-4952-2020-41-2-174-183][2. Жаткина И. М. 2014. - журнал Огарев - online. - Распространенность и выраженность тревожно-депрессивных расстройств у больных неврологического профиля; URL [http://journal.mrsu.ru/arts/rasprostranennost-i-vyrazhennost-trevozhno-depressivnykh-rasstrojjstv-u-bolnykh-nevrologicheskogo-profilya] (Дата обращения 28.03.2021) @@Zhatkina I. M. 2014 - Journal “Ogaryov - online”. - Prevalence and severity of anxiety-depressive disorders in neurological patients; URL [http://journal.mrsu.ru/arts/rasprostranennost-i-vyrazhennost-trevozhno-depressivnykh-rasstrojjstv-u-bolnykh-nevrologicheskogo-profilya] (Request date 28.03.2021)][3. Земсков А.М., Земсков В.М., Есауленко И.Э., Чубирко М.И., Мамчик Н.П., Земскова В.А., Золоедов В.И. Триггерная роль иммунологических механизмов в индукции и лечении заболеваний. Успехи современной биологии. 2016. Т. 136. № 4. С. 323-334. @@Zemskov A.M., Zemskov V.M., Esaulenko I.E., Chubirko M.I., Mamchik N.P., Zoloedov V.I. The triggering role of immunological mechanisms in induction and treatment of diseases. Successes of modern Biology. - 2016. - Vol. 136. - № 4. - pp. 323-334.][4. Конорев М.Р. Применение иммуномодулятора ликопида при проведении антихеликобактерной терапии первого выбора. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2012; 1: 45-50. @@Konorev M.R. Using of immunomodulator Licopide in antihelicobacter therapy as a drug of first line. Immunopathology, allergology, infectology. - 2012. - Vol.1. - pp.45-50][5. Лугинова Е.Ф. Методика превентивного лечения детей, инфицированных лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза и с проявлениями иммунобиологических нарушений. Якутский медицинский журнал. 2007; (1): 16-20. @@Luginova E.P. Preventive treatment of children with medical - resistant strains of MBT and immunobiological violations. Yakut Journal of Medicine. --2007. - Vol.1. - pp.16-20][6. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Клещенко Е.И., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Шинкарева О.Н., Малиновская В.В., Выжлова Е.Н. Новые подходы к проведению интерфероно- и иммуномодулирующей терапии у иммунокомпрометированных детей с возвратными острыми респираторными вирусными инфекциями, ассоциированными с герпесвирусными инфекциями. Лечащий врач. 2014; 4: 107-11. @@Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Kleschenko E.I., Kolesnikova N.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Shinkareva O.N., Malinovskaya V.V., Vyzhlova E.N. New methods of interferon- and immunomodulator treatment in immunocommunicated children with acute respiratory viral infections, associated with HSV - infections. Journal “Primary physician”. - 2014. - Vol.4: 107-11][7. Пальчиков, М. А. Терапевтические возможности применения электроактивированного раствора в комплексной терапии тревожно-депрессивных расстройств, коморбидных с соматической патологией / М. А. Пальчиков // Психиатрия: современные тенденции охраны психического здоровья : Сборник научных трудов / Под общей редакцией Е.В. Руженской. - Иваново : Ивановская государственная медицинская академия, 2017. - С. 84-86. @@Palchikov M.A. Therapeutic possibilities of using of electroactivated solution in complex treatment of anxiety and depressive disorder / M. A. Palchikov // Psychiatry: actual tendencies in Mental Health - Care : Collection of Scientific Works / Edited by E.V. Ruzhenskaya. - Ivanovo : Ivanovo State Medical Academy, 2017. - pp.84-86.][8. Пинегин Б. В., Пащенков М. В. Иммуностимуляторы мурамилпептидной природы в лечении и профилактике инфекционно-воспалительных процессов // Иммунология. 2019. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/immunostimulyatory-muramilpeptidnoi-prirody-v-lechenii-i-profilaktike-infektsionno-vospalitelnyh-protsessov (дата обращения: 21.03.2021). @@Pinegin B.V., Paschenkov M.V. Muramipeptide Immunostimulators in Treatment and Prevention of Infectious Inflammation // Immunology. - 2019. - Vol.3; URL [https://cyberleninka.ru/article/n/immunostimulyatory-muramilpeptidnoi-prirody-v-lechenii-i-profilaktike-infektsionno-vospalitelnyh-protsessov] (Request date 21.03.2021).][9. Стагниева И.В., Симбирцев А.С. Эффективность иммуномодулирующей терапии у больных риносинуситом. Медицинская иммунология. 2015; 17 (5): 423-30. doi: 10.15789/1563-0625-2015-5-423-430 @@Stagnieva I.V., Simbirzev A.S. Efficacy of immunomodulating therapy in patients with rhinosinusitis. Journal of Medical Immunology. - 2015. - Vol.17 (5): 423-30. doi: 10.15789/1563-0625-2015-5-423-430][10. Сухов В.М., Гнездилова Е.В. О целесообразности использования Ликопида в комплексной терапии туберкулезной инфекции. Terra Medica. 2003; 1: 27-9. doi: 10.18565/therapy.2020.5.174-186 @@Sukhov V.M., Gnezdilova E.V. On issues of Feasibility of using Lycopide in combination tuberculosis therapy. Journal “Terra Medica”. - 2003. - Vol.1: 27-9. doi: 10.18565/therapy.2020.5.174-186][11. Bouwknecht JA. Behavioral studies on anxiety and depression in a drug discovery environment: keys to a successful future. Eur J Pharmacol. 2015 Apr 15;753:158-76. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.09.051. Epub 2014 Nov 24. PMID: 25460021.][12. de Kloet ER, Meijer OC, de Nicola AF, de Rijk RH, Joëls M. Importance of the brain corticosteroid receptor balance in metaplasticity, cognitive performance and neuro-inflammation. Front Neuroendocrinol. 2018 Apr; 49:124-145. doi: 10.1016/j.yfrne.2018.02.003. Epub 2018 Feb 8. PMID: 29428549.][13. Du X., Pang T.Y. (2015) Is dysregulation of the HPA- axis a core pathophysiology mediating comorbid depression in neurodegenerative diseases? Front. Psychiatry. 6, 32. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2015.00032][14. Duman RS, Sanacora G, Krystal JH. Altered Connectivity in Depression: GABA and Glutamate Neurotransmitter Deficits and Reversal by Novel Treatments. Neuron. 2019 Apr 3;102(1):75-90. doi: 10.1016/j.neuron.2019.03.013. PMID: 30946828; PMCID: PMC6450409.][15. Glue P, Medlicott NJ, Harland S, Neehoff S, Anderson-Fahey B, Le Nedelec M, Gray A, McNaughton N. Ketamine's dose-related effects on anxiety symptoms in patients with treatment refractory anxiety disorders. J Psychopharmacol. 2017 Oct;31(10):1302-1305. doi: 10.1177/0269881117705089. Epub 2017 Apr 26. PMID: 28441895.][16. Landgraf R. The involvement of the vasopressin system in stress-related disorders. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2006 Apr;5(2):167-79. doi: 10.2174/187152706776359664. PMID: 16611090.][17. Luscher B, Fuchs T. GABAergic control of depression-related brain states. Adv Pharmacol. 2015;73:97-144. doi: 10.1016/bs.apha.2014.11.003. Epub 2015 Jan 14. PMID: 25637439; PMCID: PMC4784429.][18. Nikkheslat, N., Pariante, C. M., & Zunszain, P. A. (2018). Neuroendocrine Abnormalities in Major Depression: An Insight Into Glucocorticoids, Cytokines, and the Kynurenine Pathway. In Inflammation and Immunity in Depression : Basic Science and Clinical Applications (pp. 45-60). [https://doi.org/10.1016/B978-0-12-811073-7.00003-9]][19. Simon N.G., Guillon C., Fabio K., Heindel N.D., Lu S.F., Miller M., Ferris C.F., Brownstein M.J., Garripa C., Koppel G.A. (2008). Vasopressin antagonists as anxiolytics and antidepressants: recent developments. Recent Pat. CNS Drug Discov. 3, 77-93.][20. "Steel Z, Marnane C, Iranpour C, Chey T, Jackson JW, Patel V, Silove D. The global prevalence of common mental disorders: a systematic review and meta-analysis 1980-2013. Int J Epidemiol. 2014 Apr;43(2):476-93. doi: 10.1093/ije/dyu038. Epub 2014 Mar 19. PMID: 24648481; PMCID: PMC3997379."][21. Villas Boas GR, Boerngen de Lacerda R, Paes MM, Gubert P, Almeida WLDC, Rescia VC, de Carvalho PMG, de Carvalho AAV, Oesterreich SA. Molecular aspects of depression: A review from neurobiology to treatment. Eur J Pharmacol. 2019 May 15;851:99-121. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.02.024. Epub 2019 Feb 15. PMID: 30776369.][22. Wittchen H. U, Jakobi F. Size and burden of mental disorders in Europe -a critical review and appraisal of 27 studies //Eur.Neuropsychopharmacol. -2005.-Vol. 15, No 1.-pp. 357-376][23. Wohleb ES, Franklin T, Iwata M, Duman RS. Integrating neuroimmune systems in the neurobiology of depression. Nat Rev Neurosci. 2016 Aug;17(8):497-511. doi: 10.1038/nrn.2016.69. Epub 2016 Jun 9. PMID: 27277867.]