USE OF INDIVIDUAL PREDICTION OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE EXACERBATIONS IN OBESE PATIENTS DURING DISPENSARY OBSERVATION
- Authors: Fateeva O.V.1, Prozorova G.G.2, Kozhevnikova S.A.2, Tribuntceva L.V.2
-
Affiliations:
- Управление здравоохранения Липецкой области
- ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России
- Issue: Vol 24, No 3 (2023): Опубликован 27.09.2023
- Pages: 122-130
- Section: Articles
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/1990-472X/article/view/9174
- DOI: https://doi.org/10.18499/1990-472X-2023-24-3-122-130
Cite item
Full Text
Abstract
COPD is one of the main public health problems. 40.0% of all COPD patients tolerate at least 1 moderate or severe exacerbation within a year, and up to 16.0% - 2 or more. GOLD (2022) proposed for clinical practice a strategy based on "treatable traits," the key of which are exacerbations and persistent shortness of breath, but there are other numerous pulmonary and extrapulmonary features, the definition and consideration of which is useful when leaving individual management algorithms for patients with COPD.
Purpose. To evaluate the clinical effectiveness of the use of individual prediction of COPD exacerbations in obese patients during clinical observation.
Materials and methods. 106 people diagnosed with COPD between the ages of 18 and 80 were examined. The patient examination included an assessment of the number of outpatient exacerbations and hospitalizations to medical organizations over the past 12 months, a BMI calculation, a comprehensive assessment of COPD symptoms with CAT, the functional status of patients, and an assessment of biochemical blood parameters. Results. According to the examination results and BMI calculation, 80 patients (75.5%) were overweight (55 patients) or obese of various degrees (grade 1 obesity - 21 patients, grade 2 - 1 patient and grade 3 - 3 patients). According to GOLD (2023), all patients were classified as "high risk of exacerbations" - group E. The probability index of COPD exacerbation was calculated over the next 12 months using regression analysis. To prevent predicted exacerbations of COPD, individual treatment and rehabilitation programs were developed for patients, designed for use for 12 months of follow-up: treatment modification, personalized programs for optimizing physical activity, dietary recommendations, vaccination against influenza and pneumococcal infection, course therapy with melatonin, consultation with an endocrinologist. At the end of 12 months, compliance with the recommendations of the index of the probability of exacerbation of COPD for the next 12 months was low.
Conclusions. In patients with frequent exacerbations of COPD, in order to achieve disease control, it is advisable to develop individual treatment and rehabilitation programs within the framework of clinical observation, given the "treatable signs," the correction of which has a significant positive effect on the course of COPD, achievement of control and prognosis of the disease.
Full Text
Актуальность. По данным экспертов, распространенность хронических неинфекционных заболеваний, связанных со старением и курением, растет. В частности, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) была и остается основной проблемой общественного здравоохранения. Во всем мире ХОБЛ находится в центре внимания в связи с ее высокой распространенностью, заболеваемостью и смертностью, а частые обострения ХОБЛ ассоциированы с необратимым снижением легочной функции и прогрессированием заболевания [1]. Данные показывают, что до 40,0% всех пациентов с ХОБЛ в течение года переносят хотя бы 1 умеренное или тяжелое обострение, а до 16,0% – 2 и более. У пациентов с частыми обострениями ХОБЛ значимо снижено качество жизни (КЖ), отмечаются ускоренное снижение легочной функции, повышенный риск будущих обострений, а также риск развития сердечно-сосудистый катастроф и смертности [2-3].
У пациентов с ХОБЛ часто встречаются сопутствующие заболевания, которые доказано определяют худший исход заболевания, увеличивая частоту обострений и госпитализаций, ухудшая терапевтический ответ, снижая КЖ и повышая смертность. Мета-анализ 20 клинических исследований, включающих данные 447 459 пациентов с ХОБЛ, показал, что наиболее часто ХОБЛ сопутствуют артериальная гипертензия (17,0-64,7%), ишемическая болезнь сердца (19,9-47,8%), сахарный диабет (10,2-45,0%), остеоартрит (18,0-43,8%), психические расстройства (12,1-33,0%), бронхиальная астма (14,7-32,5%) [4].
GOLD (2022) [1] предложила для клинической практики стратегию, основанную на «поддающихся лечению признаках» («treatable traits»). Данные признаки могут определяться у одного пациента, меняться со временем, значимо отрицательно влияя на контроль ХОБЛ, который определяется как низкое влияние симптомов (стабильные симптомы, не ограничивающие или частично ограничивающие ежедневную активность в зависимости от степени тяжести заболевания) и низкая частота обострений (обострения отсутствуют или они нетяжелые и редкие). Согласно GOLD (2022) [1], к ключевыми «поддающихся лечению признаках» («treatable traits») относятся обострения и стойкая одышка, оценка которых должна входить в алгоритмы немедикаментозного и медикаментозного лечения пациентов с ХОБЛ.
Однако существуют и другие многочисленные легочные и внелегочные признаки, имеющие общие патогенетические механизмы, а также поведенческие и социальные факторы риска, которые необходимо учитывать при составлении индивидуальных подходов к лечению ХОБЛ [5-7].
Известно, сочетание ХОБЛ и ожирения сопряжено со взаимным отягощением заболеваний, что отражается на КЖ пациентов, трудностях при проведении лечебно-диагностических мероприятий, повышенном риске обострений ХОБЛ, ухудшении прогноза и росте летальности [8]. Жировая ткань способна вырабатывать в большом количестве адипоцитокины, такие как адипонектин и лептин, дисбаланс которых при ожирении поддерживает и усугубляет хроническое системное воспаление, а также интермиттирующую гипоксию [9-10].
Мелатонин, в свою очередь, как нейрогормон, обладая спектром физиологических эффектов (биоритморегулирующий, антиоксидантный, иммуномодулирующий, гипногенный, митохондриально-протективный, метаболический, плейотропный) также способен оказывать влияние на баланс окислительно-антиоксидантной системы. При недостатке мелатонина определяется сдвиг в окислительно-антиоксидантной системе в сторону поддержания хронического системного и местного воспаления в бронхолегочной системе [11]. Нарушения сна (бессонница или сонливость) у пациентов с ХОБЛ может быть также связана с нарушение секреции тиреотропного гормона (ТТГ), который регулирует по «системе обратной связи» выработку гормонов щитовидной железы (тироксина и трийодтиронина (Т4 и Т3)), являющимися основными регуляторами расхода энергии в организме [12]. Симптомы ХОБЛ даже на ранних этапах заболевания могут ограничивать физическую активность пациентов, отрицательно влияя на прогноз заболевания. Низкий уровень физической активности связан с более высоким риском обострений ХОБЛ, частотой госпитализаций, повышенным риском смерти от всех причин у пациентов с ХОБЛ [13]. Снижение физической активности, повышенная утомляемость, слабость также может быть связана с нарушением секреции ТТГ [12].
Таким образом, целесообразно у пациентов с ХОБЛ определять индивидуальные «поддающиеся лечению признаки» («treatable traits») и учитывать их при оставлении индивидуальных алгоритмов ведения пациентов с целью снижения риска обострений заболевания и улучшения прогноза и КЖ.
Целью исследования было оценить клиническую эффективность применения индивидуального прогнозирования обострений ХОБЛ у пациентов с ожирением при проведении диспансерного наблюдения.
Материал и методы исследования. Было обследовано 106 человек с диагнозом ХОБЛ, взятых под диспансерное наблюдение в государственном учреждении здравоохранения «Липецкая городская поликлиника №4» (ГУЗ «ЛГП №4»).
Критерии включения пациентов в исследование: возраст пациентов от 18 до 80 лет, ОФВ/ФЖЕЛ < 0,7; ОФВ < 80% от должного, подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
Диагноз «ХОБЛ» был выставлен в соответствии с Клиническими рекомендациями МЗ РФ (2021) [14], Global strategy for prevention, diagnosis and management of COPD (GOLD, 2019) [15].
Критерии невключения пациентов в исследование: возраст пациентов моложе 18 и старше 80 лет, ОФВ/ФЖЕЛ > 0,7; ОФВ > 80% от должного, беременность и лактация.
Исследовательская работа одобрена на заседаниях проблемной комиссии (протокол № 1 от 27.10.2015 г.) и этического комитета (протокол № 4 от 29.10.2015 г.) ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России.
План обследования пациентов включал оценку количества амбулаторных обострений и госпитализаций в медицинские организации (МО) за последние 12 мес. (раз в год); расчет индекса массы тела (ИМТ) по формуле масса/рост2 (кг/м2); комплекснуюоценка симптомов ХОБЛ по шкале CAT (COPD Assessment Test) (баллы); оценку функционального статуса пациентов по результату теста с 6-минутной ходьбой (ТШХ) (м); оценку лабораторных показателей – уровня адипонектина (мкг/мл), лептина (нг/мл), мелатонина (пг/мл), тиреотропного гормона (мкМЕ/мл) венозной крови.
Статистическая обработка данных включала оценку количественных данных представленых в виде М±SD, где М – среднее арифметическое, SD – стандартное отклонение. Для качественных признаков рассчитывали абсолютные и относительные (в %) частоты. Для сравнения групп использовали непараметрический критерий Манна-Уитни, непараметрический критерий χ2 Пирсона, различия считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.
Полученные результаты и их обсуждение. По результатам обследования и расчету ИМТ 80 пациентов (75,5%) имели избыточную массу тела или ожирение различной степени.
Рис. Пациенты с ХОБЛ в зависимости от массы тела (n – число пациентов, % – процент случаев) / Patients with COPD by body weight (n – the number of patients, % – the percentage of cases)
Согласно GOLD (2023) [16] все обследуемые пациенты с ХОБЛ были отнесены к категории «высокий риск обострений» – группа Е, их средний возраст составил 65,42±8,71 лет. Количество амбулаторных обострений за последние 12 мес. у обследуемых пациентов было 3,7±0,15 раз в год, а госпитализаций в МО – 1,9±0,12 раз в год.
В 2018 г. нами был разработан «Способ прогнозирования обострений хронической обструктивной болезни легких у пациентов с ожирением» [17], позволяющий прогнозировать частоту обострений ХОБЛ у пациентов с ожирением в зависимости от «поддающихся лечению признаков». С использованием оригинального регрессионного уравнения можно вычислить индекс вероятности обострения ХОБЛ в течение предстоящих 12 мес. (ExCOPD=-0,644931-0,0242142×Адипонектин+0,139113×ИМТ+0,0115153×Лептин-0,0307489×Мелатонин-0,341487×ТТГ+0,0865162×САТ-0,00575381×ТШХ). ExCOPD более 5 указывает на низкий риск развития обострений, т.е. < 2-х обострений ХОБЛ в течение предстоящих 12 мес., ExCOPD ≥ 5 указывает на высокий риск развития обострений, т.е. 2 раза и менее обострений ХОБЛ в течение предстоящих 12 мес., учитывая индивидуальные «поддающиеся лечению признаки». Для расчета риск развития обострений с помощью регрессионного уравнения у обследуемых пациентов определяли ИМТ, результат CAT, результат ТШХ, уровни адипонектина, лептина, мелатонина, ТТГ венозной крови. Средние значения необходимых для расчета показателей у обследуемых пациентов составили: ИМТ 29,32±3,67 кг/м2, CAT 27,17±2,06 баллов, ТШХ 315,75±31,27 м, уровень адипонектина 3,23±0,89 мкг/мл, уровень лептина 74,52±1,16 нг/мл, уровень мелатонина 18,70±1,34 пг/мл, уровень ТТГ 5,12±1,74 мкМЕ/мл.
Рассчитанный индекс вероятности обострения ХОБЛ в течение предстоящих 12 мес. для обследуемых пациентов оказался высокий: среднее значение ExCOPD составило 9,3714845±2,1227114, т.е. прогнозируется 2 и менее обострений ХОБЛ в течение предстоящих 12 мес.
С целью профилактики прогнозируемых обострений ХОБЛ для обследуемых пациентов были разработаны индивидуальные программы лечения и реабилитации, рассчитанные на применение в течение 12 мес. наблюдения. Программы включали модификацию лечения в соответствие с Клиническими рекомендациями МЗ РФ (2021) [14], персонифицированные программы по оптимизации физической активности, диетические рекомендации, вакцинацию против гриппа и пневмококковой инфекции. Кроме того, пациентам с низким уровнем мелатонина в схемы лечения был добавлен препарат мелатонина: 4 курса по 14 дней в дозе 3 мг за 30-40 минут перед сном. 9 пациентов (11,3%) с уровнем ТТГ, выходившим за пределы референсных значений, были направлены на консультацию к врачу эндокринологу с целью коррекции.
Через 12 мес. у пациентов с ХОБЛ оценка анализируемых показателей показала достоверную их положительную динамику (см. табл.).
Таблица – Анализируемые показатели у пациентов с ХОБЛ / Analyzed data in patients with COPD
Показатели | Начало исследования | Через 12 мес. | p |
Амбулаторные обострения в год | 3,7±0,15 | 1,3±0,09 | 0,0000 |
Госпитализации, раз в год | 1,9±0,12 | 0,5±0,01 | 0,0000 |
CAT, баллы | 27,17±2,06 | 9,12±2,87 | 0,0000 |
ИМТ, кг/м2 | 29,32±3,67 | 28,24±2,33 | 0,2189 |
ТШХ, м | 315,75±31,27 | 405,32±40,11 | 0,0000 |
Адипонектин, мкг/мл | 3,23±0,89 | 8,52±1,05 | 0,0000 |
Лептин, нг/мл | 74,52±1,16 | 58,11±1,55 | 0,0000 |
Мелатонин, пг/мл | 18,70±1,34 | 45,78±2,17 | 0,0000 |
ТТГ, мкМЕ/мл | 5,12±1,74 | 3,01±1,16 | 0,0965 |
ExCOPD | 9,37±2,12 | 3,19±1,085 | 0,0000 |
Мы провели оценку контроля ХОБЛ у обследуемых пациентов. На этапе включения в исследование все 80 пациентов (100,0%) не контролировали свое заболевания. Через 12 мес. контроля ХОБЛ достигли 60 пациентов (75,0%). Достоверно снизились амбулаторные обострения в 2,8 раз и госпитализации в МО в 3,8 раз. У 15 пациентов (18,8%) снизились госпитализации по поводу ХОБЛ и ее осложнений с 2-х до 1-ого раза в год, у 16 пациентов (20,0%) не отмечены тяжелые госпитальные обострения, как в предыдущие 12 мес., но было 2 амбулаторных обострения, у 19 пациентов (23,8%) развилось 1 амбулаторное обострение.
Положительные результаты были получены при оценке влияния индивидуальных программ лечения и реабилитации на симптоматику ХОБЛ: по данным САТ низкое влияние ХОБЛ на связанное со здоровьем КЖ пациентов (САТ ≤ 10 баллов) зафиксировано у 75 пациентов (93,8%), а у 5 пациентов (6,2%) результат САТ снизился, но влияние ХОБЛ на связанное со здоровьем КЖ сохранилось умеренным (САТ > 10 баллов). Результат CAT в исследуемой группе пациентов снизился на 18,05 баллов через 12 мес.
Среднее значение ИМТ у обследуемых пациентов достоверно не изменилось, но следует отметить положительную тенденцию к снижению веса у пациентов, что отразилось в достоверном изменении среднего уровня адипоцитокинов: уровень адипонектина вырос на 5,29 мкг/мл, а уровень лептина снизился на 16,41 нг/мл.
Достигнутый на фоне разработанных индивидуальных программ лечения и реабилитации контроль ХОБЛ, снижение влияния симптоматики заболевания на связанное со здоровьем КЖ пациентов, положительная тенденция к снижению веса позволили обследуемым пациентам расширить интенсивность и объем двигательной активности, что отразилось на достоверном увеличении проходимого расстояния при выполнении ТШХ на 89,57 м.
Коррекция низкого уровня мелатонина курсовым применением препарата мелатонина способствовала достоверному увеличению определяемого показателя на 27,08 пг/мл.
Коррекция врачом эндокринологом уровня ТТГ, выходившего за пределы референсных значений, также способствовала нормализации показателя в группе обследуемых пациентов, но динамика статистически значимой не была.
Получив положительную динамику анализируемых показателей у обследуемых пациентов с ХОБЛ на фоне применения в течение 12 мес. индивидуальных программ лечения и реабилитации, рассчитанный с помощью оригинального регрессионного уравнения индекс вероятности обострения ХОБЛ на предстоящие 12 мес. (ExCOPD) оказался низким и составил 3,1935399±1,0856261, что соответствует количеству обострений ХОБЛ ˂ 2 раз в год.
Таким образом, индивидуальное прогнозирование обострений ХОБЛ, учитывающее «поддающиеся лечению признаки» заболевания, позволяет выявлять пациентов с высоким риском будущих обострений и разрабатывать индивидуальные программы лечения и реабилитации пациентов в рамках диспансерного наблюдения.
Выводы. Индивидуальное прогнозирование обострений ХОБЛ показало клиническую эффективность и может применяться у пациентов с частыми обострениями ХОБЛ.
Пациентам с частыми обострениями ХОБЛ с целью достижения контроля заболевания целесообразно разрабатывать индивидуальные программы лечения и реабилитации в рамках диспансерного наблюдения, учитывая «поддающиеся лечению признаки».
Коррекция «поддающихся лечению признаков» достоверно положительно влияет на течение ХОБЛ, достижение контроля и прогноз заболевания.
About the authors
Oksana V. Fateeva
Управление здравоохранения Липецкой области
Author for correspondence.
Email: oksana0602@mail.ru
заместитель начальника
Russian FederationGalina G. Prozorova
ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России
Email: prozorovagg@gmail.com
д.м.н., профессор кафедры терапевтических дисциплин ИДПО
Russian FederationSvetlana A. Kozhevnikova
ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России
Email: kozhevnikova_s_a@mail.ru
к.м.н., доцент кафедры терапевтических дисциплин ИДПО
Russian FederationLyudmila V. Tribuntceva
ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России
Email: tribunzewa@yandex.ru
к.м.н., заведующая кафедрой терапевтических дисциплин ИДПО
Russian FederationReferences
- Global strategy for prevention, diagnosis and management of COPD (Global Initiative for Obstructive Lung Disease, GOLD 2022). https://goldcopd.org/2022-gold-reports/.
- Guo J, Chen Y, Zhang W, et al. Moderate and severe exacerbations have a significant impact on health-related quality of life, utility, and lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis // Int J Surg. 2020;78:28-35. doi: 10.1016/j.ijsu.2020.04.010.
- Hurst JR, Han MK, Singh B, et al. Prognostic risk factors for moderate-to-severe exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic literature review // Respir Res. 2022;23(1):213. doi: 10.1186/s12931-022-02123-5.
- Santos NCD, Miravitlles M, Camelier AA, et al. Prevalence and Impact of Comorbidities in Individuals with Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Systematic Review // Tuberc Respir Dis (Seoul). 2022;85(3):205-220. doi: 10.4046/trd.2021.0179.
- Прозорова Г.Г., Бурлачук В.Т., Трибунцева Л.В., и др. Повышение качества диспансерного наблюдения пациентов с ХОБЛ на основе персонифицированного фенотипического подхода // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2018;74:66-70. [Prozorova G.G., Burlachuk V.T., Tribuntceva L.V., et al. Improvement of dispensary observation of patients with COPD based on the patient-specific phenotype approach // Nauchno-medicinskij vestnik Central'nogo CHernozem'ya. 2018;74:66-70 (in Russ.)].
- Mathioudakis AG, Janssens W, Sivapalan P, et al. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: in search of diagnostic biomarkers and treatable traits // Thorax. 2020;75(6):520-527. doi: 10.1136/thoraxjnl-2019-214484.
- Villgran V, Gordon A, Malik K, et al. Comorbidities Associated With Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Crit Care Nurs Q. 2021;44(1):103-112. doi: 10.1097/CNQ.0000000000000343.
- Фалетрова С.В., Коршунова Л.В., Бельских Э.С. Клинико-функциональные особенности хронической обструктивной болезни легких у пациентов с ожирением // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2018;6(3):439-447. doi: 10.23888/HMJ201863439-447.
- [Faletrova SV, Korshunova LV, Belskikh ES. Clinical and functional features of chronic obstructive lung disease in patients with obesity // Science of the young (Eruditio Juvenium). 2018;6(3):439-47. (in Russ.). doi: 10.23888/HMJ201863439-447].
- Овсянников Е.С., Авдеев С.Н., Будневский А.В. Системное воспаление у больных хронической обструктивной болезнью легких и ожирением // Терапевтический архив. 2020;92(3):13-18. doi: 10.26442/00403660.2020.03.000265.
- [Ovsyannikov E.S., Avdeev S.N., Budnevsky A.V. Systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and obesity // Terapevticheskii arkhiv. 2020;92(3):13-18. doi: 10.26442/00403660.2020.03.000265].
- Прозорова Г.Г., Агапова Ю.Р., Фатеева О.В., и др. Влияние коморбидности на течение хронической обструктивной болезни легких // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2022;87:52-59.
- [Prozorova G.G., Agapova Y.R., Fateeva O.V., et al. Influence of comorbidity on the course of chronic obstructive pulmonary disease // Nauchno-medicinskij vestnik Central'nogo CHernozem'ya. 2022;87:52-59].
- Гончаренко О.В., Будневский А.В., Кожевникова С.А., и др. Клиническое значение уровня мелатонина у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2019;29(1):7-17. doi: 10.18093/0869-0189-2019-29-1-7-17
- [Goncharenko O.V., Budnevskiy A.V., Kozhevnikova S.A., et al. Clinical significance of melatonin level in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Russian Pulmonology. 2019;29(1):7-17. (in Russ.). doi: 10.18093/0869-0189-2019-29-1-7-17].
- Теряева Н.Б., Мошкин А.В. Граница референсного диапазона ТТГ: многолетняя дискуссия и возможности современной постаналитики. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61 (11): 748-752. doi: 10.18821/0869-2084-2016-61-11-748-752.
- [Teryaeva N.B., Moshkin A.V. The limit of reference range of TSH: long-term discussion and possibilities of modern diagnostic. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics) 2016; 61 (11): 748-752. (in Russ.). doi: 10.18821/0869-2084-2016-61-11-748-752].
- Айсанов З.Р., Калманова Е.Н., Стулова О.Ю. Поддержание физической активности – как помочь пациенту с хронической обструктивной болезнью легких? // Практическая пульмонология. 2021;2:18-27. doi: 10.24412/2409-6636-2021-12688.
- [Aisanov Z.R., Kalmanova E.N., and Stulova O.Yu. Maintaining Physical Activity: How to Help a Patient with Chronic Obctructive Pulmonary Disease? // Practical pulmonology. 2021;2:18-27. (in Russ.). doi: 10.24412/2409-6636-2021-12688].
- Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ «Хроническая обструктивная болезнь легких» (год утверждения: 2021). https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/603_2.
- [Clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation «Chronic Obstructive Pulmonary Disease» (update 2021). https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/603_2].
- Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD (updated 2019) is available on the GOLD website: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2018/11/GOLD-2019-v1.7-FINAL-14Nov2018-WMS.pdf.
- Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD: 2023 Report. https://goldcopd.org/2023-gold-report-2/.
- Пат. 2652550 РФ, МПК A61B 5/00 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) Способ прогнозирования обострений хронической обструктивной болезни легких у пациентов с ожирением / С.А. Кожевникова, А.В. Будневский, Л.В. Трибунцева и др.; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России. – № 2017141504; заявл. 28.11.2017; опубл. 26.04.2018 Бюл. № 12.
- [Pat. 2652550 RU, Int. Cl. A61B 5/00 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) Method for predicting exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in obese patients / S.A. Kozhevnikova, A.V. Budnevskij, L.V. Tribuntseva et al.; Proprietor FGBOU VO VGMU im. N.N. Burdenko Minzdrava Rossii. – N 2017141504; Date of filing: 28.11.2017; Date of publication: 26.04.2018 Bull. N 12].
Supplementary files
There are no supplementary files to display.