EFFICIENCY AND PERCEPTION OF PHARMACOTHERAPY IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION WITH ADVERSE PSYCHOSOMATIC AND GENETIC STATUS

Full Text

Актуальность. Артериальная гипертония (АГ) и связанные с ней осложнения, включая внезапную сердечную смерть, продолжают оставаться одной из приоритетных проблем железнодорожной медицины. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении АГ, у отдельных пациентов добиться адекватного гипотензивного эффекта со снижением АД до целевых цифр не всегда не удается. При этом частота резистентных форм АГ варьирует в широких пределах от 3 до 25% [1]. Отсутствие адекватного снижения АД при назначении антигипертензивных препаратов может быть связана с характером АГ, многообразием механизмов ее развития и прогрессирования. К факторам, снижающим эффективность лечения, также относят избыточное потребление поваренной соли, избыточную массу тела, курение. По мнению ряда авторов существуют генетические маркеры более высокого риска развития и неблагоприятного течения сердечно-сосудистых заболеваний [2, 3, 9]. Так, у больных АГ наличие соль-чувствительности связывается рядом исследователей с уровнем гаптоглобина (Нр) и полиморфизмом его гена. Носители двух аллелей гаптоглобина 2 в сравнении с гомозиготами по гаптоглобину 1 характеризуются более стойкой АГ с атеросклеротическим поражением сонных и коронарных артерий и необходимостью более комплексной антигипертензивной терапии. Возможным объяснением такого явления является связь между генотипом Нр и натрий-литиевым транспортом у больных ГБ [4, 6, 7, 8]. Целью исследования явилось изучение эффективности и переносимости гипотензивной терапии у лиц трудоспособного возраста, связанных с движением поездов, с учетом индивидуальной солевой чувствительности, характера генотипа по гаптоглобину, исходной массы тела и наличия вредных привычек. Материал и методы исследования. Под наблюдением находились 79 работников железнодорожного транспорта, связанных с движением поездов (машинисты локомотивных бригад, поездные диспетчеры и проводники пассажирских составов), страдавших АГ I-II ст., которые были разделены на две группы. Пациенты 1-ой группы (n=38) получали атенолол в дозе 50-100 мг/сут, больные 2-ой группы (n=41) - диротон в дозе 5-10 мг/сут. В контрольную группу вошли 30 работников железнодорожного транспорта аналогичных профессий с нормальными показателями АД. До начала гипотензивной терапии всем обследуемым определялся порог вкусовой чувствительности к поваренной соли (ПВЧПС) по методике R. Henkin с соавт. Для тестирования применяли набор из 12 разведений NaCl в дистиллированной воде в концентрациях от 0,0025% до 5,12% с увеличением концентрации раствора в каждой последующей пробе в 2 раза. У обследованных лиц проводилось определение генетически детерминированных 3-х групп гаптолобина (Нр), для типирования был использован метод электрофореза на 7,5% полиакриламидном геле по стандартной методике (Davis,1964) с последующим выявлением специфической окраской зон пероксидазной активности. У всех пациентов на фоне проводимой гипотензивной терапии проводилось исследование параметров центральной гемодинамики с использованием компьютерного комплекса «Бианкор» с определением конечного диастолического объема (КДО), конечного систолического объема (КСО), фракции выброса (ФВ), минутного объема кровообращения (МОК), ударного объема (УО), ЧСС, а также исследование показателей периферической гемодинамики на компьютерном комплексе АЦПКО-8-РИЦ с определением АДсист., Аддиаст., АДср., АДпул.. Мониторирование показателей осуществлялось до начала терапии, через 2 и 4 недели приема препаратов. Критериями эффективности проводимой фармакотерапиии являлось снижение САД и ДАД на 10% от исходного уровня. Полученные результаты и их обсуждение. Результаты исследования показали, что при определении ПВЧПС, позволяющего объективно судить о потреблении пациентом поваренной соли, в группе больных АГ преобладали лица со сниженной вкусовой чувствительностью. Так высокий порог ПВЧПС был установлен у 26,3% больных АГ 1-ой группы и у 41,4 % пациентов 2-ой группы, и только у 16,6% здоровых лиц. Среди больных АГ также была отмечена высокая частота встречаемости лиц (60%) с избыточной массой тела (ИМТ >26 кг/м2) по сравнению со здоровыми, у которых только 35% обследуемых имели избыточную массу тела. При сборе анамнеза была выявлена значительная распространенность курения среди больных АГ - 56 -57,8 % (см. табл.). Таблица Сравнительная характеристика групп наблюдения Показатель Группа контрольная получали атенолол получали диротон Количество 30 38 41 Возраст 40,97±1,2 46,9±10,9 48,5±7,9 ИМТ, кг/м2 25,5±0,7 27,4±0,6 30,2±1,1 Курение 32% 57,8% 56,09% Профессиональный стаж, лет 13,5±4,6 15,8±4,1 16,3±3,7 САД мм рт.ст 126,6±0,9 151,3±2,7 153,5±1,6 ДАД мм рт.ст 79,8±1,05 93,06±2,1 94,3±1,8 ПВЧПС Низкий (0,08 % и ниже) (n) 11 13 10 Средний (0,16 %)(n) 14 15 14 Высокий (0,32% и выше) (n) 5 10 17 Анализируя распределение генетически детерминированных 3-х групп Нр, у больных с АГ выявлено достоверное снижение доли Нр 1-1 (48,1%) и увеличение доли Нр 1-2 (36,6%) и Нр 2-2 (15,2%), по сравнению со здоровыми лицами (р<0,05), у которых генотипы Нр были распределены следующим образом - Нр 1-1 (80,1%), Нр 1-2 (14,3%) и Нр 2-2 (5,6%). Контроль эффективности терапии через месяц приема гипотензивных препаратов показал, что практически у всех пациентов, принимавших атенолол и диротон, отмечено снижение АД. При этом у 34 пациентов (89,4%) первой группы и у 35 пациентов (85,3%) второй группы проводимая терапия была признана эффективной. Отдельно была выделена группа больных (n=10) с отсутствием положительного эффекта на прием гипотензивных препаратов, среди которых преобладали лица с Нр 2-2 (90%, n=9). Кроме того, все пациенты данной группы характеризовались высоким порогом ПВЧПС (0,32% и выше), избыточной массой тела (ИМТ>26 кг/м2), наличием курения. Данная группа пациентов потребовала в дальнейшем проведения комбинированной гипотензивной терапии с добавлением второго препарата. Выводы. Полученные данные дают возможность предположить, что комбинация выявленных факторов является патофизиологическими предикторами, способствующими неблагоприятному течению АГ, поэтому для прогноза эффективности фармакотерапии больных АГ необходимо учитывать индивидуальный порог солевой чувствительности, полиморфизм гена Нр, наличие избыточной массы тела и курения. Это может дать дополнительную информацию о патогенетическом варианте течения АГ и отчасти объяснить механизм рефрактерности к проводимой гипотензивной терапии у отдельных пациентов.

About the authors

Yu N Chernov

Voronezh State Medical Academy

G A Batischeva

Voronezh State Medical Academy

T E Kotelnikova

Voronezh State Medical Academy

References