OPTIMIZATION OF TREATMENT OF PATIENTS WITH NON-PROBABLE NUMBER-CELL LUNG CANCER (NSCLC)

Full Text

Актуальность. В индустриальных странах мира рак легкого - самая распространенная форма злокачественных новообразований у мужчин. В последние годы отмечается высокий рост заболеваемости и у женщин. В России в 2005 году раком легкого заболело 63,1 тыс. человек, что составляет 14,1% в структуре заболевания населения России, а число умерших от данной нозологии равнялось 58,9 тысячам. На долю немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) приходится до 80% всех случаев рака легкого. Несмотря на внедрение расширенных и комбинированных операций, новых химиопрепаратов и дорогостоящих схем, таргентной терапии, за последние 10 лет результаты лечения больных НМРЛ остаются прежними. Большинство пациентов к моменту установления диагноза в силу распространенности опухолевого процесса или серьезных сопутствующих заболеваний являются неоперабельными, таким образом, очевидна актуальность разработки методов консервативной терапии этой формы рака, с использованием новых подходов и расширением арсенала имеющихся лечебных методик. Цель исследования. Изучение эффективности и токсичности применения цисплатина в качестве радиомодификатора при лечении больных распространенным НМРЛ с использованием альтернирующей схемы лучевого лечения и методики ускоренного гиперфракционирования (CНART). Материал и методы исследования. При лечении использовались схемы одновременного применения препарата цисплатина в дозе 30 мг/м2 еженедельно с водной нагрузкой, перед сеансом лучевого лечения, проводимого в режиме ускоренного гиперфракционирования (разовая доза 1,5 Гр три раза в день с интервалом между фракциями 5 часов, суммарная 54 Гр) и в режиме классического фракционирования (разовая доза 2 Гр, суммарная 60 Гр). С марта 2001 года по апрель 2005 года в условиях радиологического отделения КООД было проведено рандомизированное исследование 186 больных, имеющих неоперабельный местнораспросраненный (стадии IIIA, IIIB) НМРЛ. Все пациенты ранее не получали химиотерапии и лучевого лечения. Больные были разделены на две группы, согласно методикам лечения: 1 группа включала 97 человек, получавших лечение по классической схеме; 2 группа включала 89 человек, получавших лечение по CНART методике. Средний возраст больных составил 62 года - первая группа и 61 год - вторая группа. Большинство пациентов были мужчины. Гистологический тип опухоли, определенный морфологами в момент обследования больного, был представлен плоскоклеточным раком у 63,9% больных 1 группы и 66,3% больных 2 группы, аденокарциномой у 35,1% больного 1 группы и 33,7% больных 2 группы, крупноклеточный вариант был у одного больного 1% первой группы. Мужской пол и преобладание плоскоклеточного рака являются эпидемиологическими чертами рака легкого в России. Полученные результаты и их обсуждение. Первичным критерием оценки в настоящей работе является частота эффекта. Поэтому анализ эффекта лечения был выполнен в соответствии с принципом ″было намерение лечить″. В таблице 1 отражена частота эффекта в зависимости от возраста, пола, общего состояния и стадии болезни для каждой лечебной группы. Таблица 1 Частота эффекта в зависимости от прогностичесого фактора Прогностический фактор Чувствительные к лечению / включенные в исследование (частота эффекта, %) традиционное лечение лечение по CНART методике Возраст до 65 лет 37/64(57,8%) 56/65(86,1%) Возраст 65 лет и более 19/33(57,6%) 20/24(83,3%) Пол женский 1/4(25%) 0/2(0%) Пол мужской 55/93(59,1%) 76/87(87,4%) Общее состояние 80 - 100 49/80(61,2%) 59/68(86,8%) Общее состояние 70 - 80 7/17(41,2%) 17/21(81%) Стадия IIIА 32/45(71,1%) 41/42(97,6%) Стадия IIIВ 24/52(46,2%) 35/47(74,5%) Оценка эффективности лечения по непосредственным результатам в соответствии с рекомендациями ВОЗ проводилась в конце лечения на основании динамики клинических данных, результатов эндоскопического обследования, рентгенографии и компьютерной томографии (табл. 2). Таблица 2 Эффективность лечения в группах исследования и частота эффекта у подлежащих оценке пациентов Эффект традиционное лечение лечение по CНART методике Полная ремиссия 24 (24,7%) 35 (39,3%) Частичная ремиссия 32 (33%) 41 (46,1%) Общая эффективность 56 (57,7%) 76 (85,4%) Стабилизация 38 (39,2%) 13 (14,6%) Прогрессирование 3 (3,1%) 0 (0%) В данном исследовании у пациентов с распространенным НМРЛ лечение по CНART методике обладало достоверно большей непосредственной эффективностью в сравнении с альтернируюшей схемой (85,4% в сравнении с 57,7% р=0,01). Разница в частоте эффекта не могла быть связана с неустойчивостью других факторов, предсказывающих эффект лечения, таких как общее состояние больного и стадия заболевания, так как регрессионный анализ показал, что единственным предсказателем эффекта является лечение. Проводилась оценка токсичности сравниваемых методик лечения по критериям CTC NCIC (шкала ВОЗ). Результаты представлены в таблице 3. Таблица 3 Гематологическая и негематологическая токсичность (степени по шкале ВОЗ) Токсичность Лейкопения Нефротоксичность Кардиотоксичность Пульмониты Тошнота/рвота традиционное лечение 1 42 (43,3%) 4 (4,1%) 18 (18,6%) 18 (18,6%) 32 (33%) 2 29 (29,9%) 2 (2,1%) 17 (17,5%) 21 (21,6%) 26 (26,8%) 3 16 (16,5%) 1 (1,0%) - 7 (7,2%) 12 (12,4%) 4 10 (10,3%) - - - 3 (3,1%) лечение по CНART методике 1 17 (19,1%) 3 (3,4%) 32 (36%) 32 (36%) 32 (36%) 2 21 (23,6%) 1 (1,1%) 29 (32,6%) 26 (29,2%) 31 (34,8%) 3 33 (37,1%) 2 (2,4%) 3 (3,4%) 19 (21,3%) 17 (19,1%) 4 18 (20,2%) 1 (1,1%) - 4 (4,5%) 4 (4,5%) При использовании режима лечения, включавшего цисплатин в дозе 30 мг/м2 и CНART методику лучевого лечения, достоверно чаше встречались такие осложнения, как пульмониты и кардиотоксичность, но все они не были угрожающими для жизни и поддавались медикаментозной терапии. Полученные результаты являются закономерными, так как основной мишенью воздействия гамма терапии и цисплатина является опухоль, расположенная в легочной ткани, а также зоны регионарного метастазирования - медиастинальные лимфатические узлы, при использовании режима ускоренного гиперфракционирования интенсивность воздействия на патологические очаги возрастает. Медиана времени до прогрессирования у больных 2 группы составляла 10,8 месяцев в сравнении с 6,2 месяцами для больных 1 группы. Вероятность противоопухолевого эффекта длительностью не менее 6 месяцев оценивалась как 86% для больных 2 группы, и 61% - для больных 1 группы. Время до прогрессирования заболевания является мерой качества эффекта, которое принимает в расчет как объективный эффект, так и стабилизацию болезни. Хотя в большинстве случаев его не рассматривают как интересный результат при распространенном раке, тем не менее оно часто предшествует обнаружению различий во времени выживания в больших исследованиях. Мы полагаем, что более длительное время до прогрессирования заболевания во 2 группе, может быть показателем активности комбинации CНART методики лучевого лечения и цисплатина в дозе 30 мг/м2. Выводы. Предварительные результаты использования методики ускоренного гиперфракционирования и цисплатина в качестве радиомодификатора при лечении распространенного НМРЛ свидетельствуют о высокой непосредственной эффективности и умеренно выраженной токсичности исследуемого метода и позволяют применять его при лечении данной категории больных.

About the authors

M D Sychov

Kursk State Medical University

I L Kiselev

Kursk State Medical University

V V Khvostovoy

Kursk State Medical University

S V Shchepelin

Kursk State Medical University

References