IMMUNE STATUS CHANGE IN POTENTIAL RECIPIENTS OF DONOR KIDNEY

Abstract

The examination results have proved that immunocorrective therapy should be targeted at stimulation of humoral and celluar components of immune system in patients with chronic pyelonephritis, terminal stage of chronic renal failure and cellular component in patients with chronic glomerulonephritis having similar outcome.

Full Text

Актуальность. Проблема комплексного лечения больных терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН) остается одной из актуальных и во многом не решенных проблем современной медицины. Современная фармакологическая терапия не всегда позволяет остановить процесс формирования ХПН. В настоящее время количество пациентов с данной патологией, выявляемое в разных странах, составляет от 35 до 122 на 1 млн. населения, например, в США их число на 1 млн. населения колеблется от 35 до 51 человека, в Канаде - 22-33, в Дании - 19-43, в Швеции - 26-49, в Германии - 120, в Израиле - 122. ХПН является сложным многоступенчатым патологическим состоянием организма, обусловленным длительным нарушением функции почек, сопровождающимся необратимым снижением массы действующих нефронов почек. В настоящее время доказано, что ХПН является исходом многих, хронических заболеваний почек вследствие возрастающей частоты скрыто текущих форм хронических нефритов, трудных для распознавания, а также недостаточной эффективности лечения, что, в свою очередь, способствует прогрессированию гибели большого числа нефронов. Основные этапы развития ХПН не вызывают сомнения, однако требуется дальнейшее ее изучение с целью разработки оптимальных методик лечения и коррекции сопутствующих нарушений органов и их систем. Одним из факторов влияющих, а иногда и определяющих прогноз болезни или преморбидного состояния при различной патологии, является состояние иммунного статуса пациентов. Клинико-иммунологические исследования последних лет доказывают, что одним из патогенетических симптомов ХПН является вторичный иммунодефицит, развивающийся вследствие снижения иммунологической реактивности и способствующий развитию затяжных хронических заболеваний почек. Однако в литературных источниках мы не обнаружили достаточно убедительных данных о характере и степени угнетения иммунной системы у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ТХПН) различного генеза, получающих лечение программным гемодиализом, что подтверждает актуальность нашего исследования. Целью нашей работы является изучение иммунного статуса и нарушений гомеостаза у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих лечение программным гемодиализом и являющихся потенциальными реципиентами донорской почки. Материал и методы исследования. В соответствии с поставленной целью нами было обследовано 45 больных с ТХПН в возрасте от 24 лет до 61 года. Средний возраст пациентов составил 45,4?4,9 лет. Распределение по полу было следующим: женщин - 19 человек (42,2%), мужчин - 26 человек (57,8%). В исследуемой группе пациентов хронический гломерулонефрит был выявлен у 24 пациентов (53,3%), мужчин 14 человек (58,3%), женщин 10 человек (41,7%); вторичный хронический пиелонефрит, развившейся на фоне врожденных аномалий мочевыводящих путей (гипоплазии, поликистоза), системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка, др.) и прочих заболеваний - у 21 человека (46,7%), мужчин 12 человек (57,1%), женщин 9 человек (42,9%). Всем больным выполнялись общепринятые клинические и специальные методы обследования, которые включали: общеклиническое обследование -общий и биохимический (креатинин, мочевина, трансаминазы, билирубин и его фракции, электролиты крови, глюкоза, амилаза, общий белок) анализы крови и общий анализ мочи по Меньшикову В.В. и Нечипоренко; иммунологическое обследование (оценка концентрации ЦИК, иммуноглобулинов G, M, A в сыворотке крови по Mancini et al. (1965), популяции Т и В лимфоцитов (Т-Е-РОК, В-Е-РОК), субпопуляции Т-лимфоцитов; неспецифической резистентности: интенсивность фагоцитоза нейтрофилов периферической крови по фагоцитарному числу и индексу по методу Меньшикова В.В. (1987) и НСТ-тест по Cifford R.H., Makawista S.E. (1970). Все пациенты находятся на амбулаторном лечении программным гемодиализом. Программный гемодиализ в режиме 12 часов в неделю получают 36 человек (80%), 8 часов в неделю - 5 человек (11,1%) и 4 часов неделю - 4 человека (8,9%). Эффективность и адекватность диализа оценивалась клинически, по динамике биохимических показателей. Уровень КТ/V в изучаемой популяции больных находился в пределах 1,0-1,3. 26% пациентов получали лечение программным гемодиализом более 3-х лет. Средняя длительность заболевания в группе пациентов с хроническим пиелонефритом составляет 6,8±4,8 года, в группе с хроническим гломерулонефритом - 4,5±3,1 года; средняя продолжительность лечения гемодиализом 28±14,3 месяца. Полученные результаты и их обсуждение. В ходе проведенного исследования наблюдались следующие тенденции. В группе пациентов с хроническим пиелонефритом определялось более выраженное угнетение иммунного статуса. Абсолютное число В-Е-РОК составило 0,105х109/л, количество Т-теофиллин устойчивых и чувствительных лимфоцитов в обеих группах было снижено до уровня 0,5178х109/л и 0,1176х109/л, соответственно [рис. 1], причём отмечалось незначительное повышение относительного числа Т-теофиллин чувствительных лимфоцитов на 19,3% [рис. 2]. У пациентов с хроническим пиелонефритом, терминальной стадией хронической почечной недостаточности фагоцитарная активность клеточного звена иммунитета была в 1,1 раза ниже и приближалась к нижней границе нормы (60%), хотя ферментативная активность нейтрофилов по данным активированного НСТ-теста была практически одинаковой при сравнении с группой больных хроническим гломерулонефритом. Более высокий уровень ЦИК отмечался в группе больных хроническим гломерулонефритом (98,65) [рис. 4]. Отношение абсолютного числа Т-теофиллин устойчивых лейкоцитов к Т-теофиллин чувствительным (ТТУ/ТТЧ) в обеих группах было меньше, по сравнению с нормальными, показателями, составив 2,63 - для группы пациентов с хроническим гломерулонефритом и 4,4 - для группы больных хроническим пиелонефритом, что также доказывает снижение активности клеточного звена иммунитета. У пациентов с хроническим гломерулонефритом частота носительства вируса гепатита С (HCV) отмечалась в 1,8 раза чаще, однако, в группе больных хроническим пиелонефритом уровень трансаминаз был в 1,2 раза выше. При анализе биохимических показателей в обеих группах больных отмечались следующие нарушения гомеостаза: гипоальбуминемия; гипобилирубинемия в 1,1 раза; гипокальциемия в 1,2 раза; повышение уровня мочевины крови в 2,8 раза. Обращает внимание, что содержание креатинина в группе пациентов с хроническим гломерулонефритом составило 0,64 мкМоль/л, а в группе больных хроническим пиелонефритом ? 0,56 мкМоль/л, что превышает нормальные показатели в 7,3 и 6,4 раза соответственно. Выводы. В группе пациентов с хроническим гломерулонефритом, терминальной стадией почечной недостаточности бoльшая депрессия наблюдается в клеточном звене иммунитета, в группе больных хроническим пиелонефритом наиболее угнетены гуморальное и клеточное звенья иммунной системы. В обеих группах имеют место выраженные нарушения кальциевого обмена, а также протеинсинтетической и дезинтоксикационной функций печени. Иммунокоррегирующая терапия должна быть направлена на стимуляцию гуморального и клеточного звеньев иммунной системы у пациентов с хроническим пиелонефритом, терминальной стадией хронической почечной недостаточности и клеточного звена у пациентов с хроническим гломерулонефритом с аналогичным исходом.