FUTURE - ORIENTED PARADIGMS OF THE TREATMENT OF ANXIETY AND DEPRESSION

Full Text

Согласно эпидемиологическим данным, тревожные расстройства и депрессия - одни из самых частых видов психических расстройств в мире. Данные литературы говорят об исследованиях, проведенных за последние 30 лет, которые гласят, что среднее количество пациентов с диагностированными тревожно - депрессивными расстройствами было выше, чем число больных другими психическими заболеваниями, составляя распространенность среди всего населения Земли до 6,0% в течение года, и до 12,9 % в течение всей жизни [21]. Указанные состояния зачастую ведут к таким серьезным последствиям, как суицид, особенно, среди подростков. Исследования, проведенные на базе КУЗ ВО ВОКПНД (г. Воронеж), показали, что подростки, находящиеся в состоянии субдепрессии и тревоги, входят в группу риска совершения суицидальной попытки [1]. Данные ученых свидетельствуют, что до 30% всех обращающихся за помощью в амбулаторные медицинские учреждения страдают тревожно - депрессивным расстройством [23]. Изучение особенностей показывает, что распространенность тревожно - депрессивной симптоматики у женщин почти в два раза выше, чем у мужчин [3]. Связано это, по - видимому, с особенностями функций эндокринной и гормональной систем Целый ряд авторов указывает на связь лимбической и иммунной систем, и изучает их вклад в развитие тревожно - депрессивного расстройства [4]. Есть указания на вовлеченность целого ряда медиаторных систем в формировании тревоги и депрессии. Данные литературы однозначно свидетельствуют об участии NMDA - рецепторов в патогенезе этих состояний, что делает перспективным изучение антидепрессивного действия антагониста этих рецепторов - кетамина. Учитывая все вышеизложенное, представляется важным изложить постулаты основных будущих направлений терапии тревоги и депрессии. Ключевым фактором развития депрессии является стресс. Реакция организма на стресс регулируется, в том числе, и с помощью гипоталамо - гипофизарно - адреналовой оси (ГГА - оси). Стресс запускает выброс аргинин - вазопрессин и кортикотропин - рилизинг - фактор из клеток паравентрикулярного ядра гипоталамуса головного мозга, который поступает в гипофиз [14]. Все это приводит к синтезу глюкокортикоидов и минералкортикоидов, главным образом, кортизола, посредством выработки адренокортикотропного гормона гипофизом. Кортизол имеет важный вклад в реакции на стресс, регуляции иммунного и эндокринного ответов, энергетического обмена [19]. Продолжительный стресс приводит к нарушению связи рецепторов глюкокортикоидов и кортизола, десенситизации и, в конечном счете, изменению поведенческих паттернов [13, 22]. Таким образом, корреляцию работы ГГА - оси с депрессивной и тревожной симптоматикой подтверждают клинические данные. Так, в слюне и плазме крови пациентов с тревогой и депрессией наблюдается увеличение уровня кортизола, а в лимбических структурах головного мозга - повышение уровня кортикотропин - рилизинг - фактора [12]. Также, в изученных посмертных образцах головного мозга с тревожным расстройством и депрессией в анамнезе регистрировалось повышение уровня нейронов, экспрессирующих аргинин - вазопрессии почти в 2 раза, по сравнению у лиц без тревоги и депрессии [17]. Подытоживая, блокада рецепторов аргинина - вазопрессина оказывает противотревожный и антидепрессивный эффект, что было показано в исследованиях на животных [20]. Таким образом, это делает антагонисты этих рецепторов потенциальными препаратами для лечения тревоги и депрессии. Следующим потенциальным направлением выбора лечения тревоги и депрессии являются данные о противодепрессивном эффекте, вызванном антагонистом NMDA-рецепторов - кетамином [16]. Кетамин активирует глутаматергическую систему посредством блокады NMDA - рецепторов на тормозных ГАМК - ергических интернейронах головного мозга [16]. В частности, в ряде исследований показано, что однократное применение кетамина увеличивает уровень пре- и постсинаптических маркеров GAD65/67, везикулярного транспортера ГАМК, гефрина, дефицит которых обнаруживается у больных с тревогой и депрессией [18]. Ряд исследователей утверждает, что кетамин в виде С - стереомера уже протестирован в фазе III клинических исследований и одобрен Управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and drug administration, FDA) в качестве препарата для лечения клинической депрессии и тревоги [15]. Очень перспективными для лечения депрессии и тревоги могут стать препараты, действие которых направлено на функцию иммунной системы. Данные литературы свидетельствую о том, что блокада рецепторов к DAMP (Молекулярный фрагмент, ассоциированный с повреждениями и способный вызывать неинфекционный воспалительный ответ) и PAMP (молекулярный фрагмент, вызывающий воспаление в ответ на действие инфекционного агента) редуцирует выраженность симптомов тревоги и депрессии. Значит, препараты, обладающие противовоспалительным и иммуностимулирующим действием, могут быть важным звеном в терапии депрессии и тревоги. Полученные данные свидетельствуют о воздействии препарата Глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) на клетки врожденного иммунитета и опосредованно активирует клетки приобретенного иммунитета - Т- и В-лимфоцитов [2]. Целая плеяда авторов свидетельствует о высокой эффективности препарата ГМДП при терапии заболеваний дыхательных путей, патологий желудочно - кишечного тракта [5, 6, 7, 9, 10, 11]. Связь всех регуляторных систем организма указывает и на вероятное влияние ГМДП на клетки центральной нервной системы, а, значит, и на выраженность тревожной и депрессивной симптоматики. Это предстоит доказать в будущих научных исследованиях. Особенного внимания заслуживают и публикации, указывающие на влияние католита на антидепрессивную активность некоторых препаратов [8]. Исследование от 2017 года показало, что электроактивированнный раствор (католит) усиливал антидепрессивную активность флуоксетина при совместном применении. Указанную схему терапии можно использовать при терапии тревожно - депрессивных расстройств, коморбидных с соматической патологией [8]. Выводы. Таким образом, существуют различные экспериментальные точки зрения на методы терапии тревоги и депрессии. Резюмируя вышеизложенное, представляется возможным обозначить выраженную связь между регуляторными и нейромедиаторными и центральной нервной системами, что делает крайне актуальным дальнейшее изучение тех препаратов, которые сочетают в себе влияние и на центральную нервную, и на иммунную и нейромедиаторные системы. Все это позволит значительно улучшить качество и эффективность помощи при психических заболеваниях, что является краеугольным камнем современной психиатрии.

About the authors

N. I Bakuleva

Voronezh State Medical University

Email: hoffnungib@mail.ru

O. J Shiryaev

Voronezh State Medical University

Email: shiryaevou2009@yandex.ru

References