DAPSON APPLICATION IN COMPLEX TREATMENT OF PATIENTS WITH UROLITHIASIS AND CONCOMITANT CHRONIC PYELONEPHRITIS

Abstract

32 patients with urolithiasis complicated with chronic pyelonephritis have been examined while being in the active treatment phase. Prior to the treatment all the patients were found to have immune disorders of different severity degree, particularly, in the cellular components. 16 patients undergoing traditional antibacterial therapy in postoperative period still showed the marked immune suppression. 16 patients who additionally received immunomodulator Dapson in postoperative period were noted to have abnormal components of immune systems stimulated, which enabled to achieve better treatment results in this group of patients.

Full Text

Актуальность. Лечение мочекаменной болезни неразрывно связано с проблемой терапии сопутствующего пиелонефрита [14]. Последний, в современной литературе, трактуется, как неспецифический инфекционно-воспалительный процесс, протекающий преимущественно в чашечно-лоханочной системе почек и ее тубулоинтерстициальной зоне [4, 12, 14]. По данным различных авторов сочетание мочекаменной болезни и пиелонефрита колеблется от 23,6% до 100% случаев [5, 11, 24]. Ежегодно уровень первичной заболеваемости мочекаменной болезнью составляет 0,1% [7]. В тоже время отмечается увеличение роста забо- леваемости пиелонефритом на фоне увеличения роста заболеваемости уролитиазом [11, 14, 25]. Доказано, что одной из основных причин образования и реци- дивирования мочекаменной болезни является персистирование инфекции в мочевыводящих путях [3, 6, 12, 19, ]. Открытое оперативное лечение моче- каменной болезни и рентгенэндоскопические вмешательства могут спровоцировать обострение хронического воспалительного процесса в почках, вплоть до развития гнойно-деструктивных форм пиелонефрита [5, 15]. Очевидно, что прогрессирование заболевания в такой ситуации объясняется не только неэффективностью антибактериальной терапии [10, 16, 19, 21]. Также имеет огромное значение и снижение общей резис- тентности , сопровождающейся угнетением механизмов иммунной защиты организма [1, 13]. Поэтому, в последнее время, большое внимание уделяется вопросам изучения характера иммунных нарушений при остром и хроническом пиелонефрите [8, 22, 23] и возможностям применения с целью коррекции этих нарушений различных иммунноактивных препаратов [8, 17, 18, 20]. Целью настоящей работы стало исследование возможности коррекции нарушений иммунного статуса у больных, оперированных по поводу мочекаменной болезни, осложненной хроническим пиелонефритом в стадии активного воспаления. Материал и методы исследования. В качестве препарата для иммуннокоррекции использовался диуцифон (дапсон), который обладает выраженными иммун- номодулирующими свойствами, особенно в отношении фагоцитарной активности нейтрофилов и клеточного звена иммунитета [2, 9]. По данным литературы, отмечается выраженный иммунокоррегирующий эффект при применении этого препарата у 84% больных с латентными формами хронического калькулезного пиелонефрита [9]. Под наблюдением находилось 32 больных мочекаменной болезнью с сопутствующим хроническим пиелонефритом в стадии активного воспаления (12 мужчин и 20 женщин). Возраст больных колебался от 26 до 65 лет. Средняя длительность заболевания мочекаменной болезнью составила 6 лет. Рецидив камнеобразования выявлен у 46,9 % больных (15 человек). Всем больным было выполнено открытое оперативное удаление конкрементов мочевых путей. Группу сравнения составили 25 практически здоровых людей. Полученные результаты и их обсуждение. Оценка иммунного статуса больных производилась в предоперационном периоде и на 7-10 сутки после операции. Она включала определение субпопуляций лимфоцитов методом иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител, исследование фагоцитарной активности нейтрофилов с частицами латекса, количественное определение сывороточных иммуноглобулинов классов G, A, M методом иммунодиффузии. Полученные данные подвергнуты статистической обработке с помощью критерия Стьюдента. После оценки иммунного статуса, до начала лечения, все больные были разделены на 2 группы. 1-я группа (16 человек) наряду с оперативным лечением получала традиционный курс антибактериальной и противовоспа- лительной терапии с учетом посевов проб мочи. Продолжительность курса составила 10-14 дней. 2-й группе (16 человек) дополнительно к тради- ционной терапии был добавлен дапсон по 0,05 2 раза в сутки 10-14 дней в зависимости от выраженности клинических проявлений заболевания. Оценка иммунного статуса больных обеих групп, произведенная до начала лечения, свидетельствует о достоверном угнетении всех звеньев иммунной системы, в сравнении с контрольной группой. (таблица 1). Так, со стороны неспецифической резистентности, выявлено снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, характеризующееся снижением фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа (49,9±1,97%, контроль 65,68±3,3%, р<0,001 и 8,4±0,67, контроль 10,56±0,48, р<0,05 соответственно). Анализ состояния клеточного иммунитета указывает на снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов (CD3 клетки) по сравнению с группой контроля (0,58±0,04 x109/л, контроль 0,91±0,076 x109/л, р<0,001). Также отмечено достоверное снижение абсолютного количества субпо- пуляций Т-лимфоцитов. Т- хелперы (CD4 клетки) и Т-супрессоры (CD8 клетки) составили 0,36±0,03 x109/л и 0,22±0,01 x109/л, контроль 0,54±0,04 x109/л и 0,34±0,03 x109/л соответственно, р <0,001 в обоих случаях. Нарушение в гуморальном звене иммунитета обследованных больных характеризовалось снижением как абсолютного количества В- лимфоцитов (CD19 клетки) (0,25±0,02 x109/л, контроль 0,35±0,03 x109/л, р<0,01), так и уровня Ig классов G, А, М (12,67±0,37г/л., р<0,05, 1,82±0,1г/л., р<0,001, 1,37±0,07г/л., р<0,001 соответственно, контроль 15,23±0,86 г/л., 2,58±0,19г/л., 1,89±0,13 г/л. соответственно ). Таблица 1. Состояние иммунной системы больных мочекаменной болезнью, осложненной хроническим пиелонефритом в фазе активного течения. Таблица 2. Влияние традиционной терапии (1-я группа) и комплексной терапии с включением дапсона (2-я группа) на состояние иммунной системы больных мочекаменной болезнью, осложненной хроническим активным пиелонефритом. Примечание: Р1 и Р2- достоверность различий средних показателей до и после лечения для соответствующей группы. После оперативного лечения и проведенного курса традиционной антибактериальной терапии у больных 1-й группы было выявлено дальнейшее снижение уровня неспецифической защиты, по сравнению с исходными данными. Так фагоцитарный индекс составил 42%±0,57, р<0,001, а фагоцитарное число 6,6±0,05, р<0,05. Со стороны клеточного иммунитета отмечался возросший дефицит количества Т- лимфоцитов и их суб- популяций. CD3 клетки составили 0,44±0,4 x109/л., р<0,01, CD4 -0,25±0,03 x109/л., р<0,001, CD8-0,19±0,01 x109/л, р<0,05. Также оставался низким уровень В- лимфоцитов (0,2±0,02 x109/л., р>0,05) и Ig G (14,76±0,46 г/л, р<0,05) по сравнению с исходными цифрами. Отмечена нормализация уровня Ig классов A, M, по сравнению с первоначальными данными (2,4±0,18 г/л 1,67±0,13, р<0,05, р<0,001, р<0,05 соответственно, см. табл. 2). У больных 2-й группы, при включении в комплексную терапию дапсона, отмечалось увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов, что подтверждается увеличением фагоцитарного индекса (65,75%±2,19, р<0,01), фагоцитарного числа (10,4±0,85, р<0,05) по сравнению с исходными данными. Выявлена нормализация показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Абсолютное количество Т- лимфоцитов (CD3) возросло до 0,9±0,11 x109/л., р<0,01. Также выросло количество Т- хелперов (CD4) и Т-супрессоров (CD8), составившее 0,54±0,07x109/л. и 0,45±0,07x109/л., р<0,05 и p<0,01 соответственно. Восстановление гуморального иммунитета характеризовалось увеличением абсолютного количества В- лимфоцитов (CD19) 0,38±0,03 x109/л., р<0,001 и титров Ig классов G, A, M (15,25±0,5 г/л, 2,41±0,10 г/л, 1,77±0,13 г/л, р<0,01, р<0,05, р<0,05 соответственно) по сравнению с данными до лечения (табл. 2.) Выводы. 1. Мочекаменная болезнь, осложненная хроническим пиелонефритом в фазе активного воспаления, сопровождается глубокими нарушениями со стороны иммунной системы организма. Эти нарушения наиболее выражены в клеточном звене иммунитета. 2. Традиционная терапия не обеспечивает восстановление нарушенных параметров иммунитета, что создает предпосылки для длительного персистирования инфекции в организме больных хроническим калькулезным пиелонефритом и рецидивирования нефролитиаза. 3. Включение дапсона в комплексную терапию мочекаменной болезни, осложненной хроническим пиелонефритом, приводит к значительной стимуляции нарушенных звеньев иммунитета и позволят добиться лучших результатов лечения у данной группы больных.