Metabolic effects of Mexidol therapy for complicated purulent-inflammatory diseases

Full Text

Актуальность. В последние годы в инфекционной заболеваемости увеличивается доля гнойно-воспалительных процессов с латентным течением [1, 7]. В основе этого феномена лежит формирование у больных иммуно-метаболических расстройств, которые не устраняются базовым лечением больных [4, 12].

В связи с этим особое значение приобретают исследования, выключающую не только клиническую оценку эффективности терапии, но и более глубое взаимовлияния патогенетических и фармакотерапевтических механизмов при сочетанной патологии различных заболеваний воспалительного хараетера, таких, как пиодермия, пиелонефрит, аднексит, гнойной ая инфекциея мягких тканей с учетом индивидуальных особенностей иммунореактивности организма пациента [3, 5, 8, 10, 11].

Целью исследования была стимуляция устранения у больных ГВЗ иммуно-метаболических нарушений различного генеза за счет комбинации базового лечения с метаболиком Мексидолом.

Материал и методы исследования. Под наблюдением находилось 164 пациента. Из них страдающих комбинацией: глубокой пиодермии с микробной экземой (ГП+МЭ) – 40 человек; хронического пиелонефрита с нефролитиазом (ХП+НФ) – 42 человек; хронического аднексита с неспецифическим цервицитом (ХА+НЦ) – 40 человек; гнойной инфекцией мягких тканей с кожным аллергозом (ГИМТ+КА) – 42 человека.

В каждой из групп 50% пациентов, отобранных методом простой рандомизации, получали базовое лечение, рекомендованное стандартами для определенной нозоформы. Для второй части пациентов к схеме базовой терапии был добавлен метаболик Мексидол [6, 9]. Обследование пациентов осуществлялось дважды до начала курса терапии и через 2 недели по его зевершению.

Базовое лечение ГП+ИЭ включало профильные антибиотики; антигистаминные препараты; пребиотики; мази с противомикробными препаратами. У пациентов с ХП+НФ – антибактериальные, гипосенсибилизирующие, эубактериальне, противовоспалительные средства. Больные с ХА+НЦ – антибиотики, антигистаминные, противогрибковые препараты, пробиотики, физиолечение. У страдающих ГИМТ+КА - санацию, дренирование гнойных очагов, профильную антибактериальную, общеукрепляющую, трансфузионную, симптоматическую, антигистаминную терапию.

Дополнительное включение в схему терапии Мексидола обусловлено его антигипоксантным, мембранопротекторным, дезинтоксикационным свойствами, способностью снижать уровень холестерина, липидов низкой плотности. Мексидол рекомендуется при гнойно-септических процессах, внутрь в таблетках, 2 раза в день, по 0,25 г, курс расчитан на 10-14 дней.

С помощью метода проточной цитофлюориметрии и набора моноклональных антител, спектрофотометрических, турбидиметрических, иммуноферментных методов оценивали клоны и регуляторные субклоны лимфоцитов; поглотительную и кислородпродуцирующую способность фагоцитов; концентрацию иммунных глобулинов основных классов, про- и противовоспалительных цитокинов.

Методы ультрафиолетовой спектрофотометрии, флуоресценции, реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой позволили определить параметры свободно-радикального окисления липидов и белков (СРО) и показатели системы антиоксидантной защиты (АОЗ).

У пациентов оценивали уровень иммунологических показателей – Т-В-клетки (Т,В), Т-хелперы, Т-цитотоксические лимфоциты (Тх,Тц), натуральные киллеры (НК), иммунные глобулины основных классов, фагоцитарный показатель и число (ФП, ФЧ), спонтанный и активированные НСТ тесты (НСТсп, НСТак).

Из параметров свободно-радикального окисления липидов и белков оценивали уровень малонового диальдегида (МДА), диеновых коньюгат (ДК), кетодиенов (КД), оснований Шиффа (ОШ). Из параметров антиоксидантной системы – антиокислительную активность сыворотки (ОАА), уровень супероксиддисмутазы (СОД), церулоплазмина (ЦП), витамина Е (ВЕ).

Использовали методы статистического анализа лабораторных данных с помощью параметрического (Стьюдента) и непараметрического (Вилкоксона-Манна-Уитни) критериев. С помощью коэффициента диагностической ценности (Кj) [2], определяли сигнальные тесты. Ключевые лабораторные показатели формализовали в типовые формулы расстройств иммунной системы (ФРИС) и формулы мишеней иммунокоррекции (ФМИ). Дополнительно оценивали количество статистически значимых корреляционных связей между лабораторными показателями.

Полученные результаты и их обсуждение. Установлено, что в остром периоде, до начала лечения, у пациентов в группах исследования отмечается снижение от уровня нормы, большого числа показателей.

В частности, в группе ГП+МЭ отклонения у нормы выявлены у 70,8% исследованных параметров, в группе ХП+НФ у 83,3%, у пациентов страдающих ХА+НЦ наибольшеая доля показателей демонстрирует отклонение от нормы – 91,7%. В группе ГИМТ+КА  изменены уровни у 83,3% лабораторных показателей (таблица 1).

Таблица 1– Уровень отклонения от нормы лабораторных показателей пациентов
в группах исследвания в остром периоде гнойно-воспалительных заболеваний.

Примечания: (+)- увеличение  от уровня нормы, (-) снижение от уровня нормы;
* достоверность отличий от нормы при р<0,05.

Ключевыми параметрами расстройств при ГП+МЭ оказались: (В⁺₂Т^¯₂ВЕ^¯₁)- накопление количества В, дефицит Т-лимфоцитов, недостаточность анти-оксидантного витамина Е. При ХП+НФ (В⁺₂ФП^¯₂ОШ⁺₂) - избыток В-лимфоцитов, угнетение поглотительной активностти фагоцитов на фоне накопления ОШ. При ХА+НЦ – (Т^¯₂ФНО⁺₂ЦП^¯₂) – недостаточность Т-клеток, стимуляция концентрации ФНО и угнетение уровня церулоплазмина. При ГИМТ+КА – (НСТсп^¯₂ОАА^¯₂ИЛ4^¯₂) – торможение метаболизма нейтрофилов, антиоксидантной активности плазмы, противовоспалительного цитокина ИЛ4.

Показано (табл. 2), что у больных с ГП+МЭ под влиянием базовой терапии (БТ) процент извращенных показателей снизился с 70,8 до 58,2%, Бл+МК до 25%. При ХП+НФ – с 83, 3 до 62,5 и и 37,5%. При ХА+НЦ с 91,7 до 66,7 и 29,2%. При ГИМТ+КА с 83,3 до 62,5 и 29,2%.

Анализ данных показывает, что относительно исходного уровня базовое лечение пиодермии оказалось несущественным, при остальных нозоформах достоверно значимым. Дополнительное назначение больным метаболика Мексидола обеспечило преимущество относительно только традиционного набора лекарственных средств.

Таблица 2– Уровень отклонения от нормы лабораторных показателей пациентов
в группах исследвания после окончания курса лечения.

Примечания: * достоверность отличий от нормы, при р<0,05.

В таблице 3 представлено распределение действия вариантов лечения на сгруппированные параметры пациентов с ГВЗ различного генеза.

Например, у пациентов с пиодермией после базового лечения регистрировалось изменение 100% Т-зависимых параметров, после БТ+Мексидол - 75%. В результате у пациентов с ГП+МЭ распределение эффекта комбинации БТ+Мексидол относительно БТ на сгруппированные лабораторные параметры оказалось позитивным
по Т-В-клеточному, фагоцитарному, СРО и АОС зависимым звеньям. У больных с ХП+ПН, тоже по В-, фагоцитарному, СРО и АОС. Тоже с ХА+НЦ – по всем звеньям. Тоже ГИМТ+КА –по фагоцитарному, цитокиновому, СРО и АОС сгруппированным параметрам.

В таблице 4 приведены ключевые мишени и их корреляционные связи с другими лабораторными показателями после реализации дифференцированного лечения больных с ГВЗ.

Таблица 3. Реакция сгруппированных лабораторных параметров
пациентов ГВЗ на дифференцированное лечение (%).

Примечания: Т, В, Ф, Ц,СРО, АОС - Т-В-зависимые, фагоцитарные, цитокиновые, СРО и АОС-зависимые показатели.

Таблица 4. Ключевые показатели лабораторных расстройств
и мишеней лечения больных ГВЗ.

Примечания: (r+) положительные корреляционные связи (r+) отрицательные, корреляционные связи.

Выводы. В нашем исследовании установлено, что патогенез таких патологий, как пиодермия, пиелонефрит, аднексит, ГИМТ, их осложнения, полностью модифицирует сигнальные мишени ФРИС.

Базовая терапия и её комбинация с Мексидолом при трех разных нозоформах ГВЗ реализуют шесть дифференированных механизмов действия на лабораторные параметры пациентов.

Ключевые тесты исходных ФРИС формируют различные количественные и качественные наборы сильных корреляционных связей с иммунологическими и метаболическими параметрами в зависимости от вида заболеваний.

About the authors

Veronika A. Zemskova

Author for correspondence.
Email: end_28@mail.ru
SPIN-code: 8335-0792

к.м.н., доцент каф. патологической физиологии

References

Supplementary files

There are no supplementary files to display.