SRAVNITEL'NAYa KhARAKTERISTIKA FARMAKOLOGIChESKOY IMMUNOKORREKTsII BAKTERIAL'NOY PATOLOGII NEDONOShENNYKh DETEY

Abstract

Включение в комплексную терапию иммуномодулирующих средств позволяет корригировать показатели иммунного ответа и повышает эффективность проводимого лечения у недоношенных детей с осложненным течением ранней постнатальной адаптации и развитием инфекционной патологии. При этом наибольший эффект отмечается при назначении средств заместительной фармакоиммунокоррекции (внутривенный иммуноглобулин - пентаглобин) по сравнению с фармакологическими средствами индукторного действия (ликопид).

Full Text

Актуальность. Новорожденные дети имеют повышенную восприимчивость к инфекционным агентам, которая обусловлена многими факторами, однако в значительной степени она связана со сниженной функциональной активностью иммунной системы в неонатальном периоде [3, 5, 10, 12]. Незрелость иммунной системы у недоношенных детей выражена в большей степени, что и предрасполагает их к наиболее частым инфекционным заболеваниям, которые усугубляют течение процесса адаптации [1, 9]. Несмотря на постоянной совершенствование тактики антибактериальной терапии и использование в педиатрической практике новых противобактериальных препаратов широкого и глубокого резерва, летальность среди недоношенных детей составляет около 30% [2]. В этой связи проблема лечения инфекционных заболеваний у новорожденных и, особенно у недоношенных детей, являющихся причиной высокого уровня заболеваемости и смертности в этой категории продолжает оставаться весьма актуальной [6, 7]. Поэтому важным резервом в профилактике и лечении инфекционных заболеваний у новорожденных детей является сочетание этиотропной терапии и рациональной иммунокоррекции [4, 8, 11]. Исходя из изложенного, с целью оценки сравнительной эффективности клинического и иммунокорригирующего эффекта иммуномодуляторов различного механизма действия по сравнению с традиционной терапией у недоношенных детей нами применялись препараты ликопид, который является синтетическим аналогом фрагмента клеточной стенки большинства бактерий - глюкозаминил-мурамилдипептида и пентаглобин (иммуноглобулин для внутривенного введения). Материал и методы исследования. Было обследовано 90 детей гестационного возраста 28-30 и 30-34 недели. Контрольная группа включала 30 недоношенных детей с проявлениями бактериальной пневмонии аналогичного гестационного возраста, получавших традиционную антибактериальную терапию, инфузионную и посиндромную терапию в течение 15 дней. В основную группу вошли 30 недоношенных детей с бактериальной пневмонией, получавшие в составе комплексной терапии ликопид (15 детей гестационного возраста 28-30 недель и 15 - 30-34 недели). 30 детям аналогичного гестационного возраста проводилось лечение пентаглобином одновременно со стандартной терапией. У всех детей ведущей в структуре диагноза была внутриутробная бактериальная инфекция различной этиологии, проявившаяся развитием пневмонии, омфалита, некротического энтероколита. Ликопид применяли в дозе 0,5 мг (1/2 таблетки) 2 раза в день в течение 7-10 дней. Пентаглобин в дозе 3-5 мг/кг массы тела внутривенно капельно со скоростью не более 1,7 мл/кг/час 1 раз в сутки в течение 3 дней подряд. Клинико-лабораторные обследования включали оценку объективного статуса, рентгенологическое, бактериологическое исследования. Иммунный статус оценивали по уровню иммуноглобулинов сыворотки крови по методу Манчини, а также СД3, СД4, СД8 лимфоцитов непрямым иммунопероксидазным методом. Полученные результаты подвергали статистической обработке путем вычисления средней арифметической, и средней ошибки средней с помощью программного комплекса "Microsoft Office 2003". Полученные результаты и их обсуждение. При исследовании гематологических показателей было выявлено, что у недоношенных детей, получавших ликопид и пентаглобин после курса лечения отмечалось купирование воспалительных изменений и нормализация количества лейкоцитов периферической крови с достоверным уменьшением до возрастной нормы абсолютного и относительного количества лимфоцитов. У новорожденных из контрольной группы сохранялись более высокие цифры лейкоцитоза, что свидетельствует о поддержании у них системной воспалительной реакции. На фоне лечения ликопидом в группах недоношенных детей выявлено достоверное увеличение уровня сывороточного Ig M после введения препарата на 10 сутки в 1,64 раза в группе 28-30 недель гестации и в 1,76 раза в группе 30-34 недель, что в 1,49 и в 1,35 раза выше соответствующих показателей в контрольной группе в соответствующие возрастные периоды. Изменений концентраций сывороточного Ig G в данных группах детей на фоне терапии ликопидом по сравнению с контрольной группой не отмечено. По окончании курса лечения пентаглобином концентрации Ig M и Ig G достоверно превышали таковые у детей контрольной группы в 1,83 раза у недоношенных 28-30 недель и в 1,54 раза у недоношенных 30-34 недель гестации. В динамике, по сравнению с аналогичными показателями до лечения, рост Ig M в группе 28-30 недель составил в 1,3 раза в группе 28-30 недель и в 1,6 раза в группе 30-34 недели. Ig G так же увеличился на фоне лечения в 1,1 раза в обеих возрастных группах. Кроме того, на фоне лечения ликопидом и пентаглобином, отмечается достоверное увеличение относительного количества Т-лимфоцитов (СД3) и нормализация иммунорегуляторного индекса - СД4/СД8. При включении в терапию пентаглобина выявлено значительное увеличение показателей СД3 лимфоцитов по сравнению с группой контроля в 1,25 раза у детей гестационного возраста 28-30 недель и в 1,26 раза у детей 30-34 недель гестации. Аналогично выше оказался и иммунорегуляторный индекс (ИРИ), который увеличился в группе детей 28-30 недель в 1,87 раза и в группе 30-34 недель в 1,45 раза по окончании курса терапии. В группе, получавшей ликопид, так же увеличилось содержание СД3, но менее значительно: в 1,2 раза у детей обеих групп. ИРИ при этом увеличился в 1,4 раза у детей 28-30 недель и в 1,2 раза у детей 30-34 недель гестации. Таким образом, при введении в комплексную терапию иммунокорректора пентаглобина у недоношенных детей с наличием бактериальной пневмонии приводит к увеличению количества лимфоцитов, в частности зрелых Т-лимфоцитов (СД3), нормализации иммунорегуляторного индекса (СД4/СД8), достоверному увеличению уровней Ig M и IgG. Включение в терапию ликопида также вызывало повышение перечисленных показателей, однако, менее значительно, чем пентаглобин. Было выявлено так же, что использование ликопида у недоношенных детей сокращало длительность пневмонии (по клинико-лабораторным данным и результатам рентгенографии грудной клетки) на 2-3 дня (9 ± 0,6 дней в основной группе по сравнению с 12 ± 0,9 днями у детей из контрольной группы), сокращалось продолжительность периода, когда состояние больного расценивалось как тяжелое с 14,5 ± 1,8 до 11,6 ± 0,9 дней, уменьшилась длительность пребывания детей в стационаре до 30 дней (койко-день в контрольной группе составил 35 дней). Кроме того, в этой группе детей снижалось количество необходимых антибиотиков с 6,5 ± 0,6 до 5,1 ± 0,5. Длительность антибактериальной терапии в основной группе уменьшилась до 13,5 ± 0,8 дней по сравнению с контрольной группой, которая составляла 16,1 ± 1,5 дней. При проведении терапии пентаглобином выявлено уменьшение количества использованных антибактериальных препаратов до 4,5 ± 0,4 и длительности применения до 11,2 ± 0,7 дней. Пребывание больного на койке уменьшилось до 26 дней, что свидетельствует о меньшей эффективности иммунокорректоров индукторного типа, и, по-видимому, обусловлено сниженным функциональным резервом иммунной системы у детей низкого гестационного возраста. Состояние ни одного ребенка из основной группы не потребовало проведения терапии кортикостероидными гормонами, тогда как в контрольной группе у 6 детей возникли витальные показания к проведению терапии гидрокортизоном или дексаметазоном от 4 до 8 дней. В основной группе реже возникали показания к переливанию свежезамороженной плазмы (в 2,66 раза реже контроля) с заместительной или дезинтоксикационной целью. Выводы. Полученные нами результаты свидетельствуют о иммунокорригирующем эффекте ликопида и пентаглобина в комплексной терапии бактериальных инфекций у недоношенных детей в периоде адаптации. Включение изученных препаратов в лечение этой патологии новорожденных низкого гестационного возраста позволяет не только достичь улучшения динамики лабораторных гематологических и иммунологических показателей, но и существенно повышает эффект проводимой традиционной терапии. Эти данные убедительно обосновывают целесообразность включения в комплекс лечебных мероприятий при бактериальных инфекциях недоношенных новорожденных средств фармакологической иммунокоррекции преимущественно заместительного действия (пентаглобин) с целью оптимизации общепринятой лечебной тактики.