NEW DATA ON MORPHOGENESIS OF UTERINE FIBROMYOMA NODES

Abstract

Examination of three-dimensional focal arrangement of uterine myoma formation showed that two-dimensional conception of myoma “micro-nodule” and “macro-nodule” was quite conventional. Structural unit of uterine myoma is apparently the “growth focus” - the group of microscopic “sun-nodules” simultaneously originate from the “growing point” located in the center of the group. New growth of the bundle of muscular cells follows complicated toroidal curves. Uterine “growth focuses” originate in “waves” - very often by several pieces at once. “Growth focuses” derived simultaneously are changing synchronously. Formation of capsules and vessels indicate the completion of the active fibromyoma growth. As the result of the fusion of several “growth focuses” some large uterine fibromyoma nodules may arise very fast. Nodes, arising as a result of single “micro-nodule” increase, apparently grow slowly. Further work is required to study the features of transition from latent to clinically marked uterine fibromyoma.

Full Text

Актуальность. Существующие в литературе представления о том, как растут узлы миомы матки, весьма противоречивы. По мнению [5], каждый узел растет много лет, созревая от своего центра к периферии. Если это так, то микро узлы и центры макро узлов должны иметь строение «миом», а крупные узлы - строение «фибромиом». По представлениям [1] и [2], центральное расположение «зон роста» сохраняется только в микро узлах. Авторы считают, что макро узлы являются конгломератами разных микро узлов и поэтому «зоны роста», и участки «созревания» располагаются в макро узлах хаотично. По данным [4], «зачатков роста» возникает много, но их слияние в микро, а затем и в макроскопический узел идет с разной скоростью. Отсюда и одиночные миро узлы, и разные отделы макро узлов должны отличаться по степени зрелости. По взглядам [2], «точки активного роста» с самого начала почему-то удерживаются на периферии узелков миомы. «Новые» узелки возникают на поверхности «старых». По этим взглядам, в макро узлах должно быть «старое» ядро окруженное «почками» более «молодых» микро узелков. Материал и методы исследования. Разница во взглядах на морфогенез узлов фибромиомы матки, по нашему мнению, связана с трудностями интерпретаций на объем, данных получаемых по тонким, двумерным срезам. Для прояснения проблемы мы решили провести прямое трехмерное исследование организации микро и макроскопических узлов фибромиомы. В текущем аутопсийном материале был проведен поиск узелков фибромиомы матки на доклинических (ранних?) этапах развития. Исследована матка у 20 женщин умерших от болезней не связанных с поражением эндокринных и половых органов. Средний возраст женщин составил (52,4±8,2 лет). С помощью замораживающего макро-микротома фиксированные в формалине матки разлагались на серии толстых гистотопографических срезов. Окрашенные обще обзорными методиками срезы последовательно изучались под стереомикроскопом. Это позволяло выявлять всю патологию тела матки, оценивать организацию и пространственные отношения всех узелков фибромиомы, проводить морфометрию методами линейно точечного счета. С узлов фибромиом получали серии цифровых фотографий, которые использовали для трехмерных компьютерных реконструкций и морфометрии с помощью программ 3D-MAX-5 и PHOTOSHOP. Полученные результаты и их обсуждение. Латентные фибромиомы найдены в 8 матках из 20 обследованных (40%). Всего найдено 16 «узелков» латентной фибромиомы (в 6 матках по одному «узелку», в 2х соответственно 3 и 7 «узелков»). Десять «узелков» размерами от 0,08 до 0,3 см (0,19±0,05), отнесены к «микро» фибромиомам. При стерео микроскопии выяснилось, что даже самые маленькие участки миометрия с характерными для фибромиом структурами («микро узелки») имеют сложную пространственную организацию. (рис. 1, 2). Послойные пространственные реконструкции показали, что пучки мышечных клеток располагаются в таких фокусах роста по тороидальным кривым (рис 1 б, в). В выступах этих кривых формируются «суб узелки» (округлые утолщения - рис 1, г). Место перехода мышечных лент из одного «суб узелка» в другие находится между ними и имеет характеристики «зоны роста». Группы «суб узелков» («микро узелки») на этом этапе развития содержат мало коллагеновых волокон, не имеют сосудов и капсулы (рис 1 а). По мере развития группы «суб узелков», в ней увеличивается количество соединительной ткани, появляется четкая щель отделяющая «микро узелок» от окружающего миометрия, в капсуле и между «суб узелками» появляются мелкие сосуды (рис. 2. а). Еще позже, из-за нарастающей коллагенизации, «суб узелки» сливаются и «микро узелок» превращается в склерозированный шарик. При пока не ясных обстоятельствах «микро узелков» возникает не много (рис. 3) и они существуют поодиночке. В других случаях, «микро узелков» много, и они формируют «макро узлы» (рис. 4). Рис.1. Ранний этап формирования «микроузелка» миомы матки.(гем.-эозин., × 32). (а)-сечение на котором видно, что пучки мышечных клеток связывают «суб узелки» внутри «микроузелка»; (б, в) - реконструкция хода пучков мышечных клеток между «суб узелками» (варианты тороидальных кривых); (г) - объемная реконструкция организации «микро узелка» миомы матки. Рис. 2. Более поздний этап развития фокуса роста фибромиомы матки. (гем.-эозин., × 32). (а) - Появление щелевого пространства вокруг «микро узелка», новообразование сосудов (показаны стрелками), (б) - объемная реконструкция расположения «суб узелков» в «микро узелке» фибромиомы матки (видно, что их территории начинают смешиваться). Рис.3. Три одиночных «микроузелка» фибромиомы (показаны стрелками) имеют сходное строение и размеры. Гистотопографический срез тела матки (гем.-эозин., × 1,5). Рис. 4. Два «макро узла» фибромиомы матки (а, в - макрокартина, гем.эозин), (б, г- микрокартина 1,8, × гем.пикроф.). К «макро узлам» отнесено 7 найденных в нашем материале фибромиом размерами от 1,0 до 1,9 (1,5±0,3) см. Их исследование показало, что имеется два варианта формирования «макро узлов» фибромиомы матки. Чаще латентные «макро узлы» возникали при слиянии нескольких близко возникших «микро узелков» (рис. 4 а, б). В пределах каждого «макро узла» «микро узелки» имеют сходную структуру (рис. 4 а, б). Составляющие «макро узел» «микро узелки» со временем склерозируются синхронно и однотипно (рис. 4 б). В финале узлы миом превращаются в гомогенные фибромиомы (рис.4 в, г). Второй вариант формирования «макро узлов» фибромиомы матки представлен на рис 5 (а, б). Как видно, такие «макро узлы» фибромиомы возникают при укрупнении секторальных зон «микро узелков». Каждая зона может укрупняться по-своему, но все они остаются связными. По прекращении фазы активного роста, такой узел окружается общей капсулой и постепенно склерозируется. Таким образом, исследование трехмерной организации фокусов формирования миом матки показало, что двумерные понятия «микро узелок» и «макро узел» миомы весьма условны. Структурной единицей миомы матки, очевидно, является «фокус роста» - группа микроскопических «суб узелков» одномоментно возникающих из расположенной в центре группы «точки роста». Новообразование пучков мышечных клеток идет по сложным тороидальным кривым. «Фокусы роста» (ФР) в матке возникают «волнами» - часто по несколько штук сразу. Одномоментно возникшие «фокусы роста» изменяются синхронно. Появление капсулы и сосудов, указывает на завершение периода активного роста фибромиомы. Рис. 5. «Макро узел» миомы матки повторяет строение «микроузелка»; (а- гем.-эозин., × 1,5; б- 3D реконструкция). В результате объединения нескольких «фокусов роста» некоторые крупные узлы фибромиомы матки могут возникать очень быстро. Узлы возникающие при укрупнении одного «микро узелка» очевидно растут медленно. Необходима дальнейшая работа по изучению особенностей перехода от латентной к клинически выраженной фибромиоме матки.