EVALUATION OF EFFICIENCY AND SAFETY OF COMBINED THERAPY OF ARTERIAL HYPERTENSION AND DISLIPIDEMIA IN OPERATOR PROFESSIONS

Full Text

Актуальность проблемы изучения эффективности назначения лекарственных средств у лиц, связанных с движением поездов, объясняется значительной распространенностью артериальной гипертонии (АГ) и нарушений липидного обмена среди работников железнодорожного транспорта. При этом необходимо учитывать, что важным звеном в развитии АГ и гиперлипидемии наряду с дисфункцией эндотелия, аккумуляцией и окислительной модификацией липопротеидов низкой плотности может быть интенсификация перекисных процессов в эндотелии сосудистой стенки (1-8). Кроме того, при проведении фармакотерапии у лиц операторских профессий особое место занимает оценка безопасности проводимой терапии с изучением влияния препаратов на профессионально важные психофизиологические функции. С учетом часто выявляемых метаболических нарушений у работников железнодорожного транспорта, страдающих АГ, клиническое значение может иметь изучение влияния гипотензивной терапии в сочетании с приемом липидкорригирующих препаратов на состояние психофизиологических функций. Цель настоящего исследования заключалась в сравнении эффективности и безопасности терапии бета - адреноблокатором атенололом в сочетании со статином «Вазилип» и комбинированной терапии атенололом с препаратом растительного происхождения на основе гриба «шиитаке» с учетом показателей липидного обмена, перекисного окисления липидов и психофизиологических функций. Материал и методы исследования. Под наблюдением находилось 30 пациентов, страдавших артериальной гипертонией I-II ст., которые были разделены на две группы. В первую группу вошло 13 больных АГ и дислипидемией, получавших атенолол в дозе 50 мг/сут. и вазилип в дозе 10мг/сут, средний возраст пациентов 41,5±5,5лет. Вторая группа состояла из 17 пациентов с АГ и дислипидемией, которым был назначен бета - адреноблокатор атенолол в дозе 50 мг/сут. в сочетании с масляной настойкой препарата на основе гриба «шиитаке» в суточной дозе 10 мл, средний возраст пациентов 38,6±5,5лет. Контрольную группу составили 20 здоровых лиц. Оценка состояния психофизиологических функций производилась при помощи психодиагностического комплекса «Селект М» с определением времени простой двигательной реакции (ПДР), сложной двигательной реакции на красный свет (СДР), реакции на движущийся объект (РДО). Оценку показателей липидного обмена проводили с использованием полуавтоматического анализатора FP - 901 М (фирма Labsystem) с определением показателей - общий холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП). Уровень липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывался по формуле Фридвальда при концентрации ТГ, не превышавшей 4,5 ммоль/л: ХСЛПНП=ОХС - {ХС ЛПВП+(ТГ/2,2)} в ммоль/л. Изучение процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) у больных АГ осуществлялась лабораторным методом с определением гидроперекисей липидов (ГПЛ) (Гаврилов В.Б., Мишкорудный М.И., 1983), диеновых коньюгатов (ДК) (Казаков К.С. и соавт., 1985) и малонового диальдегида (МДА) (Saton K., 1979). Мониторинг показателей сердечно - сосудистой системы, психофизиологических функций, процессов ПОЛ проводился до начала приема препаратов, а также через 2 и 4 недели фармакотерапии. Полученные результаты и их обсуждение. Изучение исходного состояния психофизиологических функций до начала фармакотерапии у работников железнодорожного транспорта, страдающих АГ и дислипидемией, показало ухудшение ряда тестов по сравнению со здоровыми лицами. Это проявлялось в увеличении времени реакции на условный сигнал при выполнении теста ПДР до 475±12,5 мс, СДР - до 585±12,5 мс наряду с понижением скорости реакции на движущийся объект по результатам теста РДО до 72±10,5мс по сравнению с показателями здоровых лиц - ПДР - 286 ± 8,5 мс (р<0,05), СДР - 398±10,5 (р<0,05), РДО - 40±8,5мс, что указывало на нарушение процессов саморегуляции на уровне подкорковых нервных центров у больных на фоне АГ. При исходной оценке показателей липидного обмена у больных 1 - ой группы установлено повышение ХС=6,64±0,38 мМоль/л и ТГ=2,6±0,48 мМоль/л при достоверном увеличении ЛПНП=4,46±0,85 мМоль/л (р<0,05). У пациентов 2-ой группы также имелось увеличение ХС =6,36±0,45 мМоль/л, ТГ = 2,8 мМоль/л и ЛПНП = 4,28 мМоль/л. Кроме того, у 75 % наблюдаемых пациентов 1 - ой группы и у 70 % больных 2-ой группы содержание антиатерогенных ЛПВП было ниже нормальных значений на 12-16%. При изучении процессов липопероксидации у работников железнодорожного транспорта, страдающих АГ, было выявлено повышенное содержание продуктов ПОЛ. Это проявлялось у больных 1 - ой группы увеличением ГПЛ и ДК на 34 % и 39,4 % соответственно, МДА на 47 % по сравнению со здоровыми лицами. Для больных 2-ой группы отмечено повышение ГПЛ на 28,3 %, ДК - на 25,6 %, МДА - на 56 % (см. табл.). Таблица Показатели перекисного окисления липидов у больных АГ на фоне фармакотерапии Показатель Контрольная группа Получали атенолол Получали атенолол + настойка «шиитаке» Количество пациентов 20 13 17 ДК, мкМоль/мл исходно 4,17±1,5 6,9±3,13 5,53±2,18 через 2 недели - 6,85±1,84 3,9±1,57 ГПЛ, ед/мл исходно 4±1,3 6,0±2,32 5,5±2,66 через 2 недели - 5,4±1,68 4,19±1,7 МДА, нМоль/мл исходно 1,67±0,9 3,14±0,52* 3,79±1,11* через 2 недели - 2,54±0,45** 2,79±0,76** Примечание: * - р<0,05 - достоверность различий с показателями здоровых лиц ** - р<0,05 - достоверность различий с исходными данными На фоне комбинированной терапии атенололом и вазилипом у больных 1 группы наблюдения целевой уровень АД был достигнут у всех пациентов. При этом на фоне проводимой терапии улучшались показатели липидного обмена - ХС на 24% (р<0,05), ЛПНП на 44 % (р<0,05), ТГ на 16% (р<0,05) с одновременным повышением уровня антиатерогенных ЛПВП на 16%, однако показатели психофизиологических функций имели тенденцию к ухудшению - увеличение ПДР с 475±12,5 мс до 495±21,3 мс (р<0,01); СДР - с 585±12,5мс до 612±17,4 мс (р<0,05), РДО - с 75±10,5мс до 96±14,5мс. При оценке показателей ПОЛ через две недели у больных 1-ой группы наблюдения отмечалось снижение ГПЛ и ДК на 10 и 14 % соответственно, МДА - на 19 % по сравнению с исходными значениями. При комбинированной терапии атенололом и «шиитаке» во 2 - ой группе пациентов целевой уровень АД был также достигнут в 100 % случаев, на фоне лечения отмечено снижение ХС на 19 % (р<0,05), ЛПНП на 38 % (р<0,05), триглицеридов на 10 % (р<0,05). Наряду с этим имелось улучшение выполнения теста СДР - 532±19,4 мс против 585±12,5мс исходных (р<0,05), а результаты остальных тестов были сопоставимы с исходными значениями психофизиологического обследования и оставались неизменными на протяжении всего курса терапии - ПДР - 479±21,3 мс против 475±12,5 мс исходных (р<0,01); РДО - 72±11,5мс по сравнению с исходными 75±10,5мс. При оценке показателей липопероксидации через 2 недели терапии атенололом и препаратом «Шиитаке» во 2 - ой группе наблюдения отмечалось снижение активности процессов ПОЛ, что сопровождалось уменьшением ГПЛ с 5,5±2,66 ед/мл до 4,19±1,70 ед/мл, МДА - с 3,79±1,11 нМоль/мл до 2,79±0,76 нМоль/мл (р<0,05), ДК с 5,53±2,18 мкМоль/мл до 3,9±1,57 мкМоль/мл по сравнению с исходными значениями. Выводы. Выявлены различия в характере влияния проводимой фармакотерапии на состояние психофизиологических функций. При этом установлено, что прием комбинации атенолола и вазилипа сопровождается ухудшением психофизиологических показателей, тогда как комбинированная терапия атенололом и препаратом «Шиитаке» наряду с гипотензивным эффектом оказывает положительное влияние на состояние психофизиологических функций. Полученные результаты имеют важное клиническое значение при фармакотерапии АГ у лиц, связанных с движением поездов

About the authors

Yu N Chernov

Voronezh State Medical Academy

G A Batishcheva

Voronezh State Medical Academy

E V Tonkikh

Voronezh State Medical Academy

References