ASSESSMENT OF POTENTIAL RISK FACTORS FOR THE DEVELOPMENT OF BRONCHOPULMONARY DYSPLASIA IN DEEPLY PREMATURE CHILDREN


Cite item

Full Text

Abstract

Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is one of the diseases that seriously affect the survival and prognosis of premature babies, as it can cause long-term decline in lung function and inhibit the development of the nervous system. Only according to official data, the incidence of this disease in very premature babies can be up to 21%. Currently, the only option for neonatologists to manage this condition is up-to-date assessment and alertness to potential risk factors.

Full Text

Актуальность. Несмотря на прогрессивное развитие перинатологии и интенсивной терапии, бронхолегочная дисплазия (БЛД) все еще остается состоянием, с которым неразрывно связаны как смертность, так и сопутствующие осложнения среди детей с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой (ЭНМТ) массой тела при рождении [1].

Патофизиология БЛД многофакторна и до конца не выяснена: точно известно, что в ее основе лежат преждевременные роды, на которые воздействуют различные пренатальные и постнатальные факторы, модулируя исходную вероятность развития заболевания [2]. В широком смысле под БЛД мы подразумеваем клинический синдром повреждения легких, при котором происходит нарушение альвеоляризации и развития микрососудов, что и приводит к нарушению газообмена и механики легких. Таким образом, при течении данного заболевания у разных детей может наблюдаться абсолютно гетерогенная патология в легких, которая включает как области сниженной альвеоляризации, так и кистозную эмфизему, фиброз и другие различные повреждения дыхательных путей.

Пока все силы исследователей и ученых направлены на разработку и клинические испытания безопасного и эффективного лечения, которые еще не доступны в повсеместной клинической практике, нам ничего не остается, как делать ставку на своевременное выявление новорожденных из группы риска данного заболевания, чтобы воспользоваться существующим «окном возможностей», которое предшествует клиническому проявлению БЛД [3].

Целью данного исследования было установить частоту, клинические характеристики и факторы риска случаев БЛД в современной выборке глубоко недоношенных детей, анализируя пренатальные переменные и неонатальные исходы как в первые недели после рождения, так и до момента выписки из стационара.

Материал и методы исследования. Было проведено ретроспективное обсервационное когортное исследование в отделении патологии новорожденных и недоношенных детей БУЗ ВО ВОКБ №1 «Перинатальный центр» с 2019 по 2022 гг., в котором приняли участие 139 недоношенных новорожденных с гестационным возрастом при рождении менее 32 недель, которые были разделены на экспериментальную (n = 67) и контрольную (n = 72) группы. Критериями включения в экспериментальную группу являлись: масса тела при рождении менее 1500 г; отсутствие тяжелых врожденных пороков развития или хромосомных аномалий; потребность в кислороде через 28 дней после рождения; инструментальное подтверждение при установленном клиническом диагнозе БЛД на момент выписки; полный стационарный курс лечения на базе данного учреждения; согласие законных представителей на участие в исследовании. Критериями включения в контрольную группу считались: масса тела при рождении менее 1500 г; отсутствие тяжелых врожденных пороков развития или хромосомных аномалий; отсутствие потребности в кислороде через 28 дней после рождения и клинического диагноза БЛД на момент выписки; полный стационарный курс лечения на базе данного учреждения; согласие законных представителей на участие в исследовании. В качестве основных переменных, которые по данным уже существующих исследований могут рассматриваться как потенциальные факторы риска, особое внимание уделялось социально-демографическим переменным и перинатальным факторам, а также сопутствующим заболеваниям. Все статистические анализы проводились с помощью программного обеспечения SPSS V. 24, в одномерном анализе для количественных данных были выбраны t – критерий Стьюдента, гдe p <0,05 было выбрано нами как статистически значимое.

Полученные результаты и их обсуждение.  Широко признано, что гестационный возраст является лучшим изолированным предиктором БЛД, хотя, в большинстве случаев, этот фактор практически не поддается управлению [4]. При рождении респираторный прогноз часто зависит от причины преждевременных родов и связанного с этим прерывания созревания легких плода, таким образом, само по себе рождение раньше срока уже является важным фактором для большинства недоношенных новорожденных, которые вынуждены функционировать вне организма матери, когда их легкие только завершают критически важную каналикулярую стадию [5]. Средний гестационный возраст в экспериментальной группе составил 28,6 ± 2,4 недели, а средний вес при рождении — 1118,9± 335,9 г, но к данным показателям стоит относиться критически, так как в данной работе они являлись главными критериями включения в выборку.

Механизмы, через которые антенатальные события способствуют высокому риску реализации БЛД, по крайней мере, частично связаны с плацентарными аномалиями, которые во время беременности [6]. В данном исследовании в экспериментальной группе со стороны материнского анамнеза наиболее распространенными считались хориоамнионит (55%), хроническая фетоплацентарная недостаточность (47%), преэклампсия (37%) и артериальная гипертензия (26%), при этом хориоамнионит и хроническая фетоплацентарная недостаточность достоверно чаще регистрировались в экспериментальной группе по сравнению с контрольной (p <0,05).

Что касается статуса реанимации в родильном зале, то такой важный фактор риска [7-8], как интубация трахеи и проведения ИВЛ в родильном зале/операционной в каждой из групп на статистическом уровне не отличались между собой (p>0,05), что в контексте данного исследования, вероятнее всего, связано с численной ограниченностью выборки. Введение сурфактанта в родильном зале/операционной проводилось всем участникам исследования, при этом метод введения (инвазивный или малоинвазивный) достоверно не отличались между группами, где предпочтение, все же, отдавалось малоинвазивной методике.

Существующие работы демонстрируют [9-10], что риск развития БЛД увеличивается в 5,5 раз при проведения инвазивной искусственной вентиляции в течение 7 дней после рождения. Результаты нашей работы также показали, что длительная инвазивная искусственная вентиляция легких была фактором высокого риска БЛД у новорожденных с массой тела при рождении менее 1500 грамм (ОШ = 1,32).  Данная взаимосвязь легко объясняется тем, что продолжительная механическая вентиляция может приводить к баротравме и повышенной кислородной токсичностью, тем самым, приводя к повреждению альвеол, легочному фиброзу и воспалению в дыхательных путях.

При обобщении сопутствующих заболеваний у новорожденных детей обеих групп различия частоты функционирующего открытого артериального протока (ОАП), раннего неонатального сепсиса и тяжелой анемии, требующей трансфузии компонентов крови, были статистически значимы (p < 0,05), в то время как такие тяжелые состояния, как внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК), перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) и некротический энтероколит (НЭК) не продемонстрировали статистическую разницу в нашей небольшой выборке испытуемых. Взаимосвязь между функционирующим ОАП и БЛД объясняется тем, что длительное лево-правое шунтирование неизбежно приводит к повреждению легочных сосудов, развитию легочной гипертензии, увеличению нагрузки на правый желудок, что затрудняет «отлучение» ребенка от аппарата [11]. В то же время современные работы демонстрируют, что как медикаментозное, так и хирургическое лечение гемодинамически значимого ОАП связано с тяжелым течением БЛД [12], поэтому каждый случай невозможно рассматривать отдельно от клинического статуса и оценки рисков.

В первую неделю после рождения недоношенные дети часто демонстрируют низкую толерантность к энтеральному питанию, поэтому для удовлетворения потребности в энергии и оптимального роста парентеральное питание является общепринятой практикой, которое, конечно же, имеет краткосрочные преимущества. Однако, не стоит забывать, что по мере роста ребенка, исключительно парентеральное питание связано с более низким уровнем поступающих калорий при более высоком потреблении жидкости [13]. В нашей работе мы также увидели, что более длительное парентеральное питание достоверно чаще встречалось у детей из экспериментальной группы (p <0,05).

Выводы. Лучшее понимание факторов риска БЛД является ключевым шагом на пути к профилактике и адекватному лечению этого заболевания. При этом такие факторы, как открытый артериальный проток, продолжительность парентерального питания, длительность ИВЛ должны вызывать у врачей-неонатологов настороженность в плане развития БЛД. Несомненно, для согласования тактики и сроков наблюдения необходимы проспективные когортные исследования, охватывающие как можно больше возможных факторов риска.

×

About the authors

Elena S. Pershina

Voronezh State Medical University

Author for correspondence.
Email: pershina.neo@gmail.com

ассистент кафедры неонатологии и педиатрии

Russian Federation

Natalia V. Korotaeva

Voronezh State Medical University

Email: korotaeva.nv@mail.ru
SPIN-code: 6178-8830

к.м.н., доцент кафедры неонатологии и педиатрии

Russian Federation

Lyudmila I. Ippolitova

Voronezh State Medical University

Email: liippolitova@okb-vrn.ru
SPIN-code: 7271-3362

д.м.н.,  зав. каф. неонатологии и педиатрии

Russian Federation

Viktoria O. Ponomareva

Voronezh State Medical University

Email: moskwitina3003@yandex.ru
Russian Federation

References

  1. Keller RL, Feng R, DeMauro SB, Ferkol T, Hardie W, Rogers EE, et al. Bronchopulmonary Dysplasia and Perinatal Characteristics Predict 1-Year Respiratory Outcomes in Newborns Born at Extremely Low Gestational Age: A Prospective Cohort Study. J Pediatr. 2017; 187:89–97 e3. 10.1016/j.jpeds.2017.04.026
  2. O'Reilly M., Sozo F., Harding R. Impact of preterm birth and bronchopulmonary dysplasia on the developing lung: long‐term consequences for respiratory health //Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. – 2013. – Т. 40. – №. 11. – С. 765-773.
  3. Leroy S. et al. A time-based analysis of inflammation in infants at risk of bronchopulmonary dysplasia //the Journal of Pediatrics. – 2018. – Т. 192. – С. 60-65.
  4. Thébaud B. et al. Bronchopulmonary dysplasia //Nature reviews Disease primers. – 2019. – Т. 5. – №. 1. – С. 78.
  5. Garcia-Munoz Rodrigo F. et al. Intercenter variability and factors associated with survival without bronchopulmonary dysplasia in extremely preterm newborns //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. – 2020. – Т. 33. – №. 22. – С. 3767-3774.
  6. Mestan K. K. et al. Placental pathologic changes of maternal vascular underperfusion in bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension //Placenta. – 2014. – Т. 35. – №. 8. – С. 570-574.
  7. Morley C. J. et al. Nasal CPAP or intubation at birth for very preterm infants //New England Journal of Medicine. – 2008. – Т. 358. – №. 7. – С. 700-708.
  8. Wyckoff M. H. et al. Outcome of extremely low birth weight infants who received delivery room cardiopulmonary resuscitation //The Journal of pediatrics. – 2012. – Т. 160. – №. 2. – С. 239-244. e2.
  9. Geetha O. et al. New BPD-prevalence and risk factors for bronchopulmonary dysplasia/mortality in extremely low gestational age infants≤ 28 weeks //Journal of Perinatology. – 2021. – Т. 41. – №. 8. – С. 1943-1950.
  10. Cai H. et al. Development and verification of a risk prediction model for bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight infants //Translational Pediatrics. – 2021. – Т. 10. – №. 10. – С. 2533.
  11. Willis K. A., Weems M. F. Hemodynamically significant patent ductus arteriosus and the development of bronchopulmonary dysplasia //Congenital heart disease. – 2019. – Т. 14. – №. 1. – С. 27-32.
  12. Härkin P. et al. Morbidities associated with patent ductus arteriosus in preterm infants. Nationwide cohort study //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. – 2018. – Т. 31. – №. 19. – С. 2576-2583.
  13. Milanesi B. G. et al. Assessment of early nutritional intake in preterm infants with bronchopulmonary dysplasia: A cohort study //European Journal of Pediatrics. – 2021. – Т. 180. – С. 1423-1430.

Supplementary files

There are no supplementary files to display.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies