ANTIBIOTIC RESISTANCE ACCORDING TO MICROBIOLOGICAL MONITORING IN THE CONDITIONS OF THE MULTIDISCIPLINARY HOSPITAL IN THE POST-COVID PERIOD

Full Text

Актуальность. Прогрессирующее нарастание антибиотикорезистентности микроорганизмов имеет глобальный характер и обусловлено, прежде всего, нерациональным и зачастую бесконтрольным применением противомикробных средств. Согласно заявлению Всемирной организации здравоохранения, возбудители из группы полирезистентных штаммов (MDR), ежегодно вызывают несколько миллионов смертей во всем мире и являются одной из основных угроз обществу [1-3]. К критической группе бактерий MDR относятся устойчивые бактерии семейства Enterobacterales, грам-отрицательные неферментирующие микроорганизмы (Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa) [4]. Антибиотикорезистентные штаммы микроорганизмов способны вызывать у госпитализированных пациентов тяжелое течение инфекций, требуют применения более высоких доз противомикробных препаратов, альтернативных схем лечения с использованием дорогостоящих лекарственных средств, увеличению продолжительности госпитализации пациентов и повышению смертности. В совокупности это приводит к увеличению затрат на лечение и экономического бремени на здравоохранение в целом [2, 3]. В период пандемии новой коронавирусной инфекции около 72% пациентов с подтвержденной инфекцией COVID-19 получали лечение антибактериальными препаратами, тогда как только у 8% этих пациентов была подтверждена бактериальная или грибковая инфекция [5-7]. Ассоциированное с пандемией новой коронавирусной инфекции широкое бесконтрольное применение антибактериальных средств внесло негативный вклад в усугубление проблемы антибиотикорезистентности и увеличения расходов на лечение инфекций, вызванных резистентными штаммами микроорганизмов [8-11].

Материал и методы исследования.  В настоящем исследовании была изучена микробиологическая структура гнойно-воспалительных заболеваний у пациентов, госпитализированных в БУЗ ВО «ВГКБСМП №1» в 2019 и 2022 годах в отделения, которые были перепрофилированы для оказания помощи больным с COVID-19.

В ходе работы был проведен анализ результатов 2810 бактериологических исследований. В 2019 году - 1559 результатов исследований, в 2022 году - 1251 результат исследования с определением чувствительности к различным группам антибиотиков. Критерием включения в исследование явилось выделение патогенных микроорганизмов у пациентов с диагностированными бактериальными инфекциями с наличием системной воспалительной реакции.

Идентификация бактерий проводилась культуральным методом. Определение чувствительности к антимикробным препаратам осуществлялось диско-диффузионным методом. Интерпретацию показателей выполняли в соответствии с методическими указаниями EUCAST (Версия 6.0, январь 2017 г.).

В работе проведена сравнительная фармакоэкономическая оценка затрат на приобретение антибактериальных средств в БУЗ ВО «ВГКБСМП №1» в 2019 и 2022гг. с оценкой объема и структуры закупок. Результаты обработаны с оценкой параметров описательной статистики и достоверности различий.

Полученные результаты и их обсуждение. В структуре возбудителей бактериальных инфекций в отделениях терапевтического профиля за исследуемый период преобладающими микроорганизмами были Klebsiella pneumoniae (2019 г. – 36,92%, 2022 г. – 51,37%), Гр (-) неферментирующие бактерии (2019 г. – 20%, 2022 г. – 22,33%) и E. coli (2019 г. – 13,08%, 2022 г. – 17,12%). В отделениях хирургического профиля - E. coli (2019 г. – 28,61%, 2022 г. – 33,67%), Ps. aeruginosa (2019 г. – 15,86%, 2022 г. – 16%), St. aureus (2019 г. – 8,5%, 2022 г. – 9%).

Результаты анализа антибиотикорезистентности Escherichia coli к цефтазидиму (маркером продукции бета-лактамаз расширенного спектра – БЛРС) в перепрофилированых для лечения больных с COVID-19 отделениях указывают на повышение частоты выделения в 2022г. резистентных штаммов микроорганизмов. В пульмонологическом отделении за анализируемый период отмечено увеличение с 2 случаев выделения антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов на 5 проб (40%) в 2019 г. до 3 случаев на 5 проб (60%) (p<0,05). В урологическом отделении - с 41 случая выделения резистентных штаммов на 74 пробы (55,4%) до 52 случаев на 86 проб (60,46%) (p<0,01). Во 2-ом хирургическом отделении - с 5 случаев выделения резистентных штаммов на 46 проб (10,86%) до 20 случаев резистентности на 59 проб (20,33%) (p<0,01). В отделениях, которые не были использованы для лечения больных с COVID-19, такого роста не отмечается. Так, в травматологическом отделении в 2019г. были выделены 8 резистентных штаммов случаев на 24 пробы (33,33%), в 2022г. - 4 штамма на 30 проб (13,33%) (p<0,05); в терапевтическом отделении - с 5 резистентных случаев на 21 пробу (23,8%) в 2019г. до 3 резистентных случая на 26 проб (11,53%) в 2022г. (p<0,01).

В отделениях, перепрофилированных для лечения больных с подтвержденной инфекцией COVID-19, отмечается рост антибиотикорезистентности E. coli к фторхинолонам (ципрофлоксацин). Во 2-ом хирургическом отделении с 47 резистентных случаев на 101 пробу (46,53%) до 56 резистентных случаев на 120 проб (55%) (p<0,01). В пульмонологическом отделении - с 15 резистентных случаев на 27 проб (55,56%) до 22 резистентных случаев на 36 проб (61,11%) (p<0,01). В то же время, в отделениях, где не проводилось лечение пациентов с COVID-19, подобного роста не наблюдается. Так, в нейрохирургическом отделении отмечается даже некоторое снижение антибиотикорезистентности с 28 случаев выделения антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов на 39 проб (71,79%) до 17 резистентных случаев на 33 пробы (51,56%) (p<0,05). В неврологическом отделении показатель антибиотикорезистентности остался неизменным – 6 резистентных случаев на 12 проб (50%). Стоит упомянуть, что выделенные штаммы сохраняли чувствительность к имипенему/циластатину и меропенему как в 2019, так и в 2022 годах. Таким образом, выделяемые штаммы E. coli можно отнести к группе MDR - multidrug-resistant (полирезистентные штаммы).

По данным бактериологического мониторинга в отделениях терапевтического профиля за исследуемый период наиболее часто выявляемым микроорганизмом является Klebsiella pneumoniae. Отмечается увеличение числа выделяемых штаммов-продуцентов БЛРС с 6 резистентных случаев на 26 проб (23,07%) до 10 резистентных случаев на 32 пробы (31,25%) в пульмонологическом отделении, которое было перепрофилировано под лечение больных с COVID-19 (p<0,05). В отделениях, которые не были использованы для лечения больных с COVID-19, этот показатель остался неизменным: в терапевтическом отделении - 6 резистентных случаев на 50 проб (12%), в неврологическом отделении - 2 резистентных случая на 24 пробы (8,33%), в 1-м кардиологическом отделении - 1 случай выделения антибиотикорезистентного штамма на 28 проб (3,6%). В пульмонологическом отделении отмечен рост устойчивости Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa к аминогликозидам III поколения (амикацин) с 14 резистентных случаев на 75 проб (18,67%) в 2019 г. до 17 резистентных случаев на 79 проб (21,51%) в 2022 г. (p<0,01). Все выделенные штаммы были чувствительны к имипенему/циластатину и меропенему, что позволяет отнести Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa к группе микроорганизмов MDR.

При фармакоэкономическом анализе проведена сравнительная оценка суммарных затрат (в российских рублях) в БУЗ ВО «ВГКБСМП №1» на закупку антибактериальных препаратов (АБП) за период 2019-2022 гг. В 2019 году на приобретение цефалоспоринов I-IV поколений было израсходовано 102620 рублей, фторхинолонов - 728041 рублей, карбапенемов - 1176615 рублей. В 2022 году на приобретение цефалоспоринов было израсходовано 169741 рублей, фторхинолонов - 854541 рублей, карбапенемов - 1227279 рублей. Необходимо отметить, что в 2022 году впервые были закуплены комбинированный препарат цефтазидим/авибактам (Завицефта) на сумму 478500 рублей и цефалоспорин 5 поколения цефтаролина фосамил (Зинфоро) на 1959620 рублей (рис.).

Рис. Структура финансовых расходов на приобретение антибактериальных средств в БУЗ ВО «ВГКБСМП №1» в млн. руб в 2019 и 2022 гг.

 

Выводы. Сравнительный анализ результатов бактериологического мониторинга в 2019 и 2022 гг. в отделениях БУЗ ВО «ВГКБСМП №1», перепрофилированных для лечения пациентов с новой коронавирусной инфекцией, продемонстрировал статистически достоверное увеличение числа выявляемых штаммов-продуцентов БЛРС грам-отрицательных микроорганизмов семейства Enterobacterales и грам-отрицательных неферментирующих микроорганизмов. Помимо продукции БЛРС возросла устойчивость бактериальных патогенов к фторхинолонам и аминогликозидам. Таким образом, можно говорить об увеличении числа штаммов полирезистентных штаммов микроорганизмов (MDR). В отделениях, не оказывавших непосредственную помощь в лечении пациентов с новой коронавирусной инфекцией, аналогичного роста антибиотикорезистентности не отмечено. Оценка суммарных затрат в БУЗ ВО «ВГКБСМП №1» на приобретение медикаментов продемонстрировала увеличение расходов в постковидном периоде на приобретение антибактериальных средств. Возрастание затрат на приобретение противомикробных средств можно объяснить включением в структуру закупок дорогостоящих антибактериальных препаратов, активных в отношении полирезистентных штаммов микроорганизмов, необходимостью комбинированного применения противомикробных средств и увеличением продолжительности лечения пациентов.

About the authors

Marina N Somova

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Author for correspondence.
Email: somova_marina@inbox.ru

к.м.н., доцент каф. клинической фармакологии ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко 

Russian Federation

Angelina A Abrahamyan

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Email: linamia2000@gmail.com

студентка ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко 

Russian Federation

Anton V Silkin

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Email: anton.silkin.99@mail.ru

 студент ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко 

Russian Federation

Andrey A Klyukin

студент ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Email: flowye@mail.ru

студент ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко 

Russian Federation

References