Научно-медицинский вестник Центрального ЧерноземьяНаучно-медицинский вестник Центрального Черноземья1990-472XФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации444310.18499/1990-472X-2011-0-44-10-14Conference ProceedingsESTIMATION OF THE EFFECTIVENESS OF GRANDAXIN WITH THE ANXIOUS DISORDER AFTER STROKEArtemovA N-VasilenkoI V-TrifY V-MarkinaV A-Clinical sanatorium A.M. Gorkiy1512201144101425042020Copyright © 2011, Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья2011The purpose of this investigation was the study of the effectiveness of Grandaxin (to Tofizopam of pharmaceutical company EGIS) with the post-stroke generalized anxiety disorder (GAD), and also its influence on the cognitive functions. Cohort of 83 patients (36% of men, 64% of women; the age of 53±1,2 of year) it was inspected into the 1st and 21 day of the presence in the hospital. Diagnostics GAD, depressions also of cognitive disturbances was conducted taking into account clinical and neuropsychological methods (HDRS-21, State-Trait Anxiety Inventory, MMSE). With the primary inspection they were diagnosed: low anxiety - in 16% of patients, the moderate anxiety - in 20%, high anxiety - in 64%. Patients with the depressions and the cognitive disturbances on the criteria of exception did not enter into this work. To all entered the study by patient was assigned tranquilizer Grandaxin (firm EGIS) at the daily dose of 100 mH (on 1 tablet in the morning and in the daytime) during 3 of weeks. With the repeated inspection were revealed the following indices GAD: low anxiety - in 33% of patients, the moderate anxiety - in 28%, high anxiety - in 11%. Thus, with the analysis of obtained data it is evident that a quantity of patients with the high level of anxiety decreased by 53%; a quantity of patients with the moderate and low level of anxiety increased by 8% and 17% respectively, since. these patients passed of the cohort of those investigated with the higher degrees of anxiety. Therefore we can speak about the sufficiently high anxiolytic effectiveness of Grandaxin in patients with the post-stroke generalized anxiety disorder (GAD). As far as the profile of safety of its application (influence on the cognitive functions) in patients with the post-stroke GAD alarming disorder is concerned, Grandaxin did not show negative action.постинсультное генерализованное тревожное расстройствоинсульттревогадепрессиякогнитивные нарушенияграндаксинАктуальность. Инсульт - одна из наиболее тяжелых форм сосудистых поражений головного мозга. В России ежегодно регистрируется 450.000 инсультов. В нашей стране инвалидизация вследствие инсульта занимает первое место (40-50%) среди патологии, являющейся причиной инвалидности. На данный момент в РФ насчитывается около 1 млн. инвалидов. Инсульт часто приводит к нарушениям со стороны психических функций. По данным ряда исследователей, у 40-60% больных после инсульта развивается генерализованное тревожное расстройство (ГТР). Актуальность изучения ГТР определяется прежде всего негативным влиянием на психическое и соматическое здоровье больного, его дальнейшую судьбу. Наиболее известными негативными последствиями развития постинсультного ГТР являются: ограничение социальной активности, затруднения адаптации в быту, прогрессирование корковой атрофии. Кроме того, результаты, полученные при изучении популяционных выборок, свидетельствуют о том, что развитие ГТР может приводить к увеличению длительности сопутствующих депрессивных расстройств, уменьшению эффективности антидепрессивной терапии. Для диагностики постинсультного ГТР традиционно применялись критерии американской психиатрической ассоциации - DSM-III, DSM-IIIR, DSM-IV. В соответствии с этими критериями для диагностики ГТР необходимо наличие основного симптома - генерализованной тревоги - и от 3 до 6 дополнительных признаков: неусидчивость, быстрая утомляемость, трудности сосредоточения, раздражительность, мышечное напряжение, нарушение сна. Основной проблемой в применении этих критериев у больных, перенесших инсульт, является возможная неспецифичность некоторых дополнительных симптомов: их возникновение может объясняться наличием депрессии или соматической патологии. Кроме того, постинсультные ГТР по своим клиническим свойствам могут существенно отличаться от тревожных расстройств, наблюдаемых у населения. Дело в том, что ГТР, развивающиеся после инсульта, формируются в особых условиях. Развитие инсульта приводит к поражению структур головного мозга, нередко и тех, которые вовлечены в регуляцию аффективной сферы человека. Одновременно с этим инсульт оказывает массивное отрицательное влияние на все сферы жизни больного: приводит к инвалидизации, потере трудоспособности, изменению роли в семье и т.д. По данным Б.С. Виленского (2003), при опросе больных, перенесших инсульт, на момент выписки из стационара 34% пациентов выразили «опасение быть обузой в семье», 16% - «опасение в связи с невозможностью самостоятельно выходить на улицу», 12% - «опасение в связи с невозможностью общаться с родными и знакомыми из-за трудностей передвижения» и 12% - «не представляли, что будет дальше». Психосоциальный ущерб усугубляется тремя особенностями психотравмирующей ситуации: 1) внезапностью ее появления; 2) длительным (иногда пожизненным) сохранением психотравмирующих факторов; 3) постоянной прогностической неопределенностью относительно степени возможного восстановления утраченной функции, а также вероятности появления повторного инсульта. Все указанное может являться причиной своеобразия патогенеза и клинической картины постинсультных психических расстройств, в частности ГТР. Поэтому изучение синдрома тревоги, манифестировавшего после инсульта, и поиск лекарственных препаратов с анксиолитическими свойствами, хорошей переносимостью и не оказывающих отрицательное влияние на репаративные процессы в головном мозге представляются весьма актуальными. К числу таких препаратов относится грандаксин (тофизопам фармацевтической компании EGIS). Грандаксин (тофизопам) является представителем группы препаратов, относящихся к классу транквилизаторов. Транквилизаторы - лекарственные средства, подавляющие или способные уменьшить выраженность беспокойства, тревоги, страха и эмоциональной напряженности. Наиболее часто используемыми транквилизаторами являются бензодиазепины, более 50 препаратов этой группы активно применяются в медицинской практике. Фармакологическое действие бензодиазепинов осуществляется через бензодиазепиновые рецепторы (БДР). БДР вместе с ГАМК-эргическими рецепторами и хлоридными каналами образуют рецепторный комплекс. ГАМК - является наиболее широко распространенным тормозным нейротрансмитером. Среди транквилизаторов бензодиазепинового ряда уже давно известен грандаксин. Грандаксин - транквилизатор, обладающий анксиолитическим эффектом и являющийся психо-вегетативным регулятором. Он относится к группе «дневных» транквилизаторов, оказывает умеренное стимулирующее действие, проявляет вегетокорригирующий эффект, при этом не обладает седативными и миорелаксирующими проявлениями, не потенцирует действие алкоголя, не ухудшает когнитивные функции (в частности, не нарушает внимание), не обладает кардиотоксическим влиянием (напротив, показано благоприятное влияние на коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде), не вызывает зависимости. Подобные качества предопределили широкое использование грандаксина в неврологической практике. Целью настоящего исследования являлись изучение противотревожного эффекта грандаксина и оценка профиля безопасности его применения (влияние на когнитивные функции) у пациентов с постинсультным генерализованным тревожным расстройством. Материал и методы исследования. Работа проводилась на базе отделения долечивания больных, перенесших инсульт, ООО «Клинический санаторий им. А.М. Горького». В соответствии с критериями исключения (тяжелая афазия, глухота, угрожающая жизни соматическая патология, депрессия, умеренные и выраженные когнитивные нарушения) были отобраны 83 пациента в раннем восстановительном периоде инсульта в возрасте от 37 до 78 лет (средний возраст 53±1,2 года), из них 30 мужчин и 53 женщины (36% и 64% соответственно), у которых диагностировано генерализованное тревожное расстройство. У 78 (94% от общего числа больных когорты) пациентов инсульт был ишемическим, у 5 (6%) - геморрагическим. Обследование и оценку психического состояния больных проводили с использованием клинического и нейропсихологического методов. Клиническое обследование включало анализ субъективных и объективных анамнестических сведений и психического состояния. При оценке психического статуса для стандартизированной оценки расстройств использовали следующие диагностические шкалы: шкалу Гамильтона для депрессии - HDRS-21, шкалу Спилбергера для оценки тревоги (State-Trait Anxiety Inventory), шкалу минимальной оценки психического статуса (MMSE). Синдромологическую диагностику ГТР и депрессий проводили в соответствии с критериями DSM-IV (для сопоставления результатов с данными литературы). Регистрацию неврологического и психического статуса осуществляли одни и те же исследователи (невролог и психиатр) в 1-й день (до начала приема грандаксина) и 21-й день применения исследуемого препарата. Кроме этого все пациенты получали традиционную терапию при перенесенном инсульте (гипотензивные, ноотропы, антигипоксанты, нейропротекторы, дезагреганты по показаниям). Полученные результаты и их обсуждение. Пациенты, имеющие по шкале HDRS-21 признаки депрессивного расстройства, не вошли в данное исследование по критерию исключения. При первичном нейропсихологическом тестировании были отобраны 83 пациента, у которых диагностированы по шкале Спилбергера следующие показатели уровня тревоги (таблица 1). Таблица 1. Шкала Спилбергера (1-й день исследования). Степень Средний балл Количество больных Низкая тревожность 28,7 13 (16%) Умеренная тревожность 43,8 17 (20%) Высокая тревожность 53,6 53 (64%) Хотелось бы отметить, что выраженная степень тревожности зачастую сочеталась с фобиями в возрастной группе больных 37-55 лет, т.е. у пациентов трудоспособного возраста. Вся когорта исследуемых по шкале минимальной оценки психического статуса (MMSE) имела показатели 27-30 баллов (по критерию включения). Все пациенты принимали транквилизатор грандаксин (фирма EGIS) в суточной дозе 100 мг (по 1 таблетке утром и днем) в течение 3-х недель. Повторное нейропсихологическое обследование (через 21 день от начала приема грандаксина) выявило следующие результаты по шкале Спилбергера (таблица 2). Таблица 2. Шкала Спилбергера (21-й день исследования). Степень Средний балл Количество больных Низкая тревожность 26,3 27 (33%) Умеренная тревожность 38,5 23 (28%) Высокая тревожность 47,1 9 (11%) По шкале минимальной оценки психического статуса (MMSE) через 3 недели после первичного обследования никакой динамики не было выявлено. Таким образом, при оценке полученных данных (таблица 1 и 2) видно, что количество пациентов с высоким уровнем тревожности уменьшилось на 53%; количество больных с умеренным и низким уровнем тревожности увеличилось на 8% и 17% соответственно, т.к. эти пациенты перешли из когорты исследуемых с более высокими степенями тревожности. Поэтому мы можем говорить о достаточно высокой анксиолитической эффективности грандаксина у пациентов с постинсультным ГТР. Что касается профиля безопасности его применения (влияние на когнитивные функции) у пациентов с постинсультным генерализованным тревожным расстройством, то грандаксин не оказал отрицательного действия. Выводы. Транквилизатор грандаксин (тофизопам фармацевтической компании EGIS) показал высокую анксиолитическую эффективность при постинсультном генерализованном тревожном расстройстве и отсутствие влияния на когнитивные функции, что позволяет рекомендовать его для более широкого применения в стационарной и амбулаторной практике.