COMPARISON OF METOPROLOL AND BISOPROLOL THERAPY EFFECTIVITY ON THE ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH STABILE STENOCARDIA II-III FUNCTIONAL CLASS


Cite item

Abstract

Summary - The results of the metoprolol and bisoprolol therapy influence on the endothelial function of the patients with stabile stenocardia II-III functional class, according endothelin-1 concentration, level of circulation endotheliocites and endothelinum dependent vasodilatation are discussed. Bisoprolol demonstrated more effective influence on the endothelial dysfunction in patients with stabile stenocardia II-III functional class.

Full Text

Актуальность. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) по своей распространенности, последствиям для сердечно-сосудистой системы и риску развития осложнений возглавляет список наиболее значимых медико-социальных проблем. Результаты экспериментальных и клинических исследований последних лет подтвердили концепцию о важной причинно-следственной взаимосвязи между эндотелиальной дисфункцией и развитием и прогрессированием атеросклероза [2]. Последующие исследования показали, что эндотелий это не пассивный барьер между кровью и тканями, а активный орган, дисфункция которого является обязательным компонентом патогенеза практически всех заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому объединяющей стала концепция об эндотелии как о мишени для профилактики и лечения патологических процессов, приводящих или реализующих сердечно-сосудистые заболевания. В связи с чем, весьма перспективной является разработка методов коррекции эндотелиальной дисфункции при ИБС, что позволит оптимизировать терапию, контролировать прогрессирование заболевания, улучшить прогноз. Согласно литературным данным, в развитии и прогрессировании ИБС, эндотелиальная дисфункция может играть более важную роль, чем морфологические, обусловленные атеросклерозом, изменения сосудов [1]. В ряде исследований была показана обратимость ЭД под действием медикаментозных и немедикаментозных методов терапии [4]. Однако, имеющиеся данные неоднозначны и противоречивы. Отсутствуют рекомендации по коррекции эндотелиальной дисфункции при сердечно-сосудистых заболеваниях, что обосновывает актуальность исследований по оценке влияния основных групп антиангинальных препаратов на состояние функции эндотелия у больных ИБС. Цель работы: сравнительная оценка влияния бисопролола и метопролола на функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. Материал и методы исследования. В открытом рандомизированном исследовании участвовало 62 больных стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к., 42 мужчины и 20 женщин. Средний возраст обследованных составил 53,5±3,4 лет. Группу контроля составили 20 здоровых доноров. Критериями исключения из исследования явились нарушения ритма и проводимости, перенесенный инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия выше II ст., хроническая сердечная недостаточность более II ф.к. по (NYHA). Больные стабильной стенокардией напряжения были рандомизированы на 2 группы. 1-ю группу составили 30 пациентов, которые получали метопролол в средней суточной дозе 75±25 мг, в группу сравнения вошли 32 пациента, лечение которых было представлено бисопрололом в средней суточной дозе 7,5±2,5 мг. После оценки эффекта первой дозы проводилось ступенчатое тестирование доз препаратов. Продолжительность терапии составила 12 месяцев. Состояние эндотелиальной функции оценивали: по уровню циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов (ЦЭК) (Hladovec J., 1978), эндотелина-1 (ЭТ-1) в сыворотке крови иммуноферментным методом (Amersham) и сосудодвигательной активности плечевых артерий по методу Ивановой О.В. [3]. Базисная терапия включала прием аспирина, нитратов короткого действия по требованию. Оценка состояния функции эндотелия определялась дважды до и после 12 месяцев лечения. Биохимические и функциональные методы исследования проводились по общепринятым методикам, что позволило оценить функцию различных органов, выявить осложнения и сопутствующие заболевания. Данные подвергнуты стандартной статистической обработке с использованием прикладных программ Microsoft Excel for Windows XP. Полученные результаты и их обсуждение. Согласно данным литературы, тяжесть атеросклеротических изменений плечевых артерий связана с тяжестью этих поражений в коронарных и сонных артериях. В этой связи плечевая артерия может служить адекватной моделью для изучения влияния атеросклероза на функцию эндотелия. Относительное расширение плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией у больных стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. было достоверно меньшим, чем в контрольной группе - 6,5±1,3% и 10,5±2,3% соответственно. По результатам манжеточной пробы обследованные больные были разделены на 2 группы в зависимости от степени тяжести эндотелиальной функции, определенной по уровню эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии (ЭЗВД) [4, 5]. В первую группу вошли 30 пациентов с I-II степенью тяжести ЭЗВД (степень дилатации плечевой артерии 9,0% - 3,0%), во вторую - 32 больных с III-IV степенью тяжести ЭЗВД (степень дилатации плечевых артерий 3,0% - 2,0%). В нашей работе для оценки процессов ремоделирования сосудов проводилось определение толщины интима-медиа общих сонных артерий методом дуплексного сканирования. Анализ результатов дуплексного сканирования общих сонных артерий выявил, что нормальный показатель толщины интима-медиа (ТИМ) имел место у 14 (10,6%) больных, увеличение - у 56 (42%) больных, наличие атеросклеротической бляшки у 62 (47,4%) больных. Следует отметить, что наиболее выраженные изменения величины ТИМ определены в группе больных ИБС с III-IV ст. ЭД. Среднее значение ТИМ у больных стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. с ЭД III-IV ст. составило 0,95±0,03 мм и достоверно отличалось от показателя контрольной группы (0,65±0,03 мм) и больных стенокардией с ЭД I-II ст. (0,83±0,02 мм). Для характеристики эндотелиальной функции проведено определение содержания эндотелина-1 (ЭТ-1) в сыворотке крови обследуемых больных. Проведенные исследования показали повышение концентрации ЭТ-1 у больных ИБС в сравнении со здоровыми (9,8±0,8 нг/л и 4,36±0,58 соответственно). При анализе содержания ЭТ-1 у больных стабильной стенокардией в зависимости от тяжести ЭД отмечен достоверно более высокий уровень ЭТ-1 в группе больных стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. с III-IV степенью ЭД (12,94±1,1 нг/л, р<0,05). Гиперпродукция ЭТ-1 обусловливает развитие вазоконстрикции и пролиферации, вызывающих прогрессирование эндотелиальной дисфункции В качестве одного из диагностических тестов, характеризующих состояние эндотелия сосудистой стенки, рассматривается определение количества десквамированных циркулирующих эндотелиальных клеток в сыворотке крови (ЦЭК). Установлено повышение уровня ЦЭК у больных ИБС в сравнении с контролем. У больных стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. с III-IV степенью ЭД содержание ЦЭК было достоверно выше (на 58,1%) в сравнении с группой больных стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. с I-II степенью ЭД. Определена прямая корреляционная зависимость между количеством ЦЭК и концентрацией ЭТ-1 в сыворотке крови больных ИБС (r=0,79, p<0,01), обратная связь установлена между уровнем ЦЭК и величиной ЭЗВД (r= -0,61, p<0,01). Также при изучении эндотелиальной дисфункции была выявлена прямая корреляционная связь показателя прироста диаметра плечевой артерии в манжеточной пробе с величиной пороговой нагрузки при выполнении ВЭМ пробы (r=0,79, p<0,01) и обратная корреляция с частотой ангинозных приступов (r= -0,68, p<0,01). В нашем исследовании проведена сравнительная оценка эффективности влияния бисопролола и метопролола на функциональное состояние эндотелия сосудистого русла у больных стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. Полученные данные выявили, что диаметр плечевой артерии достоверно увеличился после лечения у больных стабильной стенокардией напряжения с I-II степенью тяжести эндотелиальной дисфункции, получавших терапию бисопрололом и составил 9,11±0,29%. При лечении метопрололом определена лишь тенденция к увеличению ЭЗВД без достоверной разницы в сравнении с показателем до лечения. У больных стабильной стенокардией напряжения с тяжелой дисфункцией эндотелия терапия данными препаратами не сопровождалась значимым изменением диаметра плечевой артерии. Установлено снижение уровня ЭТ-1 в сыворотке крови больных ИБС после 12 месяцев терапии метопрололом и бисопрололом, более выраженное уменьшение ЭТ-1 имело место на фоне приема бисопролола - на 30,2% в сравнении с показателем до лечения. После терапии метопрололом эта разница составила 19,5%. Изменения концентрации ЭТ-1 у больных ИБС с III-IV ст. ЭД характеризовались аналогичной направленностью. Однако стоит отметить, что достоверного изменения уровня ЭТ-1 на фоне терапии метопрололом в этой группе больных достигнуто не было, после терапии бисопрололом определено снижение содержания ЭТ-1 на 17% в сравнении с исходным показателем до лечения. Проведена сравнительная оценка влияния β-блокаторов на величину эндотелиоцитемии у больных стабильной стенокардией напряжения с различной степенью тяжести эндотелиальной дисфункции. Назначение метопролола и бисопролола вызывало уменьшение количества ЦЭК у больных с I-II ст. эндотелиальной дисфункции на 13,7% и 40,6% соответственно, у больных стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. при наличии ЭД III-IV ст. динамика ЦЭК в сыворотке крови после лечения метопрололом, бисопрололом составила 10,9%, 21,3% соответственно. Оценка в динамике толщины интима-медиа сонных артерий выявила отчетливое положительное влияние терапии бисопрололом на процессы ремоделирования сосудистой стенки. У больных стабильной стенокардией напряжения с ЭД I-II ст. ТИМ после лечения бисопрололом не отличалась от показателя контрольной группы. У больных с ЭД III-IV ст. отмечено достоверное уменьшение ТИМ в сравнении с исходной величиной. Следует отметить, что терапия метопрололом не оказывала значимого влияния на ТИМ у больных стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. Различная эффективность влияния препаратов на функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки у больных ИБС возможно связана с тем, что бисопролол в сравнении с метопрололом, обладает антиоксидантной активностью, что сопровождается уменьшением окислительного стресса, являющегося одним из механизмов инициации эндотелиальной дисфункции при сердечно-сосудистых заболеваниях [4]. Это, вероятно, обусловливает большую эффективность корригирующего влияния бисопролола на ЭД в сравнении с метопрололом, необладающим антиоксидантной активностью. Таким образом, проведенные исследования демонстрируют наличие эндотелиальной дисфункции у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к., что свидетельствует о целесообразности использования в лечении больных стенокардией антиангинальных препаратов, обладающих вазопротективным действием. Проведенная сравнительная оценка антиишемической и вазопротективной активности бисопролола и метопролола выявила наибольшую эффективность влияния на функциональное состояние эндотелия бисопролола, что обосновывает перспективность использования данного препарата для коррекции эндотелиальной дисфункции при сердечно-сосудистой патологии. Выводы 1. У больных стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. имеет место эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся уменьшением относительной вазодилатации плечевых артерий, увеличением концентрации эндотелина-1 и циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в сыворотке крови. 2. Бисопролол обладает более эффективным корригирующим влиянием на эндотелиальную дисфункцию у больных стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. в сравнении с метопрололом.
×

About the authors

V E Ivakin

Kursk State Medical University

References

  1. Алмазов, В.А. Ишемическая болезнь сердца. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова // Кардиология. - 2001. - № 5. - С.1-5.
  2. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности и ее коррекции / В.И. Бувальцев, Т.В. Камышева, М.В. Спасская // Клиническая фармакология и терапия. - 2002, № 11 (5). - С. 30-32.
  3. Иванова, О.В. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации у больных с гипертонической болезнью и лиц с гиперхолестеринемией по данным ультразвука высокого разрешения / О.В. Иванова, А.Н. Рогоза, Т.В. Балахонова // Кардиология. - 1998. - № 3. - C. 37-41.
  4. Мартынов, А.И. Метопролол: результаты контролируемых клинических исследований / А.И. Мартынов // Клинич. фармакология и терапия. - 2004. - Т. 13, № 3. - С. 48-52.
  5. Сравнительная характеристика результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г.И. Марцинкевич, И.А. Ковалев, В.Н. Ким, Г.П. Филиппов // Сиб. мед. журн. - Томск. - 2001. - Т.16. - №1. - С.21-23.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies