Metabolic effects of immunomodulatory agents


Cite item

Full Text

Abstract

Based on the literature and the results of our own experimental and clinical studies, the ability of metabolic factors, such as cyclic nucleotides, to regulate immunological processes has been established. Using correlation analysis, the unity of immuno-metabolic mechanisms of pathology was established.

It has been established that hyperlipidemia developing in patients with chronic and infectious diseases causes inhibition of the processes of T cell proliferation, perversion of intracellular metabolism with impaired functioning. Correlation analysis showed that the studied indicators of blood antioxidant protection are in inverse interdependence with free radical oxidation products.

 

Full Text

Результаты научных исследований подтверждают наличие феномена реализации рядом модуляторов и метаболиков одновременного действия на биохимические и иммунологические показатели пациентов [1-6].

Повышение эффективности традиционного лечения, за счет модификации механизмов терапевтического воздействия, было получено при дополнительном введении пищевых добавок пациентам с хроническим заболеваниями.

Так, включение в схему терапии хронического пиелонефрита (ХПН) и хронического сальпингоофорита (ХСО) препарата Цыгапан; ХСО в сочетании с бактериальным вагинозом (БВ) – препарата Тыквеол [7]; острого сальпингоофорита (ОС) препарата Лимонтар приводило к положительной динамике клинических и иммунологических показателей пациентов. Формула мишеней иммунокоррекции (ФМИ) Цыгапана при ХСО слагалась так: НСТак+3 ФЧ+2ФП+2. В тестах, характеризующих поглотительную и метаболическую способность фагоцитов при ХПН (НКр+3НКт+3ИЛ4+3) задействованы две субпопуляции натуральных киллеров, ИЛ4.

Цыгапан у больных  герпетическим кератитом обусловил действие на иммунную систему, на метаболическую и поглотительную способность фагоцитов, ЦИК или  на Тх, ЦИК, НСТак, или  на ЦИК, Тц, В клетки; или  на Тх, IgА, НК [8, 9].

Нуклеиновые препараты – Нуклеинат натрия, Нидостин, Деринат, Изопринозин и их соединения реализуют иммуноко-метаболический эффекты. В экспериментальных моделях аденозинмонофосфат (АМФ) в 10 раз снижает, а цитидинмонофосфат (ЦМФ), уридинмонофосфат (УМФ) в 9-19 раз увеличивают количество антиоксидантных комплексов (АОК). АМФ активирует антигенспецифические супрессоры, замедляет реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Максимальную стимуляцию метаболизма макрофагов обусловливают УМФ, ГМФ, минимальную – цМФ, АМФ. Пуриновые нуклеотиды способствуют, а пиримидиновые тормозят экспрессию рецепторов лимфоцитов. С другой стороны, нуклеотиды входят в состав АТФ, ГТФ, УТФ, ЦМФ, ряда коферментов, фосфолипидов, необходимых для нормального протекания метаболических реакций. АТФ является источником энергии; цитозиннуклеотиды участвуют в синтезе липидов; уридин и гуаниннуклеотиды - полисахаридов; гуанин-нуклеотиды  белков.

Лекарственными корректорами расстройств систем свободнорадикального окисления(СРО) антиоксидантной защиты (АОЗ) являются  энергизаторы (рибофлавин, никотинамид), активаторы гликолиза (тиамин, рибоксин), стимуляторы цикла трикарбоновых кислот (биотин, липоат), протеолитические и гликолитические ферменты (трипсин, террилитин, лизоцим, гиалуронидаза); при стимуляции антиоксидантной защиты – витамины (β-каротин, ретинол, α-токоферол); гепатопротекторы (эссенциале, карсил, фосфоглиф); адаптогены (пантокрин, элеутерококк, эсберитокс); метаболики (оротат калия, пентоксил, метилурацил); эубиотики (аципол, ацилакт, бактисубтил) [8, 9].

На основании анализа литературных и собственных клинических и экспериментальных данных установлена способность метаболических факторов, таких как циклические нуклеотиды, регулировать иммунологические процессы. С помощью корреляционного анализа установлено единство иммуно-метаболических механизмов патологии.

Дополнительную информацию дает анализ образования сильных корреляционных связей иммуно-метаболическими показателями типовых формул расстройств иммунной системы (ФРИС) и метаболических расстройств (ФМР) у больных с рассеянным склерозом (РС) и гнойновоспалительными заболеваниями мочеполовых органов (ГВЗ) [14, 15, 16], см. таблицы 1 и 2.

Таблица 1 – Сигнальные иммуно-метаболические факторы риска для клинических вариантов рассеянного склероза.

Клинические варианты РС

Показатели

Иммунологические

Метаболические

Первично-прогрессирующий

Т, Тх, НКт, ЦИК, ФП, НСТсп

МДА, ОШ, ОТ, ВЕ, ЦП, ГП, ГР

Вторично-прогрессирующий

Тх, НКц, HLA, В, ФП, НСТсп

МДА, ОШ, ОТ, ГП, ГР

Ремиттирующий
(стадия обострения)

Т, Тх, НКт, НКц, В, НСТсп

МДА, ОТ, ВЕ, К, ГП

Ремиттирующий
(стадия ремиссии)

HLA, ЦИК, В, IgA, НСТсп

МДА, ДК, ОШ, ОТ, ВЕ, К

 

В таблице 1, представлены иммуно-метаболические факторы риска формирования отдельных форм и стадий РС, подтвержденные методами вариационной статистики. Косвенным доказательством единства иммуно-метаболических механизмов патологии является попадание ключевых параметров ФРИС и ФМР в число факторов риска при клинических вариантах РС: при первично-прогрессирующей форме (ППФ) – Т, Тх, и МДА, ВЕ, ГР; при вторично-прогрессирующей (ВПФ) – Тх, ФП и МДА, ОШ; при ремиттирующем течении в стадии обострения (РТсо) – НКт, НКц и МДА, ОТ; тоже в стадии ремиссии (РТср) – ЦИК, IgA и МДА.

Таблица 2 – Сигнальные тесты ключевых формул иммунометаболических расстройств и их корреляционные связи при гнойновоспалительных заболеваниях.

Заболевания

ФРИС

ФМР

Корреляционные связи

Гнойно-воспалительные заболевания

ГП

ЦИК+3НКц+3ИЛ6+3

ВЕ+3МДА+2ОАА¯2

ЦИК+ОШ,-ЦП; НКц+ОАА; ИЛ6+КД

ОПН

ФП+2МСМ+3Тц+3

К¯1ОАА¯2ВЕ¯1

ФП-МДА,+0Ш; МСМ+ОАА

ХПН

В+3МСМ+3НСТсп¯2

ОШ+2СОД¯2МДА+3

В+МДА; Тц-ВЕ,-СОД;

ОСО

ФНО+3ЦИК+3IgМ+3

МДА+2ОАА¯1БТ¯1

ЦИК-ЦП;  IgM +БС.

ХСО

Т¯3IgM+3ИЛ6+3

ВЕ+1ОАА¯1ОШ+2

Т+ОШ;IgМ+3+ЦП; ИЛ6+КТ

ОЦ

Тц+3IgM+3 МСМ+3

ОАА¯2К¯1СОД¯1

Тц –БС,-КД ; МСМ -ВЕ

ХЦ

Тх¯2IgA¯2  ИЛ8+3

ЦП+2ОТ¯3ОАА¯2

Тх+ДК;ИЛ8 -ВЕ,-ОТ

ГИМТ

Тц+3ИЛ8+3В¯2

ОАА¯3КД+2МДА¯1

Тц+МДА;В+ОАА+К

Хронические заболевания в сочетании с гнойно-воспалительными

ХЦ+ХПН

Л+3Т¯3ФЧ¯3

КД+2МДА+2СОД¯2

Л +ДК; Т+ОШ,-СОД;  ФЧ-К,-НТ

ХЦ+ХСО

IgA+3Так+2НСТак¯3

МДА+3СОД¯2ОАА¯2

IgA –МДА,+ОАА;Так+ЦП,+ОТ; 
НСТак+БС,+СОД, +К.

ХСО+ЭМ

Т¯2НК+3тIgA+3

ОТ¯2ВЕ¯3ОАА¯2

Т +ВЕ,+ЦП,+К;НК-КД; IgA+МДА,+ОАА

ХСО+БВ

Тх¯2ЦИК+3Так+3

ЦП+2ОТ¯2ОАА¯2

ЦИК+КД,+ОШ,+БС;Так+СОД,+ОТ

ХСО+ЦВ

IgG+2НКц+2IgM+2

КД+2БС¯2К¯2

IgG  -КД,-ОАА; IgM-ДК,+НТ, +БТ

ХСО+ХПН

М+3В+3НСТсп¯2

БС+2СОД¯2БТ¯2

М-ВЕ,-ОТ; В –МДА,-БС,-К, +СОД;
НСТсп+КД,-ЦП

ХПН+МКБ

В+3ЦИК+3Тц+2

МДА+3ОШ+2ОАА¯3

В-ОШ,+ОАА,+МД,-К; ЦИК+ ЦП,-ОТ

НП+ДГПЖ

Тц¯3ЦИК+3ИЛ6¯2

ДК¯2МДА¯1ОТ¯3

Тц +КД,-МДА,+Бс;ЦИК-ЦП;
ИЛ-КД,+ОАА

ГП+КА

Эф+3В+3ФНО+3

ОТ¯2МДА+2ОАА¯2

Эф +Д,-ОАА; В +ВЕ,-ОШ;
ФНО+БС-,МДА,-ОТ

ГИМТ+ИЭ

Тх¯3Тц+3ЦИК+3

ОШ+2СОД¯2ВЕ+3

Тх +МДА,+ДК,-СОД;
Тц –БТ,-ЦП; ЦИК+БС,-ОАА.

Обозначения: ГП-глубокая пиодермия, ОПН, ХПН – острый хронический пиелонефриты, ОСО, ХСО - острый хронический сальпингоофрит, ОЦ , ХЦ – ост-рый, хронический цистит,БВ – бактериальный вагиноз, ЭМ –эндометрит, ЦВ-цервицит,НП – неспецифический простатит, МКБ-мочекаменная бо-лезнь, ДГПЖ-доброкачественная гиперплазия предстательной железы,КА-кожный аллергоз,ИЭ-истинная экзема, ГИМТ –гнойная инфекция мягких тканей.

 

Данные таблицы 2 свидетельствуют наличие корреляционных взаимосвязей иммуно-метаболических показателей у пациентов с различными вариантами гнойно-воспалительных заболеваний мочевого пузыря, почек, придатков матки, что является доказательством формирования у них единого механизма патологии - иммунооксидантного стресса. Например, при остром цистите увеличенное количество Тц было отрицательно связано с параметром СРО - битирозиновыми сшивкам, а иммуноактивные МСМ – с фактором АОЗ витамином Е. При хроническом цистите характер корреляций изменился: сниженное количество Тх согласованно варьировало с уровнем диеновых коньюгатов, а избыток провоспалительного ИЛ 8 отрицательно зависел от концентрации витамина Е и общих тиолов.

На клинических моделях показано, что содержание Т-клеток, Тц и Тх находится в обратной корреляционной зависимости от уровня продуктов свободнорадикального окисления (СРО) липидов. Так, абсолютное количество Тц коррелирует с содержанием МДА, ГП, СОД, а Тх - с концентрацией МДА, ГП, СОД [12]. Продукты СРО оказывают токсическое действие на Т-лимфоциты, тормозят пролиферацию, вызывают деструкцию мембран, способствуют образованию аутоантигенов и аутоиммунных реакций. Развивающаяся у больных гиперлипидемия обусловливает угнетение процессов пролиферации Т-клеток, извращение внутриклеточного метаболизма с нарушениями функционирования. Корреляционный анализ показал, что изученные показатели АОЗ крови находятся в обратной взаимозависимости с продуктами СРО [13].

×

About the authors

Veronika A Zemskova

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава Россиии

Author for correspondence.
Email: veronikazem1982@gmail.com

к.м.н., доцент каф. патологической физиологии ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко 

Russian Federation

References

  1. Новикова, И. А. Изучение механизмов действия обработанных различными иммуномодуляторами аутологичных лейкоцитов in vitro / И. А. Новикова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2000. – № 3. – С. 13-22.;
  2. Шабанов, П. Д. Фармакология трекрезана - нового иммуномодулятора и адаптогена / П. Д. Шабанов, И. В. Зарубина, Е. В. Мокренко // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2014. – Т. 12, № 2. – С. 12-27;
  3. Postbiotics as factors against diseases along metabolic axes / V. M. Lakhtin, M. V. Lakhtin, A. V. Melikhova [et al.] // American Scientific Journal. – 2022. – No. 57. – P. 4-12. – doi: 10.31618/asj.2707-9864.2021.1.57.158.
  4. Коррекция метаболических нарушений при аллоксановом сахарном диабете иммуномодуляторами / В. В. Емельянов, Е. А. Саватеева, И. Г. Данилова [и др.] // Российский иммунологический журнал. – 2014. – Т. 8, № 3(17). – С. 673-676.
  5. Принципы дифференцированной иммунотерапии гнойно-воспалительных заболеваний различного генеза / А. М. Земсков, В. А. Земскова, М. А. Земсков [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. – 2015. – Т. 22, № 2. – С. 82-85.
  6. Земскова В. А. Взаимная модификция эффектов метаболиков и иммуномодуляторов / В. А. Земскова // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. – 2023. – № 93. – С. 44-51.
  7. Басиев З.Г., Басиева О.З. Протекторное и лечебное применение тыквеола при патологии гепатобилиарной системы у больных тяжелой бронхиальной астмой / Басиев З.Г., Басиева О.З. // Успехи современного естествознания № 8. 2003. – С. 39.
  8. Земсков А.М. Курс лекций по клинической иммунофизиологии / Земсков А.М. с соавт. // Воронеж: ООО Издательство «Ритм», 2017, 1048 с.
  9. Проблемы клинической иммунологии XXI века / А.М.Земсков, А.Ш.Ревишвили, В.А.Черешнев, В.М.Земсков, В.И.Попов, В.А.Земскова. // Изд «Научная книга, 2018. 319 с.
  10. Общеорганизменные эффекты модуляторов иммунитета / А. М. Земсков, В. М. Земсков, В. А. Земскова, В. И. Золоедов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2015. – № 3. – С. 14-24. – doi: 10.14427/jipai.2015.3.14.
  11. Инновационно-аналитические технологии по итогам традиционного иммунологического мониторинга больных / А. М. Земсков, В. М. Земсков, В. А. Земскова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. – 2019. – Т. 26, № 2. – С. 40-43. – doi: 10.24411/1609-2163-2019-16349
  12. Свободнорадикальное окисление как патогенетическое звено метаболического синдрома / Аникин Д.А., Соловьева И.А., Демко И.В., Собко Е.А., Крапошина А.Ю., Гордеева Н.В. // Ожирение и метаболизм. 2022;19(3):306-316. https://doi.org/10.14341/omet12804
  13. Pérez-Torres I, Aisa-Álvarez A, Casarez-Alvarado S, et al. Impact of Treatment with Antioxidants as an Adjuvant to Standard Therapy in Patients with Septic Shock: Analysis of the Correlation between Cytokine Storm and Oxidative Stress and Therapeutic Effects. Int J Mol Sci. 2023;24(23):16610. Published 2023 Nov 22. doi: 10.3390/ijms242316610
  14. Иммуно-метаболическая терапия в лечении комплексной патологии гнойно-воспалительных заболеваний / Земскова В.А., Бакулева Н.И., Трубчанина Ю.А., Воронцова З.А., Земсков А.М., Бережнова Т.А. // Вестник новых медицинских технологий. 2023. Т. 30. № 3. С. 56-59.
  15. Метаболический иммунитет / Земсков А.М., Земсков В.М., Земскова В.А., Луцкий М.А., Золоедов В.И. // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2016. № 2. С. 41-49.
  16. Иммунометаболические ассоциации при заболеваниях сложного генеза / Земсков А.М., Земсков В.М., Луцкий М.А., Попов С.С., Пашков А.Н., Земскова В.А. // Успехи современной биологии. 2019. Т. 139. № 6. С. 577-582.
  17. Abstract.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies