CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASES: DEVELOPMENTAL MECHANISMS AND ASSESSMENT THERAPEUTIC ACTION EFFICIENCY


Cite item

Abstract

460 patients with chronic obstructive pulmonary diseases of different severity degree underwent examination. basing on the mathematical analysis of examination results clinical hemodynamic groups were selected, reflecting the stages of pathological process development and condition severity in patients; algorithms were developed as well to evaluate statistical tendencies of parametric changes in the course of drug therapy. The emphasis was made on the study of relationships between hemodynamic disorders, lipid peroxidation, bioenergetic processes, heart rate variability and hormonal disorders during aggregation of chronic obstructive pulmonary disease. It was found that severity increase of chronic obstructive pulmonary disease led to the intensity growth of free radical processes against the background of progressive antioxidant system insufficiency; activation of intracellular glycolytic processes in erythrocytes, indicating the growing bioenergetic insufficiency, disturbance of vegetative regulation of heart rate with sympathetic influence prevailing. The algorithm was proved for antioxidant treatment combined with calcium channel blockers at different stages of chronic cor pulmonale development.

Full Text

Актуальность. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к числу наиболее распространенных патологий. По оценкам экспертов ВОЗ, ею страдает более 10% населения. Целью настоящего исследования явилось предотвращение процессов прогрессирования хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и повышение эффективности проводимой терапии. Материал и методы исследования. За период с 1999 по 2003 год обследовано 460 больных ХОБЛ, находившихся на лечении в пульмонологическом отделении ОКБ: 120 женщин и 340 мужчин в возрасте от 19 до 68 лет. Длительность заболевания составляла от 2 до 30 лет. Диагноз ставился на основании клинических, рентгенологических, лабораторных и функциональных методов исследования. Исследование центральной и легочной гемодинамики произведено на эхокардиографе Sim - 7000 фирмы «Esaotebiomedica» в одно- и двухмерных режимах, а также режиме импульсной допплерографии с использованием нагрузочного теста на велоэргометре. О состоянии ПОЛ судили по уровню малонового диальдегида (МДА), диеновых коньюгат (ДК), гидроперекисей плазмы (ГП), степени перекисного гемолиза эритроцитов (ПГЭ). Исследовались показатели системы антиоксидантов (АО) - уровень эндогенного токоферола (ТФ), и активность супероксиддисмутазы (СОД). У больных ХОБЛ изучено содержание следующих показателей адениловой системы крови: Аденозинтрифосфат (АТФ), адениндифосфат (АДФ), аденозинмонофосфат (АМФ), энергетический заряд адениловой системы крови (ЭЗ), активность АТФ-азы крови. Оценка иммунного статуса включала определение концентрации иммуноглобулинов G, A, M в сыворотке крови, содержание Т- и В-лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов в крови. Согласно международной классификации, все больные были разделены на три группы в зависимости от степени тяжести ХОБЛ. К первой группе отнесено 102 больных с классической картиной ХОБ, у которых величина ОФВ1 превышала 70% от нормы. Во вторую группу объединены 258 больных, которых беспокоила одышка при умеренной физической нагрузке, постоянный сухой кашель, и значения ОФВ1 колебались от 50 до 70%. В третью группу вошли 70 пациентов с резким снижением качества жизни и ОФВ1 < 50%. Полученные результаты и их обсуждение. В результате исследования у пациентов I группы отмечена интенсификация процессов ПОЛ (р< 0,05 - 0,01); уровень МДА составил 25,1 ± 0,1 нмоль/мл, ГП - 2,1 ± 0,02 ед/мл плазмы, процент ПГЭ - 50,8 ± 0,1, ДК - 26,1 ± 0,3 мкмоль/мл. Содержание токоферола не изменилось, наблюдалось компенсаторное повышение активности СОД до 142 ± 0,7%. На фоне повышения активности свободно-радикальных процессов отмечены некоторые изменения иммунологического статуса пациентов, не носившие клинически выраженного характера - снижение содержания Т - лимфоцитов (Р< 0,05), дисиммуноглобулинемия за счет увеличения содержания в сыворотке крови иммуноглобулина А. Выявлено изменение содержания и соотношения адениловых нуклеотидов крови (повышение уровня АТФ - 352, 46 ± 4,61, величины энергетического заряда - 0,9 ± 0,001 и активности АТФ-азы - 0,24 ± 0,002). В этой группе пациентов также выявлены умеренные гемодинамические нарушения в виде повышения среднего давления в легочной артерии (ЛАДср) - 29,8 ± 1,9 мм. рт. ст.; общего легочного сопротивления (ОЛС) -410 ± 54,4 дин/с см2; гиперволемии большого круга кровообращения; достоверной дилатации и снижения функции правого желудочка (ПЖ) не выявлено. Признаков гипоксемии нет. Состояние системы ПОЛ - АО в группах показаны на рис 1-2. Рис.1. Состояние системы ПОЛ у больных ХОБЛ Рис.2. Состояние системы антиоксидантной защиты у больных ХОБЛ Примечания: *достоверность различий по отношению к норме (р<0,05);** достоверность различий по отношению к 1 группе;*** достоверность различий по отношению ко 2 группе Во второй группе отмечено дальнейшее повышение активности ПОЛ, о чем свидетельствует достоверное (р < 0,05) нарастание уровня МДА - 27,9 ± 0,2 нмоль/мл, ГП - 2,53 ± 0,05 ед/мл плазмы, ПГЭ - 60,12 ± 0,2%. Отмечалось снижение активности СОД до 116 ± 1,0% и тенденция к падению уровня ТФ - 29,9 ± 2,3 мкмоль/л. Закономерные изменения наблюдались в иммунном статусе больных данной группы. Достоверно уменьшалось не только количество Т - лимфоцитов, но и Т - хелперов; снижался до нормальных значений уровень Ig A и ниже нормального уровня - Ig G. Степень иммунных расстройств соответствует I ступени нарушений, но, как следует из приведенных данных, иммунодефицит касается уже большего числа звеньев иммунного статуса. Нарастает дисбаланс энергопродуцирующих и энергопотребляющих процессов в эритроцитах. Это происходит за счет значительного повышения активности реакций гликолиза, приводящего к увеличению содержания АТФ крови и величины энергетического заряда крови. Отмечены и более выраженные изменения гемодинамики. В этой группе больных продолжает нарастать перегрузка ПЖ в ответ на легочную гипертензию (ЛАДср. - 38,1 ± 1,2 мм. рт. ст.), общее легочное сопротивление (ОЛС - 515,4 ± 38,2 дин/с см2), появляется гипертрофия и умеренная дилатация ПЖ, а также признаки начального снижения сократительной способности правого желудочка. Кроме того, появляются признаки гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), что свидетельствует о вовлечении в процесс компенсации и левых отделов сердца. Регистрируются признаки гипоксемии. У больных ХОБЛ в тяжелом состоянии (третья группа) выявлен самый высокий уровень ПОЛ: МДА - 31,6 ± 0,1 нмоль/мл, ПГЭ - 69,6 ± 0,5% на фоне дальнейшего снижения активности СОД до 106,0 ± 1,0% и содержания эндогенного ТФ. На фоне значительной интенсификации ПОЛ наблюдались наиболее выраженные иммунологические сдвиги. Отмечается дальнейшее снижение уровня Т - лимфоцитов, Т - хелперов, Ig A и Ig G. Степень иммунных расстройств становится более выраженной (II-III степени). Выявлена наибольшая интенсификация гликолитических процессов и выраженное несоответствие реакций выработки и потребления энергии в эритроцитах (АТФ - 440,02 ± 4,85; ЭЗ - 0,93 ± 0,001; АТФ-аза - 0,29 ± 0,002),что объясняется выраженной гипоксией и развитием ацидоза. Уровень гемодинамических расстройств также значителен. Здесь зарегистрированы наибольшие показатели ЛАДср - 44,3 ± 3,4 мм. рт. ст.; ОЛС - 600,3 ± 6,9 дин/с см2, признаки выраженной дилатации и гипертрофии ПЖ на фоне явного снижения его сократительной способности. У 65 пациентов со средним и тяжёлым течением ХОБЛ и сопутствующей артериальной гипертензией дополнительно произведено исследование вариабельности сердечного ритма и суточное мониторирование АД. Все пациенты были разбиты на 2 группы по случайному признаку. Пациенты 1 группы в качестве гипотензивной терапии получали β-блокатор «Небилет» (активное вещество небиволол), во 2 группе пациенты получали гипотензивные препараты других групп. Оценка вегетативного статуса производилась компьютерным комплексом «Варикард». По данным ритмографии у всех пациентов выявлено нарушение вегетативной регуляции ритма сердца с преобладанием влияния симпатической части вегетативной нервной системы и достоверное снижение толерантности к физической нагрузке. Степень изменений нарастала с увеличением степени тяжести ХОБЛ. Исходя из этого, оценка вариабельности сердечного ритма может, использоваться как дополнительный критерий тяжести ХОБЛ, а также как показатель эффективности проводимой терапии. В группе больных, получавших небилет, отмечена тенденция к нормализации вегетативной регуляции. На основании полученных результатов проводится разработка модели вегетативного статуса больных ХОБЛ. У 34 женщин с ХОБЛ и БА различной степени тяжести в период менопаузы произведено комплексное гинекологическое обследование с определением уровня эстрогенов, прогестерона, а также вегетативного статуса. При исключении противопоказаний, в дополнение к базисной терапии, им назначалось лечение препаратом Климонорм. Средняя продолжительность приема препарата составила 23,3 месяца. Выводы. Проведенное исследование выявило особенности прогрессирования ХОБЛ. Из приведенных данных следует, что в основе развития данной патологии ведущая роль принадлежит т. н. “оксидантному взрыву”, провоцирующему безудержную интенсификацию перекисного окисления липидов в биологических мембранах клеток, вызывающую изменение течения всех тканевых и гуморальных процессов, в т. ч., и иммунологических. Прогрессирование обструктивной патологии сопровождается нарастанием гипоксемии, нарушением вегетативной регуляции ритма сердца с преобладанием влияния симпатической части вегетативной нервной системы и развитием необратимых изменений в сердечно-сосудистой системе и, как следствие, формированием легочного сердца. Алгоритмизация комплексного лечения ХОБЛ должна базироваться на определении степени тяжести заболевания. Объем лечебных мероприятий должен нарастать с прогрессированием ХОБЛ и включать антиоксидантное воздействие, различные способы иммунокоррекции, активную антигипоксическую и кардиотропную терапию, включающую коррекцию вегетативного статуса.
×

About the authors

O M Korolkova

N.N. Burdenko VSMA

E V Minakov

N.N. Burdenko VSMA

V T Burlachuk

N.N. Burdenko VSMA

Y N Chernov

N.N. Burdenko VSMA

E N Burkovskaya

N.N. Burdenko VSMA

O V Sudakov

N.N. Burdenko VSMA

References

  1. Kerrebijn K.F. Similarities and discrepancies between asthma and chronic obstructive pulmonary disease. - Am.Rev. Respir. Dis., 1993; 147: 832-838.
  2. Van Noord J.A., Smeets J., Clement J. et al. Assessment of reversibility of airway obstruction//Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994; 150: 551-554

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies