NARUShENIE BALANSA TsITOKINOV PRI SPAEChNYKh PROTsESSAKh ORGANOV MALOGO TAZA
- Authors: Snimshchikova IA1, Antsupova VS1, Medvedev AI1, Pekhoto OK1, Rerekin IA1
-
Affiliations:
- Issue: No 24 (2006)
- Pages: 107-112
- Section: Articles
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/1990-472X/article/view/904
- DOI: https://doi.org/10.18499/1990-472X-2006-0-24-107-112
Cite item
Full Text
Abstract
Установлено, что нарушение баланса цитокинов имеет определяющее значение в развитии и течении спаечного процесса органов малого таза. Проанализирована динамика показателей цитокинового статуса здоровых лиц и больных с избыточным адгезиогенезом. Показана взаимосвязь между индукцией воспаления и активацией роста соединительной ткани при спаечном процессе, проявляющаяся усилением синтеза ТФР-β и провоспалительных цитокинов.
Full Text
Актуальность. Одной из актуальных проблем абдоминальной хирургии остается профилактика образования спаек после воспалительных заболеваний органов малого таза и оперативных вмешательств, поскольку спаечный процесс может стать причиной кишечной непроходимости, тазовых болей, бесплодия и внематочной беременности у женщин [1, 2, 6, 7]. Данные исследований патогенеза спаечного процесса, критериев ранней диагностики и прогноза, несмотря на многочисленность, достаточно противоречивы, что не позволяет разработать стройную лечебно-диагностическую концепцию [6, 8]. Значительный прогресс в изучении клеточных и молекулярных основ развития и функционирования иммунной системы позволил существенно изменить представления о роли иммунных механизмов в патогенезе многих заболеваний, в том числе спаечных процессов органов малого таза. В последние годы установлено, что патологический адгезиогенез сопровождается нарушением функциональной активности перитонеальных макрофагов и дисбалансом продукции цитокинов [3, 4, 10]. Цитокины регулируют большинство межклеточных взаимодействий в норме и при патологии [5, 9]. Дисбаланс продукции цитокинов может приводить к генерализации воспалительного процесса, нарушению регенерации тканей (грубому рубцеванию, развитию тяжелых экссудативных реакций и т.д.), усугублению имеющегося иммунодефицита. На основании данных об изменении продукции и рецепции цитокинов сформулирована концепция цитокинзависимой иммунопатологии [5]. Вместе с тем имеющиеся в литературе единичные и разрозненные данные о нарушении цитокиновой регуляции при избыточном адгезиогенезе не дают полного представления об участии цитокинов в патофизиологии послеоперационных спаек. Учитывая это, целью работы явилось изучение показателей системного и локального цитокинового статуса женщин со спаечным процессом органов малого таза. Материал и методы исследования. Исследована динамика показателей цитокинового статуса 55 женщин (средний возраст 28,5±2,3 года) с различной степенью выраженности спаечного процесса органов малого таза, находившихся на обследовании и лечении в ОГУЗ «Орловский родильный дом» за период с 2004 по 2006 гг. Определение уровней ИЛ-1b, 6, 8, ФНО-a, ТФР- β1 в сыворотке крови и перитонеальной жидкости проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов ООО “Протеиновый Контур”, ООО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург) и DRG (Germany). Перитонеальную жидкость (ПЖ) получали до хирургического вмешательства на диагностическом этапе лапароскопии путем активной аспирации. Для определения иммунологических показателей, принимаемых за физиологическую норму, были обследованы 20 здоровых женщин, подвергнутых добровольной хирургической стерилизации и без сопутствующей гинекологической и экстрагенитальной патологии. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета программ STATGRAPHICS PLUS v 6,0 Microsoft Excel 2000. Результаты исследований и их обсуждение. По современным представлениям, спаечные процессы органов малого таза сопровождаются развитием иммунной дисфункции [8, 10, 11]. При изучении показателей иммунитета до начала лечения у 90% женщин были выявлены нарушения, наиболее выраженные в цитокиновом статусе, что, вероятно, обусловлено участием цитокинов в процессах избыточного адгезиогенеза. На рис.1 представлены данные уровней цитокинов (ИЛ-1β , ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, ТФР-β1) у здоровых женщин и пациенток со спаечным процессом органов малого таза. Рис. 1. Динамика уровня цитокинов сыворотки крови у больных со спаечным процессом органов малого таза Примечание: здесь и на рисунках 2, 3: 1-показатели здоровых доноров; 2-показатели больных со спаечным процессом органов малого таза; (p<0,01). Изучение концентраций цитокинов в перитонеальной жидкости и сыворотке крови показало, что у больных со спаечным процессом органов малого таза по сравнению с группой здоровых пациенток, наблюдается повышение уровня ИЛ-1β и ФНО-α (рис.1, 2). Полученные результаты согласуются с данными литературы о принципиальной роли ИЛ-1 и ФНО-α в процессах спайкообразования в брюшной полости. При этом следует отметить, что показатели продукции ФНО-α в очаге воспаления значительно превышали его концентрацию в сыворотке крови, тогда как ИЛ-8 ни в одном из случаев (как у больных, так и у здоровых женщин) в ней не определялся. В то же время исследование перитонеальной жидкости оказалось более информативным: средний уровень ИЛ-8 у женщин со спаечным процессом составил 225±45 пкг/мл, что значительно выше, чем у здоровых женщин, у которых данный показатель не превышал 30 пкг/мл. Рис.2. Динамика уровня цитокинов перитонеальной жидкости у больных со спаечным процессом органов малого таза Как известно, усиленный синтез ИЛ-8, ИЛ-1, ФНО-α, а также ИЛ-6, сопутствует воспалительным процессам, а определение их уровня имеет диагностическое и прогностическое значение [5, 7, 9]. В связи с этим заслуживает внимания тот факт, что у пациенток со спаечным процессом органов малого таза концентрация исследуемых цитокинов в ПЖ и сыворотке крови была значительно ниже, чем у пациенток с гнойно-воспалительными заболеваниями органов малого таза. Для сравнения приводим данные цитокинового статуса женщин с пиосальпинксом (табл. 1). Учитывая полученные данные, представляло интерес провести анализ индивидуальных показателей цитокинового статуса всех обследованных пациенток и разработать диагностические критерии оценки тяжести течения спаечного процесса органов малого таза (табл.2). Следует отметить, что при изучении индивидуальных данных «нулевые» значения ИЛ-8 в ПЖ встречались у 45,5% обследованных больных, ИЛ-1β - у 14,5%, ФНО-α - у 9% и ИЛ-6 - у 13%, соответственно. Таблица 1. Содержание цитокинов в перитонеальной жидкости и сыворотке крови больных с пиосальпинксом (n=20) Снижение концентрации двух и более цитокинов, как правило, ИЛ-6 и ИЛ-8, было выявлено у 16% пациенток. Это свидетельствует о наличии при спаечных процессах сложных взаимно регулирующих отношений между «воспалительными» цитокинами и определяет необходимость изучения возможных негативных биологических регуляторов их продукции. Таблица 2. Цитокиновый статус перитонеальной жидкости женщин со спаечным процессом органов малого таза Известно, что одними из естественных факторов, обладающих преимущественно противовоспалительной активностью, являются цитокины группы ТФР-β. Выполняя роль плейотропного медиатора роста и пролиферации клеток, ТФР-β принимает активное участие в репаративной регенерации тканей, воздействует на интенсивность синтеза и гидролиза коллагена и фибрина, регулирует экспрессию генов провоспалительных цитокинов и др. [7, 11, 12]. В связи с этим представляло интерес изучить уровень ТФР-β в сыворотке крови и в ПЖ женщин с избыточным адгезиогенезом. Результатами исследований установлено, что у всех пациенток со спаечным процессом в исследуемых биологических жидкостях регистрировалось повышение ТФР-β1 (рис.3) от 5500 до 35000 пкг/мл. Рис. 3. Уровень ТФРβ1в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у здоровых лиц и больных со спаечным процессом органов малого таза. Кроме того, полученные данные показали, что наиболее значимым тестом явилось определение ТФР-β1 в перитонеальной жидкости, который выявлялся у всех без исключений пациенток, и его уровни колебались от 20000 до 35000 пкг/мл. Установленное при этом у части больных снижение концентраций ИЛ-8, ИЛ-1, ФНО-α, а также ИЛ-6, вероятно, обусловлено ингибирующим действием ТФР-β на их продукцию. Следует отметить, что у 95% больных отмечена прямая зависимость между выраженностью спаечного процесса и повышением уровня ТФР-β1. Полученные данные позволили нам разработать балльную оценку состояния цитокинового статуса перитонельной жидкости, которую мы использовали при оценке клинической эффективности различных методов профилактики и лечения спаечного процесса (табл.2). Выводы: проведенные исследования показали, что цитокины играют важную роль в процессах избыточного адгезиогенеза, а выявленное усиление синтеза ТФР-β и провоспалительных цитокинов может свидетельствовать о тесной взаимосвязи между индукцией воспаления и активацией роста соединительной ткани при спаечном процессе.×
References
- Адамян, Л.В. Факторы риска развития послеоперационных спаек у гинекологических больных (сравнительный анализ результатов традиционного и эндоскопического доступов) [текст]: «Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки» / Л.В. Адамян, О.А. Мынбаев, Н.А. Радченко; под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян. - Москва, 1997 - Т.1 - с. 48-55.
- Гаспаров, А.С. Отдаленные результаты хирургического лечения женщин по поводу острых гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки [текст] / А.С. Гаспаров, О.С. Элибекова, Д.И. Колесников [и др.] // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: Материалы научных трудов; под ред. В.И.Кулакова, Л.В. Адамян. - Москва: ПАНТОРИ, 2004. - с. 252-253.
- Демъянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике [текст] / А.В. Демъянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2003. - Т.2., №3. - с. 20-35.
- Жданов, А.В. Уровень экспрессии генов цитокинов в спайках маточных труб [текст] / А.В. Жданов, М.П. Давыдова, Т.Г. Габуния [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002.- Т.134, № 11. - с. 543 - 546.
- Ковальчук, Л.В. Система цитокинов [текст] / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова. - М.: Изд-во Рос. гос. мед. ун-та, 1999. - 78 с.
- Кулаков, В.И. Послеоперационные спайки: этиология, патогенез, профилактика [текст] / В.И. Кулаков, Л.В. Адамян, О.А Мынбаев. - Москва, «Медицина», 1998. - 527с.
- Минаев, С.В. Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии брюшной полости [текст] / С.В. Минаев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.3, №2. - с. 41-45.
- Мынбаев, О.А. Этиология, патогенез и принципы профилактики послеоперационных спаек у гинекологических больных [текст]: дис. … д-ра мед. Наук / О.А. Мынбаев. - М., 1997. - 365с.
- Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции [текст] / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.3, №2. - с. 16-21.
- Сухих, Г.Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы [текст] / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология. - 2006, № Приложение. - с.17-24.
- Michael, P. Diamond M.D. Regulation of transforming growth factor-beta, type 3 collagen, and fibronectin by by dichloroacetic acid in human fibroblasts from normal peritoneum and adhesions [текст] / P. Diamond Michael, Eslam El-Hammady, , Rona Wang [and etc.] // Fertility and Sterility. - May 2003. - Vol.79, №5. - p.1161 - 1167.
- Oppenheim, J. Cytokine Reference [текст] / J. Oppenheim, M. Feldman // Academic Press. - London, 2000. - 2015 pp.
