COMPARATIVE ANALYSIS OF CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL INDICATORS OF PHARMACOREISTITENIC PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA COMBODY WITH TUBERCULOSIS OF LUNGS WHEN PURPOSE OF FLUANXOL AND CYCLOPHERON
- Authors: Fedorov NV1, Shiryaev OY.1, Reznikov KM1, Valikova EA1, Makhortova IS1
-
Affiliations:
- Voronezh State Medical Academy
- Issue: No 25 (2006)
- Pages: 133-139
- Section: Articles
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/1990-472X/article/view/942
- DOI: https://doi.org/10.18499/1990-472X-2006-0-25-133-139
Cite item
Full Text
Abstract
The article presents the results of the study of the immune system indices in patients with pharmacoresistant schizophrenia, comorbid with pulmonary tuberculosis (n = 74), against the background of monthly use of standard psychopharmacotherapy (nPT) (n = 25), combination of SPFT and cycloferon (n = 23), and fluoxane (n = 26). During the treatment, the immunostimulatory effect of fluoxane was noted.
Full Text
Актуальность. По данным ВОЗ (1997) 1/3 населения земного шара инфицирована туберкулёзом. Рост заболеваемости туберкулёзом связан с его распространением среди наиболее социально дезадаптированных лиц, прежде всего среди психически больных [Юдина И.А., 2000]. Особую группу риска в отношении заболеваемости туберкулёзом составляют страдающие шизофренией [Галеев Р.С., 1969; Рудой Н.М., Чубаков Т.Ч., 1996], которых в мире насчитывается 45 млн., и 2 млн. ежегодно заболевают [Каплан Г.И., Седок Б. Дж., 1994]. Нарастающая социальная дезадаптация больных шизофренией является следствием прогредиентного течения психического расстройства, лечение которого требует длительной психофармакотерапии, что, в свою очередь, нередко сопровождается формированием терапевтической резистентности [Музыченко А.П. и др, 2002; Хорват Н.В., 2006]. В среднем у каждого пятого больного, поступившего в стационар, прослеживается реакция на препарат, противоположная ожидаемой [Бовин Р. Я., Ерышев О. Ф., 1986], в связи с чем остается актуальным поиск путей преодоления терапевтической резистентности. Признанным в формировании терапевтической резистентности при шизофрении является феномен адаптации и развитие гиперчувствительности дофаминовых рецепторов при длительном назначении нейролептиков, наряду с которыми, как показывают современные исследования, важную роль играют изменения иммунных механизмов, последнее обстоятельство послужило обоснованием для успешного применения иммуномодулирующих препаратов с целью повышения эффективности антипсихотической терапии [Говорин Н.В., Ступина О.П., 1990; Т.И. Невидимова и др., 1992; Л.А.Стукалова и др., 1997]. Другим направлением в преодолении устойчивости к антипсихотической терапии является использование нейролептиков с широким спектром рецепторного действия, таких как флюанксол, обнаруживающий сродство к дофаминовыми Д1,Д2, Д3 и серотониновыми 5-СТ2А рецепторам, что сближает этот препарат с атипичными антипсихотиками [Andersen P.H., 1998; Bandelow B. et al, 2000]. Имеются исследования использования флюанксола в терапии фармакорезистентных больных шизофренией, в которых отмечена способность существенно видоизменять характеристики отдельных групп показателей иммунной системы [Конопелько Р.Г., 2001]. Цель исследования - оптимизация терапии фармакорезистентных больных шизофренией, коморбидной с туберкулезом легких на основе сравнительного анализа клинико-иммунологических показателей в процессе дифференцированной фармакотерапии (СПФТ, циклоферон+СПФТ и флюанксол). Материал и методы исследования. В работе использовали клинико-катамнестический, психометрический, статистический (статистический пакет STATISTICS 7.0, Exel 2003 в операционной системе Windows XP) и клинико-иммунологический методы исследования. Исследование проводилось на базе ГУЗ «ВОКПБ». Больные (n=74) были обследованы в до начала лечения (Д0) и затем были разделены на три группы: первая (n=25) получала стандартную ПФТ (аминазин, клопиксол, галоперидол, трифтазин в среднетерапевтических дозах); больным, вошедшим во 2-ю группу (n=23) был назначен циклоферон в сочетании с СПФТ в дозе 0,25 г 1 раз в сутки внутримышечно в течение 2-х дней, затем через день; больным третьей группы (n=26) была назначена монотерапия флюанксолом в дозе 0,005 - 0,030 в сутки. Через две недели (Д15) и через месяц (Д30) после начала лечения были проведены повторные обследования пациентов. Динамика показателей (D0-D30) функционального состояния иммунной системы в исследуемых группах приведены в таблицах 1-3. Таблица 1 Динамика показателей иммунной системы в группе 1 Показатели Время наблюдения Д0 Д15 Д30 Lim % 25,80±1,56 26,16±1,60 26,13±1,60 Lim абс. 1396,53±60,87 1545,59±106,71 1522,14±127,08 Е-РОК % 67,14±1,74 68,27±1,41 67,56±1,26 Е-РОК абс. 914,97±20,23 1034,92±64,93 1031,25±89,81 Е-РОК (3-7) % 35,03±1,54 51,81±15,18 37,85±1,02 Е-РОК (3-7) абс. 487,84±23,38 546,61±37,80 562,80±51,54 Е-РОК >8 % 32,08±0,57 32,13±1,11 30,62±1,32 Е-РОК >8 абс. 436,27±8,59 486,33±33,84 468,36±45,25 Активные % 57,13±1,94 58,08±1,96 59,10±1,27 Активные абс. 780,51±33,09 888,12±57,42* 892,20±77,60* Акт. (3-7) % 32,77±2,30 33,08±1,06 33,66±0,65 Акт. (3-7) абс. 429,24±21,15 500,13±32,20** 507,19±39,20* Акт.>8 % 25,81±0,79 25,72±1,03 25,48±1,24 Акт.>8 абс. 343,42±14,72 391,81±28,44 384,58±43,07 Теоф. % 49,70±1,65 51,04±1,20 48,81±1,42 Теоф. Абс. 689,13±25,78 777,47±49,46* 737,92±63,81 Теоф.(З-7) % 29,14±1,90 29,21±0,60 29,57±0,99 Теоф.(З-7) абс. 389,59±19,83 449,04±33,81 440,42±35,19 Теоф.>8 % 20,68±0,95 21,84±1,12* 19,26±0,83 Теоф.>8 абс. 291,09±12,63 322,85±20,86 294,89±32,19 Теоф.чувст.% 17,80±0,12 17,04±0,86 18,52±1,01 Теоф.чувст.абс. 241,29±4,37 259,45±19,04 283,96±30,81 Tr/Ts абс. 3,22±0,08 3,23±0,21 2,95±0,26 Аутороз.% 22,47±1,49 23,26±2,29 21,19±1,63* Аутороз.абс. 347,00±31,67 379,08±57,11 346,77±43,49 МСМ % 0,29±0,00 0,30±0,00* 0,28±0,00* 29 РОК% 44,36±1,86 47,18±2,30 41,27±1,75 29 РОК абс. 609,13±8,14 778,63±58,97** 623,79±52,86 В-лимф. % 21,42±0,62 19,43±1,26 20,24±1,34 В-лимф. абс. 291,67±16,20 284,14±22,56 312,22±38,94 Примечание. Знаками отмечены достоверные отличия от уровня до начала лечения - * при p<0,05; ** при p<0,001. Как видно из представленных в таблице данных, через две недели после начала лечения достоверные изменения значений выраженности были отмечены по следующим характеристикам иммунного статуса в сторону увеличения: Акт. абс. (p<0,05), Акт. (3-7) абс. (p<0,01), Теоф. Абс. (p<0,05), Теоф.>8 % (p<0,05), МСМ % (p<0,05), 29 РОК абс. (p<0,01). На Д30 была отмечена следующая динамика показателей иммунитета: Акт. абс. (p<0,05), Акт. (3-7) абс. (p<0,05) -повышение значений; Аутороз.% (p<0,05), МСМ % (p<0,05) - статистически выраженное снижение. Таблица 2 Динамика показателей иммунной системы в группе 2 Показатель Время наблюдения Д0 Д15 Д30 Lim % 25,80±1,56 23,70±1,55 25,35±1,92 Lim абс. 1396,53±60,87 1230,09±86,14^^ 1292,53±106,62^^ Е-РОК % 67,14±1,74 62,74±1,42^* 66,19±1,63^ Е-РОК абс. 914,97±20,23 750,70±48,16^^* 842,07±56,24^^ Е-РОК (3-7) % 35,03±1,54 31,83±1,31^** 32,88±1,21^* Е-РОК (3-7) абс. 487,84±23,38 379,13±23,53^* 423,27±25,89^^ Е-РОК >8 % 32,08±0,57 30,48±1,01 32,33±1,33 Е-РОК >8 абс. 436,27±8,59 371,65±31,30^ 420,64±36,66^ Активные % 57,13±1,94 53,87±1,34 54,87±1,44 Активные абс. 780,51±33,09 634,17±42,96^^* 714,52±44,60^^ Акт. (3-7) % 32,77±2,30 29,70±0,89* 29,94±0,97* Акт. (3-7) абс. 429,24±21,15 351,30±19,95^^ 396,20±29,27^^ Акт.>8 % 25,81±0,79 23,91±1,05 25,20±1,16 Акт.>8 абс. 343,42±14,72 289,65±26,36^ 327,23±27,26^ Теоф. % 49,70±1,65 48,04±1,50 49,00±1,75 Теоф. Абс. 689,13±25,78 580,57±41,92^^ 663,74±60,24^^ Теоф.(3-7) % 29,14±1,90 27,17±1,04 27,16±1,29* Теоф.(3-7) абс. 389,59±19,83 328,22±24,41^^ 356,50±25,90^^ Теоф.>8 % 20,68±0,95 20,87±1,09 21,36±1,38 Теоф.>8 абс. 291,09±12,63 252,35±20,21^ 280,61±29,74^ Теоф.чувст.% 17,80±0,12 14,74±1,15 17,11±1,16 Теоф.чувст.абс. 241,29±4,37 175,52±14,97*^^ 226,51±18,53^^ Tr/Ts абс. 3,22±0,08 3,77±0,43 3,24±0,30 Аутороз.% 22,47±1,49 21,09±2,24 22,20±2,63 Аутороз.абс. 347,00±31,67 292,70±42,63 298,15±43,48 МСМ % 0,29±0,00 0,29±0,00 0,29±0,00 29 РОК% 44,36±1,86 42,22±1,71^* 47,66±4,66^ 29 РОК абс. 609,13±8,14 493,22±32,44^^* 575,77±49,23^^ В-лимф. % 21,42±0,62 21,97±1,52 17,73±1,23 В-лимф. абс. 291,67±16,20 261,31±21,84 232,79±21,42 Примечание. Знаками отмечены достоверные отличия от уровня до начала лечения - * при p<0,05; ** при p<0,001; от уровня СПТФ - ^ при p<0,05; ^^ при p<0,001 Как видно из представленных в табл. 2 данных, к пятнадцатому дню от начала лечения достоверные изменения были отмечены по следующим характеристикам иммунного статуса в сторону уменьшения: Е-РОК % (p<0,05), Е-РОК абс. (p<0,05), Е-РОК (3-7) % (p<0,01), Е-РОК (3-7) абс. (p<0,05), Активные абс. (p<0,05), Акт. (3-7) % (p<0,05), Теоф. чувств. абс. (p<0,05), 29 РОК% (p<0,05), 29 РОК абс. (p<0,05). На тридцатый день наблюдения изменения зафиксированы по показателям: Е-РОК (3-7) % (p<0,05), Акт. (3-7) % (p<0,05), Теоф.(3-7) % (p<0,05), было выявлено достоверно значимое снижение значений. По сравнению с группой СПФТ в группе дополнительно получавшей циклоферон на пятнадцатый день снизились значения по следующим показателям: Lim абс. (p<0,01), Е-РОК %(p<0,05), Е-РОК абс. (p<0,05), Е-РОК (3-7) % (p<0,05), Е-РОК (3-7) абс. (p<0,05), Е-РОК >8 абс. (p<0,05), Акт. абс. (p<0,01), Акт. (3-7) абс. (p<0,01), Теоф. абс. (p<0,01), Теоф.(3-7) абс. (p<0,01), Теоф.чувст.абс. (p<0,01), 29 РОК абс. (p<0,01), Акт.>8 абс. (p<0,05), Теоф.>8 абс. (p<0,05), 29 РОК% (p<0,05). На тридцатый день наблюдения снижение значений было отмечено по характеристикам: Lim абс. (p<0,01), Е-РОК абс. (p<0,01), Е-РОК (3-7) абс. (p<0,01), 29 РОК абс. (p<0,01), Акт. (3-7) абс. (p<0,01), Теоф. абс. (p<0,01), Теоф.(3-7) абс. (p<0,01), Теоф.чувст.абс. (p<0,01), Акт. абс. (p<0,01), Е-РОК % (p<0,05), Е-РОК (3-7) % (p<0,05), Е-РОК >8 абс. (p<0,05), Акт.>8 абс. (p<0,05), Теоф.>8 абс. (p<0,05). Только показатель 29 РОК% (p<0,05) достоверно увеличился во второй группе. Таблица 3 Динамика показателей функционального состояния иммунной системы в третьей группе 3 Показатель Д0 Д15 Д30 Lim % 25,80±1,56 25,46±1,40 27,04±1,80 Lim абс. 1396,53±60,87 1418,84±107,93 1624,52±133,98* Е-РОК % 67,14±1,74 71,02±1,51# 69,73±1,38 Е-РОК абс. 914,97±20,23 990,03±62,64# 1137,7±586,27* Е-РОК (3-7) % 35,03±1,54 36,89±1,25# 36,01±1,10 Е-РОК (3-7) абс. 487,84±23,38 525,31±43,82# 566,88±40,68#* Е-РОК >8 % 32,08±0,57 34,43±1,77 46,51±11,95^^ Е-РОК >8 абс. 436,27±8,59 463,69±26,34 541,30±44,62 Активные % 57,13±1,94 62,61±1,67## 61,53±1,33## Активные абс. 780,51±33,09 838,22±55,28 970,17±71,92* Акт. (3-7) % 32,77±2,30 33,60±1,11# 33,93±1,35## Акт. (3-7) абс. 429,24±21,15 470,29±35,99* 540,21±45,17#** Акт.>8 % 25,81±0,79 28,97±1,33## 27,82±1,34 Акт.>8 абс. 343,42±14,72 391,12±23,54# 430,39±35,37* Теоф. % 49,70±1,65 52,74±1,22# 51,45±1,50 Теоф. Абс. 689,13±25,78 733,88±51,48 814,80±62,27* Теоф.(З-7) % 29,14±1,90 31,09±1,03## 32,07±1,30# Теоф.(З-7) абс. 389,59±19,83 436,55±36,66 496,68±34,79#** Теоф.>8 % 20,68±0,95 21,65±1,11 19,38±0,81 Теоф.>8 абс. 291,09±12,63 301,28±23,87 318,34±33,50 Теоф.чувст.% 17,80±0,12 18,29±0,97# 18,50±0,76 Теоф.чувст.абс. 241,29±4,37 248,50±19,50# 294,62±23,98 Tr/Ts абс. 3,22±0,08 3,14±0,21 2,99±0,17 Аутороз.% 22,47±1,49 25,73±2,08 25,28±1,87 Аутороз.абс. 347,00±31,67 351,18±34,00 381,38±31,31 МСМ % 0,29±0,00 0,28±0,00#^ 0,28±0,01## 29 РОК% 44,36±1,86 48,16±2,49 44,93±1,85 29 РОК абс. 609,13±8,14 671,92±53,28# 703,07±55,60 В-лимф. % 21,42±0,62 25,25±1,18*^^ 25,66±1,75##*^^ В-лимф. абс. 291,67±16,20 357,12±32,07* 415,58±42,10##**^ Примечание. Знаками отмечены достоверные отличия от уровня до начала лечения - * при p<0,05; ** при p<0,001; от уровня группы СПТФ - ^ при p<0,05; ^^ при p<0,001 от уровня группы дополнительно пролеченной циклофероном - # при p<0,05; ## при p<0,001 Как видно из представленных в таблице 3 данных, к пятнадцатому дню наблюдения достоверные изменения были отмечены по следующим иммунологическим показателям в сторону увеличения: Акт. (3-7) абс. (p<0,05), В-лимф. % (p<0,05), В-лимф. абс. (p<0,05); а на тридцатый день по показателям: Lim абс. (p<0,05), Е-РОК абс. (p<0,05), Е-РОК (3-7) абс. (p<0,05), Активные абс. (p<0,05), Акт.>8 абс. (p<0,05), Теоф. Абс. (p<0,05), В-лимф. % (p<0,05), В-лимф. абс. (p<0,01), Теоф.(З-7) абс. (p<0,01), Акт. (3-7) абс. (p<0,01). По сравнению с группой СПФТ в третьей группе на пятнадцатый день было отмечено снижение показателя МСМ % (p<0,05) и повышение показателя В-лимф. % (p<0,01). На тридцатый день повышение выраженности значений было отмечено по характеристикам: Е-РОК >8 % (p<0,05), В-лимф. % (p<0,01), В-лимф. абс. (p<0,05). При сравнении между собой 3 и 2 групп было выявлено, что к пятнадцатому дню исследования в группе монотерапии флюанксолом выраженность показателей Е-РОК % (p<0,05), Е-РОК абс. (p<0,05), Е-РОК (3-7) абс. (p<0,05), Е-РОК (3-7) % (p<0,05), Акт. (3-7) % (p<0,05), Акт.>8 абс. (p<0,05), Теоф. % (p<0,05), Теоф.чувст.% (p<0,05), Теоф.чувст.абс. (p<0,05), 29 РОК абс. (p<0,05), Активные % (p<0,01), Акт.>8 % (p<0,01), Теоф.(3-7) % (p<0,01) была достоверно выше, чем в сравниваемой группе. Только показатель МСМ % (p<0,05) оказался ниже. На тридцатый день наблюдения по показателям Теоф.(3-7) абс. (p<0,05), Теоф.(3-7) % (p<0,05), Акт. (3-7) абс. (p<0,05), Е-РОК (3-7) абс. (p<0,05), В-лимф. абс. (p<0,01), В-лимф. % (p<0,01), Акт. (3-7) % (p<0,01), Активные % (p<0,01) в группе 3 значения были достоверно выше, чем во второй. Однако показатель МСМ% (p<0,01) был ниже. Выводы. Таким образом, в группе больных, получавших монотерапию флюанксолом, наблюдается более выраженное изменение иммунологических показателей в сравнении с группой больных, получавших СПФТ и комбинацию СПФТ и циклоферона. Выявленные различия характеризуются преимущественно увеличением количественных значений показателей иммунитета в группе больных, принимавших флюанксол. Выявленное иммуностимулирующее действие флюанксола открывает перспективы для разработки методов лечения больных шизофренией с сопутствующей инфекционной патологией.×
About the authors
N V Fedorov
Voronezh State Medical Academy
O Yu Shiryaev
Voronezh State Medical Academy
K M Reznikov
Voronezh State Medical Academy
E A Valikova
Voronezh State Medical Academy
I S Makhortova
Voronezh State Medical Academy
References
- Бовин Р. Я., Ерышев О. Ф. в кн. Лечение психических заболеваний. Л., 1986 с.
- Галеев Р.С. К вопросу о соотношении туберкулёза лёгких и шизофрении: Дис. … канд. мед. наук.-Л., 1969
- Говорин Н.В., Ступина О.П. Применение пептида вилочковой железы тималина в комплексной терапии больных шизофренией с терапевтической резистентностью // Ж. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. - 1990. - № 3. - С. 100-103.
- Иммунокорректор тимоген как психонейромодулятор / Т.И. Невидимова, Н.Н.Найденова, В.И. Хиченко и др. // Тез. докл. 1 съезда иммунологов России, Новосибирск, 23-25 июня 1992. - Новосибирск, 1992. - С.324-325.
- Каплан Г.И., Седок Б. Дж. Клиническая психиатрия. - В 2-х т.- Пер. с англ. - М.: Медицина, 1994.
- Коррекция иммунных нарушений у больных шизофренией / Л.А.Стукалова, О.Ю. Ширяев, Н.А. Петров и др. // 2-я Всероссийская конференция по психонейроиммунологии с международным участием: Тез. докл. - Томск. - 1997 С.
- Рудой Н.М., Чубаков Т.Ч. Туберкулёз лёгких при психических заболеваниях и наркоманиях. - М. : Медицина, 1996. - 270 с.
- Юдина И.А. Медико-социальная характеристика больных психическими заболеваниями в сочетании с туберкулёзом : Дис. … канд. мед. наук : - Челябинск, 2000. - 173 с.
- Andersen Р. Н. / J. Pharmacol. - 1988. - Vol. 146. - P. 113-120.
- Bandelow B., Glaser T., Pedersen V., Vovin R., Presented at the ECNP Congress in St-Petersburg, Russia, 2000, poster session
- Музыченко А.П., Дмитренков С.И., Захацкий А.Н., Барзаков В.В. Терапевтическая резистентность при приступообразно протекающей шизофрении и методы ее коррекции. - Липецк. - 2002
- Хорват Н.В. Эффективность применения рисперидона и фенотропила при лечении шизофрении у пациентов пожилого возраста: Дис. … канд. мед. - Воронеж, 2002.
- Конопелько Р.Г. Обоснование применения даларгина и флюанксола при фармакорезистентной шизофрении: Дис. … канд. мед. - Воронеж, 2001.
