ANALYSIS OF FREQUENCY CHARACTERISTICS OF INDICATORS OF HYPER AND HYPOFUNCTION OF THE IMMUNE SYSTEM OF PHARMACOREISTITENIC PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA COMORBIDIC WITH TUBERCULOSIS OF LUNGS WHEN PURPOSING FLUANXOL AND CYCLOPHERON


Cite item

Abstract

The results of the study of the frequency of occurrence of hyper and hypo-functional immune system in pharmacoresistant patients with schizophrenia, comorbid with pulmonary tuberculosis (n = 74), against the background of monthly use of standard psychopharmacotherapy (n = 25), combination of SPFT and cycloferon (n = 23), as well as fluanxol monotherapy (n = 26). In the latter group, D30 showed a greater number of patients with normal and elevated values of individual immunity indices.

Full Text

Актуальность. Несмотря на очевидный прогресс психофармакотерапии, разработка способов повышения эффективности лечения шизофрении остаётся актуальной задачей современной психиатрии. В ряде случаев неудовлетворительные результаты терапии пациентов, страдающих этим заболеванием, связаны с явлением фармакорезистентности, в формировании которой большое значение придают нарушениям иммунного статуса [Г.И. Коляскина, 1972; Г.И. Коляскина, Г.Ш. Бурбаева, 1979; Г.И. Коляскина и др., 1980; Т.П. Ветлугина, 1990]. По данным многочисленных исследований существует параллелизм между показателями иммунного статуса и клиническими проявлениями, особенностями течения, прогноза шизофрении, а также ожидаемой эффективностью фармакотерапии [Б. Грбеша, 1975; И.В. Домашнева, 1977; Петров Н.А., 2002; Хорват Н.В., 2006]. Выявленные закономерности послужили предпосылкой для успешного использования иммуномодулирующих препаратов с целью преодоления явлений фармакорезистентности у больных шизофренией [Емельянова И.Н., Домашнева И.В., 1995; Конопелько Р.Г., 2001]. Особое внимание привлекает состояние иммунитета больных шизофренией в условиях действия дополнительных факторов, влияющих на рективность организма, таким как многолетнее рутинное назначение антипсихотических препаратов, дефицит питания, неудовлетворительные социально-бытовые условия, пожилой возраст, инфекционная патология, хронические соматические заболевания. Не вызывает сомнения, что действие всех перечисленных факторов испытывают на себе больные шизофренией, коморбидной с лёгочным туберкулёзом. Страдающие шизофренией составляют группу риска по заболеванию туберкулёзом, в патогенезе которого представлено единство социальных и биологических факторов [Галеев Р.С., 1969]. Взаимное влияние заболеваний проявляется отягощением и параллельной хронификацией [Рудой Н.М., Чубаков Т.Ч., 1996]. Доказанное влияние антипсихотических средств на иммунную систему, проявляющееся утяжелением иммунодифицита у больных шизофренией [Вилков Г.А. и др., 1995], послужило основанием для применения иммуномодуляров в комплексной терапии пациентов с коморбидной патологией, с целью повышения эффективности противотуберкулёзного лечения [Умняшкин А.А., 1989]. Цель исследования: повышение эффекивности терапии фармакорезистентных больных шизофренией, коморбидной с туберкулёзом лёгких на основе изучение показателей гипо- и гиперфункции иммунной системы, при назначении циклоферона и флюанксола. Материал и методы исследования. В работе использовали клинико-катамнестический, психометрический, статистический (статистический пакет STATISTICS 7.0, Exel 2003 в операционной системе Windows XP) и клинико-иммунологический методы исследования. Работа проводилась на базе фтизиопсихиатрического отделения ГУЗ «ВОКПБ». В исследование вошли больные (n=74), страдающие шизофренией в сочетании туберкулёзом, с отрицательными результатами бактериологического исследования мокроты и явлениями резистентности к стандартной психофармакотерапии. Проводилось определение клинико-иммунологических показателей, далее больные были рандомизированы в три группы: • в группе 1 (группа сравнения) больные (n=25) продолжали получать назначенное им ранее лечение (СПФТ); • в группе 2 (n=23) проводилась комбинированная терапия(СПФТ+ЦФ), на фоне СПФТ был назначен иммуномодулятор циклоферон (ЦФ) в курсовой дозе 2,5 г., по базовой схеме (0,25 внутримышечно на 1, 2, 4, ,6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 сутки); • в группе 3 пациенты (n=26) получали монотерапию флюанксолом в дозе 5-30 мг/сут. Дальнейшее обследование больных проводилось на пятнадцатый день после начала терапии (Д15) и на тридцатый день (Д30). Полученные результаты и их обсуждение. Полученные в базальных условиях (Д0) данные сравнивались в процентном отношении с показателями здоровых лиц (рис.1). Рис. 1 Значения иммунологических показателей (n=74) до начала лечения в процентном отношении от нормы Цифрами обозначено: 1. Lim %;2. Lim абс.; 3. Е-РОК %;4. Е-РОК абс.; 5. Е-РОК (3-7) %;6. Е-РОК (3-7) абс.; 7. Е-РОК >8 %;8. Е-РОК >8 абс.; 9. Активные %;10. Активные абс.; 11. Акт. (3-7) %;12. Акт. (3-7) абс.; 13. Акт.>8 %;14. Акт.>8 абс; 15. Теоф. %;16. Теоф. абс.; 17. Теоф.(З-7) %;18. Теоф.(З-7) абс; 19. Теоф.>8 %;20. Теоф.>8 абс.; 21. Теоф.чувст.%; 22. Теоф.чувст.абс; 23. Tr/Ts абс.; 24. Аутороз.%; 25. Аутороз.абс.; 26. В-лимф. %;27. В-лимф. абс. Как видно из рис. 1, у больных шизофренией, коморбидной с туберкулезом легких, наблюдаются грубые нарушения в иммунной системе: в то время как большинство показателей были снижены в сравнении со здоровыми донорами, отдельные показатели, такие как Акт.>8 % и Теоф.>8 % были значительно увеличены. Однако сравнение средних величин показателей иммунитета не дает ясной картины иммунного статуса обследуемых больных. В связи с этим нами был проведен анализ по методике расчета частоты встречаемости гипер- и гипофункции иммунной системы в исследуемой группе, результаты которого в группе 1 представлены на рисунках 2-3. Рис. 2 Частотная характеристика показателей гипо- (СИН) и гипер- (ГИС) функции иммунной системы при использовании СПФТ на пятнадцатый день наблюдения Обозначения см. рис. 1. Рис. 3 Частотная характеристика показателей гипо- (СИН) и гипер- (ГИС) функции иммунной системы при использовании СПФТ на тридцатый день наблюдения Обозначения см. рис. 1. Как видно из рисунков, на Д15 в состоянии гиперфункции находилось 8 показателей: Е-РОК % (15,4%), Е-РОК >8 % (73,1%), Акт.>8 % (15,3%), Акт.>8 абс. (73,1%), Теоф. % (100%), Теоф.>8 % (57,6%), Теоф.>8 абс. (76,9%), Tr/Ts абс. (73,1%); и в состоянии гипофункции - 8 показателей: Lim абс. (38,4%), Е-РОК (3-7) абс. (53,8%), Акт. (3-7) % (3,8%), Акт. (3-7) абс. (34,6%), Теоф.чувст.абс. (23,1%), В-лимф. абс. (61,5%), В-лимф. % (80,7%), Теоф.чувст.% (80,7%). Значения остальных характеристик носили промежуточный характер. Следует отметить, что из всех показателей только Теоф.(З-7) % был в норме у всех обследованных. На Д30 исследования в состоянии гиперфункции находилось 7 показателей: Е-РОК % (7,6%), Е-РОК >8 % (69,2%), Акт. % (38,4%), Акт.>8 % (96,1%), Теоф. % (57,6%), Теоф.>8 % (88,4%), Теоф.>8 абс. (57,6%); а в состоянии гипофункции - 3 показателя: Lim % (30,7%), Е-РОК (3-7) % (7,6%), Теоф.(З-7) абс. (61,5%). Значения остальных характеристик носили промежуточный характер. К Д30 в норме находились показатели Теоф.(З-7) % и Акт. (3-7) %. Результаты подсчета частотных характеристик показателей гипо- и гиперфункции иммунитета в группе 2 представлены на рисунках 4-5. Рис. 4 Частотная характеристика показателей гипо- (СИН) и гипер- (ГИС) функции иммунной системы при использовании циклоферона на пятнадцатый день наблюдения Обозначения см. рис. 1. Рис. 5 Частотная характеристика показателей гипо- (СИН) и гипер- (ГИС) функции иммунной системы при использовании циклоферона на тридцатый день нблюдения Обозначения см. рис. 1. Как видно из рисунков, на Д15 в состоянии гиперфункции находилось 6 показателей: Е-РОК >8 % (56,52%), Акт.>8 % (21,74%), Акт.>8 абс. (100%), Теоф.>8 % (39,13%), Теоф.>8 абс. (95,65%), Tr/Ts абс. (60,87%); а в состоянии гипофункции - 13 показателей: Lim % (65,22%), Lim абс. (86,96%), Е-РОК абс. (82,61%), Е-РОК (3-7) % (26,09%), Е-РОК (3-7) абс. (91,30%), Акт. абс. (65,22%), Акт. (3-7) % (4,35%), Акт. (3-7) абс. (86,96%), Теоф.(3-7) % (60,87%), Теоф.(3-7) абс (91,30%), Теоф.чувст.абс. (43,48%), В-лимф. % (95,65%), В-лимф. Абс (82,61%). Значения остальных характеристик носили промежуточный характер. Следует отметить, что показатели Теоф.(З-7) % и Е-РОК % были в норме у 100% обследованных. На Д30 исследования в состоянии гиперфункции находилось 6 показателей: Е-РОК % (8,70%), Е-РОК >8 % (69,57%), Акт. % (34,78%), Акт.>8 % (95,65%), Теоф. % (60,87%), Теоф.>8 % (95,65%); а в состоянии гипофункции - 11 показателей: Lim абс. (69,57%), Е-РОК абс. (52,17%), Е-РОК (3-7) % (8,70%), Е-РОК (3-7) абс. (86,96%), Акт. абс. (34,78%), Акт. (3-7) % (78,26%), Акт. (3-7) абс. (8,70%), Теоф.(3-7) абс. (78,26%), Теоф.чувст.абс. (73,91%), В-лимф. абс. (65,22%), В-лимф. % (82,61%). Значения остальных характеристик носили промежуточный характер. К Д30 в норме находились показатели Теоф.(З-7) % и Акт. (3-7) %. Результаты подсчета частотных характеристик гипо- и гиперфункции иммунной системы в группе 3 представлены на рисунках 6-7. Рис. 6 Частотная характеристика показателей гипо- (СИН) и гипер- (ГИС) функции иммунной системы при использовании флюанксола на пятнадцатый день наблюдения Обозначения см. рис. 1. Рис. 7 Частотная характеристика показателей гипо- (СИН) и гипер- (ГИС) функции иммунной системы при использовании флюанксола на тридцатый день наблюдения Обозначения см. рис. 1. Как видно из рисунков, на Д15 в состоянии гиперфункции находилось 8 показателей: Е-РОК % (11,54%), Е-РОК >8 % (76,92%), Акт. % (69,23%), Акт.>8 % (100%), Акт.>8 абс. (73,08%), Теоф. % (84,62%), Теоф.>8 % (11,54%), Теоф.(З-7) % (96,15%); и в состоянии гипофункции - 8 показателей: Lim % (42,31%), Lim абс. (76,92%), Е-РОК (3-7) % (7,69%), Акт. (3-7) % (7,69%), Теоф.чувст.% (80,77%), В-лимф. абс. (15,38%). Значения остальных характеристик носили промежуточный характер. На Д30 исследования в состоянии гиперфункции находилось 8 показателей: Е-РОК % (23,08%), Е-РОК >8 % (84,62%), Акт. % (69,23%), Акт.>8 % (100%), Акт.>8 абс. (65,38%), Теоф. % (76,92%), Теоф.>8 % (19,23%), Теоф.(З-7) % (92,31%); а в состоянии гипофункции - 4 показателя: Е-РОК (3-7) % (3,85%), Е-РОК (3-7) абс. (53,85%), Аутороз.абс. (65,38%), Теоф.чувст.абс. (34,62%). Значения остальных характеристик носили промежуточный характер. Показатели частоты встречаемости нормального функционирования иммунной системы (отсутствия гипер- и гипофункции) представлены в таблице. Таблица Количество обследуемых пациентов с соответствующими норме показателями иммунитета (в процентах) Д0 Д15 Д30 СПФТ ЦИК ФЛЮ СПФТ ЦИК ФЛЮ Lim % 56,00 65,38 34,78 57,69 69,23 60,87 53,85 Lim абс. 22,67 38,46 13,04 23,08 23,08 30,43 34,62 Е-РОК % 88,00 84,62 100,00 88,46 92,31 91,30 76,92 Е-РОК абс. 48,00 65,38 17,39 53,85 50,00 47,83 57,69 Е-РОК (3-7) % 90,67 88,46 73,91 92,31 92,31 91,30 96,15 Е-РОК (3-7) абс. 29,33 46,15 8,70 38,46 50,00 13,04 46,15 Е-РОК >8 % 36,00 26,92 43,48 23,08 30,77 30,43 15,38 Е-РОК >8 абс. 58,67 65,38 52,17 73,08 57,69 47,83 57,69 Активные % 61,33 57,69 78,26 30,77 61,54 65,22 30,77 Активные абс. 54,67 65,38 34,78 65,38 65,38 65,22 65,38 Акт. (3-7) % 92,00 96,15 95,65 92,31 100,00 100,00 88,46 Акт. (3-7) абс. 25,33 65,38 13,04 30,77 53,85 21,74 50,00 Акт.>8 % 2,67 0,00 0,00 0,00 3,85 4,35 0,00 Акт.>8 абс 41,33 42,31 60,87 26,92 30,77 56,52 34,62 Теоф. % 36,00 23,08 60,87 15,38 42,31 39,13 23,08 Теоф. Абс. 57,33 61,54 39,13 57,69 53,85 47,83 69,23 Теоф.(З-7) % 85,33 100,00 100,00 88,46 100,00 91,30 80,77 Теоф.(З-7) абс 22,67 34,62 8,70 30,77 38,46 21,74 50,00 Теоф.>8 % 12,00 7,69 4,35 3,85 11,54 4,35 7,69 Теоф.>8 абс. 38,67 42,31 56,52 34,62 42,31 65,22 34,62 Теоф.чувст.% 58,67 76,92 56,52 73,08 76,92 60,87 80,77 Теоф.чувст.абс 22,67 19,23 4,35 19,23 11,54 26,09 34,62 Tr/Ts абс. 29,33 26,92 39,13 42,31 34,62 43,48 30,77 Аутороз.% 57,33 38,46 43,48 50,00 61,54 34,78 65,38 Аутороз.абс. 26,67 34,62 26,09 42,31 46,15 17,39 65,38 В-лимф. % 49,33 61,54 65,22 84,62 57,69 34,78 69,23 В-лимф. абс. 29,33 19,23 17,39 42,31 23,08 17,39 57,69 Как видно из представленных в таблице данных на Д15 в группе СПФТ наиболее неблагоприятными оказались показатели: Акт.>8 %, Теоф. %, Теоф.>8 %, Теоф.чувст.абс, В-лимф. абс.; в группе комбинированной терапии: Lim абс., Е-РОК абс., Е-РОК (3-7) абс., Акт. (3-7) абс., Акт.>8 %, Теоф.(З-7) абс, Теоф.>8 %, В-лимф. абс., Теоф.чувст.абс; в группе монотерапии флюанксолом: Lim абс., Е-РОК >8 %, Акт.>8 %, Теоф. %, Теоф.>8 %, Теоф.чувст.абс. В группе СПФТ показатели: Е-РОК %, Е-РОК (3-7) %, Акт. (3-7) %, Теоф.(З-7) %, Теоф.чувст.%- были в норме у подавляющего большинства обследуемых. В группе циклоферона такими характеристиками были: Теоф.(З-7) %, Акт. (3-7) %, Е-РОК %, Активные %; а в группе монотерапии - Е-РОК %, Е-РОК (3-7) %, Акт. (3-7) %, Теоф.(З-7) %, В-лимф. %. На Д30 в группе СПФТ наиболее неблагоприятными оказались показатели: Lim абс., Акт.>8 %, Теоф.>8 %, Теоф.чувст.абс, В-лимф. абс.; в группе циклоферона: Е-РОК (3-7) абс., Акт. (3-7) абс., Акт.>8 %, Теоф.>8 %, В-лимф. абс., Аутороз.абс.; в группе монотерапии флюанксолом: Е-РОК >8 %, Акт.>8 %, Теоф. %, Теоф.>8 %. Среди всех показателей в группе СПФТ у подавляющего большинства пациентов оказались в норме следующие: Е-РОК %, Е-РОК (3-7) %, Акт. (3-7) %, Теоф.(З-7) %, Теоф.чувст.%; в группе циклоферона: Е-РОК %, Е-РОК (3-7) %, Акт. (3-7) %, Теоф.(З-7) %; а в группе флюпентиксола: Е-РОК %, Е-РОК (3-7) %, Акт. (3-7) %, Теоф.(З-7) %, Теоф.чувст.%. Выводы. Через месяц дифференцированной терапии в группе, принимавших флюанксол, выявлялось большее число больных с нормальными и повышенными значениями отдельных показателей иммунитета, по сравнению с другими группами, что позволяет сделать предположение о наличии у флюанксола иммуностимулирующих свойств. Представляется перспективным дельнейшее изучение иммунотропных эффектов антипсихотических препаратов и возможности коррекции иммунных нарушений у фармакорезистентных больных шизофренией, коморбидной с инфекционной патологией.
×

About the authors

N V Fedorov

Voronezh State Medical Academy

K M Reznikov

Voronezh State Medical Academy

O Yu Shiryaev

Voronezh State Medical Academy

E A Valikova

Voronezh State Medical Academy

I S Makhortov

Voronezh State Medical Academy

References

  1. Ветлугина Т.П. /Иммунный статус больных шизофренией Приморского края / Т.П.Ветлугина, О.А.Васильева, Н.А. Корнетов, А.А. Шмелев // Иммунология. - 1990. - №. - С. 80.
  2. Вилков Г.А., Коваленко В.М., Дубатова И.В. и др. Механизм «шоковых» методов для лечения шизофрении. - Материалы XII съезда психиатров России. - М., 1995., с. 505-506
  3. Галеев Р.С. К вопросу о соотношении туберкулёза лёгких и шизофрении: Дис. … канд. мед. наук.-Л., 1969
  4. Емельянова И.Н., Домашнева И.В. Применение иммуномодулитора тактивина в терапии затяжных приступов шизофрении. - IIРоссийский национальный конгресс «Человек и лекарство». - М., 1995.
  5. Коляскина Г.И. Закономерности аутоиммунных процессов при шизофрении (клинико-иммунологические и генетические корреляции): Автореф. дис. докт. мед. наук. - М., 1972. - 21 с
  6. Коляскина Г.И., Бурбаева Г.Ш. Современные подходы к изучению иммунитета при шизофрении // Вестн. АМН СССР. - 1979. - № 7. - С. 76-84.
  7. Коляскина Г.И., Лосева Т.М., Пивоварова А.И. Особенности Т-лимфоцитов при шизофрении // Иммунология. - 1980. - № 5. - С.71-75.
  8. Конопелько Р.Г. Обоснование применения даларгина и флюанксола при фармакорезистентной шизофрении: Дис. … канд. мед. - Воронеж, 2001.
  9. Петров Н.А. Обоснование применения иммуномодуляторов и клопиксола при лечении острого приступа шизофрении: Дис. … канд. мед. - Воронеж, 2002.
  10. Рудой Н.М., Чубаков Т.Ч. Туберкулёз лёгких при психических заболеваниях и наркоманиях. - М. : Медицина, 1996. - 270 с.
  11. Умняшкин А.А. Некоторые аспекты патогенетической терапии туберкулёза лёгких, сочетанного с шизофренией: Дис. … канд. мед. наук.-М., 1989.-172 с.
  12. Хорват Н.В. Эффективность применения рисперидона и фенотропила при лечении шизофрении у пациентов пожилого возраста: Дис. … канд. мед. - Воронеж, 2002.
  13. Umnyashkin AA Some aspects of pathogenetic therapy of pulmonary tuberculosis combined with schizophrenia: Dis.. cand. honey. Sciences.-M., 1989.-172 p.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies