PREDICTION OF THE RISK OF THE DEVELOPMENT OF REPEATED UNSTABLE ANGINA: THE ROLE OF MARKERS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND OXIDATIVE STRESS

Full Text

Актуальность. В настоящее время среди патологии неинфекционного генеза лидирующую позицию занимают заболевания сердечно - сосудистой системы, в том числе ишемическая болезнь сердца (ИБС), основной причиной развития является атеросклеротическое поражение коронарных сосудов, патогенез которого определяется не только увеличением коэффициента атерогенности липопротеидов, но и прогрессированием эндотелиальной дисфункции, окислительного стресса [1, 2]. Нестабильная стенокардия - одно из проявлений ИБС, является самым частым событием по частоте развития осложненных форм, что резко увеличивает риск возникновения острого коронарного синдрома (инфаркта миокарда) и внезапной сердечной смерти, а также способствует прогрессированию недостаточности кровообращения, ухудшая прогноз и качество жизни пациентов [3]. Поиск новых диагностических маркеров эндотелиальной дисфункции и окислительного стресса способен спрогнозировать тяжесть основной патологии на раннем этапе развития [4, 5]. Цель исследования: оценка показателей, влияющих на риск возникновения у пациентов повторной нестабильной стенокардии. Материал и методы исследования. В исследование приняли участие 150 пациентов с нестабильной стенокардией и сахарным диабетом 2 типа в возрасте от 45 до 72 лет, средний возраст которых составил 60,4±11,6 лет. Всем больным был произведен сбор анамнеза заболевания и жалоб, а также проведение лабораторных исследований (определение уровня эндотелина-1, АДМА и АДФГн в крови). Исследование проводилось на базе ГБУЗ «Тамбовская областная клиническая больница им. В.Д. Бабенко», в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики. С помощью программы Microsoft Excel 2007, Statistica 20.0 была произведена статистическая обработка данных, полученных в ходе выполнения научной работы. Полученные результаты и их обсуждение. Была построена прогностическая модель зависимости вероятности возникновения повторного случая нестабильной стенокардии в течение 12 месяцев после наблюдения от показателей, изучаемых в работе. Поскольку результативный признак является категориальной бинарной переменной (возникновение рецидива заболевания в течение года), а факторные признаки - количественные переменные, целесообразно воспользоваться методом бинарной логистической регрессии. Уравнение бинарной логистической регрессии выглядит следующим образом: р = 1 / (1 + e-z) * 100% z = a0 + a1*X1 + a2*X2 + … an*Xn (1), где: р - вероятность наступления исхода в процентах, z - показатель степени в логистической функции, x - независимые переменные (факторы), a0 - константа, a1 … an - коэффициенты регрессии, e - число Эйлера (≈2,718). Для подбора переменных в уравнении использовали метод пошагового исключения. Наблюдаемая зависимость описывается уравнением: р = 1 / (1 + e-z) * 100% z = -17,178 + 6,524*Xэндотелин-1 + 12,369*XАДМА + 0,266*XАДФГн (2), где: р - вероятность наступления повторного приступа нестабильной стенокардии в течение 12 месяцев, X эндотелин-1 - уровень эндотелина-1, нг/мл, X АДМА - уровень АДМА, мкмоль/л, XАДФГн - уровень АДФГн, усл.ед/мл, Подробные характеристики каждого из факторов представлены в таблице 1. Таблица 1 - Характеристики связи предикторов модели с вероятностью возникновения повторного приступа нестабильной стенокардии в течение года. Показатели Скорректированное отношение шансов; 95% ДИ p Эндотелин 1 681,6; 10,8-42938,7 0,002* АДМА 1,3; 1,1-1,5 <0,001* АДФГн 235413,4; 1196,3-46324003,2 0,001* * - влияние предиктора статистически значимо (p<0,05) Значение логистической функции было определяется с помощью анализа ROC-кривых. Полученная кривая представлена на рисунке 1. Рис. 1 - ROC-кривая, характеризующая зависимость вероятности возникновения повторного приступа нестабильной стенокардии в течение Значение логистической функции в отправной точке составило 28,07668%. При значениях выше 28,1% определялся высокий риск возникновения рецидива нестабильной стенокардии. Приэтом, чувствительность и специфичность модели составили 81,6% и 84,2%, соответственно. Общая диагностическая эффективность модели составила 83,3%. Корректировка порога классификации исходя из результатов ROC-анализа позволила за счет снижения специфичности модели увеличить чувствительность на 10,2%. Таблица 2. Оценка эффективности модели Реальный результат Положительный Отрицательный Предсказанный результат Положительный 40 16 Отрицательный 9 85 Выводы. Результаты настоящего исследования показали, что существует прямая взаимосвязь между такими показателями как эндотелин-1, АДМА и АДФГн и вероятностью развития повторной нестабильной стенокардии напряжения. Исходя из значений регрессионных коэффициентов, факторы, такие как уровень эндотелина-1, АДМА и АДФГн имеют прямую связь с вероятностью возникновения повторного приступа нестабильной стенокардии в течение года. Повышение уровня эндотелина-1 на 1 нг/мл увеличивает шансы повторного приступа нестабильной стенокардии в 681,6 раза (95% ДИ: 10,8-42938,7), увеличение уровня АДМА на 1 мкмоль/л ведем к увеличениям шансов повторного приступа в 235413,4 раза (95% ДИ: 1196,3-46324003,2) и увеличение уровня АДФГн на 1 усл.ед/мл ведем у увеличение шансов повторного приступа в 1,3 раза (95% ДИ: 1,1-1,5). Это дает возможность оценить вклад каждого из показателей в оценку риска смерти, что может оказаться необходимым при клинической оценке основной патологии.

About the authors

N. I Voronin

TGU im. G.R. Derzhavina

Yu. A Kotova

Voronezh State Medical University

Department of Clinical Laboratory Diagnostics

V. A Semikolenova

Voronezh State Medical University

Department of Clinical Laboratory Diagnostics

S. N Lagutina

Voronezh State Medical University

Department of Clinical Laboratory Diagnostics

References