ANALYSIS OF IL1R1 LEVEL IN PATIENTS WITH CHFpEF AND CHFrEF

Abstract


The success of NT-proBNP usage in practical medicine and in science is limited by many factors that can influence its level. Active efforts are directed towards the search for biomarkers that can provide additional diagnostic and prognostic information about the patient's condition. In evaluating the study results, additional information about the likelihood of adverse outcomes was obtained from the definition of sIL1R1. Thus, its increase (simultaneously with an increase in NT-proBNP) reflects the processes of myocardial remodeling, which differ from changes in the heart during its hypertrophy and ischemia. The analysis of sIL1R1 levels allows us to draw conclusions about the prospects of its implementation in the diagnosis and prognosis in patients with CHF, since it is a marker of myocardial stress, ventricular remodeling and fibrosis

Full Text

Актуальность.Широкая распространённость, неблагоприятный прогноз хронической сердечной недостаточности (ХСН) закономерно вызывает интерес к изучению этой патологии во всем мире. Патогенез сердечной недостаточности указывает на гетерогенность процессов в миокарде в зависимости от состояния фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) [1]. В литературе подробно освящена проблема ХСН со сниженной фракцией выброса (ХСНснФВ) [2]. Тем не менее, около половины больных ХСН имеют ФВЛЖ более 50%, что соответствует ХСН с сохранённой ФВ ЛЖ (ХСНсФВ); при этом показатели заболеваемости и смертности сопоставимы для обеих групп [3]. ST2 представляет собой белок- член суперсемейства интерлейкинов 1 (IL-1). Его растворимая форма (sIL1R1) конкурентно связывается с IL-33, подавляя его антифиброзные и антиремоделирующие эффекты. В конечном итоге высокий уровень sIL1R1 в плазме крови приводит к фиброзу миокарда и дисфункции желудочков сердца [4]. Слабые стороны NT-proBNP, а именно зависимость его репрезентативности от некоторых коморбидных состояний пациентов (нарушение функции почек, анемия, ХОБЛ, ожирение) побуждает ученых к поиску более стабильного диагностического маркера для пациентов с различной ФВ ХСН. Несмотря на то, что уже были проведены отдельные исследования [5] по оценке связей sIL1R1с другими характеристиками больных ХСН с различной ФВ ЛЖ, полученные результаты имеют противоречивый характер. Цель исследования - изучить концентрации в крови sIL1R1 и оценить корреляционные связи с клинико-инструментальными, эхокардиографическими характеристиками пациентов с ХСНсФВ и ХСНснФВ, а также оценить их информативность по сравнению с NT-proBNP. Материал и методы исследования.В исследовании приняли участие 160 пациентов с диагнозом ХСН (86 мужчин и 74 женщин, средний возраст 72,4±8,7 года), включенных в региональный регистр больных ХСН Воронежской области. По значению ФВ ЛЖ пациенты были разделены на две группы: ХСНсФВ (ФВ≥50 %) была зафиксирована у 69 человек, ХСНснФВ (ФВ<50%) - у 91 человека. Диагноз ХСН устанавливался на основании Рекомендаций по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности European Society of Cardiology (ESC) 2016.Функциональный класс (ФК) ХСН определялся согласно классификации New York Heart Association (NYHA) (1994) по результатам теста 6-минутной ходьбы (ТШХ). Участникам исследования проводили стандартное обследование, которое включало в себя клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования. Толерантность к физической нагрузке (ТФН) определялась с помощью теста 6-ти минутной ходьбы (ТШХ). С целью объективной оценки ТФН использовался комплекс кардиореспираторного анализа, предназначенный для проведения функциональных медицинских тестов, позволяющий проводить динамическое определение сатурации крови кислородом, ЧСС, ЧДД и определить дистанцию ТШХ (ДТШХ). Лабораторные методы включали общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический и иммуноферментный анализы крови с определением уровней NT-proBNP, sIL1R1. По данным Эхо-КГ, выполненной с помощью ультразвуковой системы EPIQ5 (производитель Phillips, США, регистрационное удостоверение для работы в медицинских учреждениях на территории РФ), датчика PureWave S5-1, оценивались масса, размеры и объем миокарда (по отделам), ФВЛЖ. Исследование было одобрено этическим комитетом ВГМУ им. Н.Н. Бурденко. Все пациенты подписали согласие на добровольное участие в исследовании.Исследование проведено в рамках выполнения Гранта № МК-1776.2020.7, поддержанного советом по грантам президента Российской Федерации. Исходные непрерывные переменные были представлены в виде медианы и межквартильного диапазона и сравнивались с использованием теста Mann-Whitney и Kruskal-Wallis. Категориальные сравнивались с использованием точного метода Fisher. Коэффициент ранговой корреляции Spirmen применялся для оценки связи уровней NT-proBNP, sIL1R1с параметрами Эхо-КГ. Полученные результаты и их обсуждение.При сравнении групп по уровням биомаркеров были получены следующие результаты: медиана NT-proBNP для пациентов с ХСНснФВ составила 1804 (608-4908) нг/л, что значительно превышало его значение у пациентов с ХСНсФВ 980 (301-2677) нг/л (p<0,001). Уровень sIL1R1 также был выше у пациентов с ХСНснФВ и составил 37 (21-56) нг/мл, в то время как для группы пациентов с ХСНсФВ этот показатель равнялся 21 (15-35) нг/мл (p<0,001). Уровни sIL1R1 в обеих группах пациентов повышались с увеличением тяжести сердечной недостаточности, оцениваемой по функциональным классам NYHA. При HFpEF средний показатель LAVI (IQR) составлял 43 (37-53) мл / м2, а ИММЛЖ - 115 (95-143) г / м2. При HFrEF средний показатель LAVI (IQR) равнялся 48 (40-73) мл / м2, а ИММЛЖ - 146 (127-184) г / м2. Более высокий уровень sIL1R1 у пациентов с ХСНснФВ в сочетании с более выраженными процессами гипертрофии и ремоделирования миокарда, описанными выше, свидетельствует о том, что индукция sIL1R1 вызывается механической перегрузкой кардиомиоцитов. Соответственно, повышение уровня данного биомаркера может отражать миокардиальный стресс, процессы изменения архитектоники сердца при развитии ХСН и фиброза. По результатам корреляционного анализа уровней sIL1R1 и других переменных в исследуемых группах были получены следующие результаты. Наблюдалась слабая корреляция sIL1R1 с функциональным классом ХСН по NYHA в обеих группах, причем сила корреляционной связи росла с увеличением тяжести СН, т.е. с увеличением ФК (II ФК ХСНснФВ: r=0.23, p=0,007, ХСНсФВ: r=0.25, p=0,003;III ФК ХСНснФВ: r=0.25, p=0,004, ХСНсФВ: r=0.27, p<0,001; IV ФК ХСНснФВ: r=0.28, p<0,001, ХСНсФВ: r=0.29, p<0,001, соответственно). Полученные у пациентов (независимо от сохранности ФВ) результаты указывали на статистически значимую прямую корреляцию уровней sIL1R1 и индекса объёма левого предсердия (ИОЛП) (ХСНсФВ: r=0.45, p<0.001 и ХСНснФВ r=0.37, p<0.001, соответственно), степень дисфункции которого может быть маркером тяжести течения ХСН [13]. В исследовании не удалось выявить связи между уровнями sIL1R1 и давлением наполнения ЛЖ, рассчитываемого как отношение пиковых скоростей раннего трансмитрального кровотока и раннего диастолического движения митрального кольца - E/e’ (ХСНсФВ r=0.09, p=0.06 и ХСНснФВ r=0.11, p=0.07, соответственно) или индексом массы ЛЖ (ХСНсФВ: r= 0.16, p<0.043 и ХСНсФВ:r=0.08, p=0.6, соответственно). В группе пациентов с ХСНсФВ наблюдалась обратная корреляционная связь уровня sIL1R1 с дистанцией 6-минутной ходьбы (r= -0,69, p=0.007) и ФВЛЖ (r= - 0.46, p<0.001). В свою очередь, в группе пациентов с ХСНснФВ уровень sIL1R1 также показал обратную корреляцию с ФВЛЖ (r= -0.63, p<0.001), а также с ДТШХ (r= - 0.52, p<0.008). Выводы.Успехи применения NT-proBNP в практической медицине и в науке, в том числе в качестве эталона, ограничиваются множеством факторов, способных повлиять на его уровень. Дополнительная информация о вероятности неблагоприятных исходов может быть получена благодаря определению sIL1R1. Так его повышение (одновременно с повышением NT-proBNP) свидетельствует о ремоделировании миокарда, отличающегося от изменений в сердце при его гипертрофии и ишемии. Проведенный анализ уровней sIL1R1 позволяет сделать выводы о перспективности его внедрения в диагностику и прогнозирование у пациентов с ХСН, так как он является маркером миокардиального стресса, ремоделирования желудочков и фиброза.

About the authors

R. E Tokmachev

Voronezh State Medical University


A. V Budnevsky

Voronezh State Medical University


G. G Prozorova

Voronezh State Medical University


A. Ya. Kravchenko

Voronezh State Medical University


T. A Chernik

Voronezh State Medical University


References

  1. Оценка желудочковой диссинхронии у пациентов с систолической хсн перед имплантацией устройств для срт // Осадчий А.М., Маринин В.А., Курникова Е.А., Трукшина М.А., Придвижкина Т.С., Лебедева В.К., Лебедев Д.С. // Журнал сердечная недостаточность. 2014. Т. 15. № 1 (82). С. 45-50.
  2. Предикторы неблагоприятных исходов и развития хронической сердечной недостаточности в процессе постинфарктного ремоделирования левого желудочка // Мельниченко О.В., Шкарин В.В., Некрасов А.А., Кузнецов А.Н., Лобанова Н.Ю. // Медицинский альманах. 2009. № 2 (7). С. 192-195.
  3. Евдокимов В.В.Особенности клинико-функциональных изменений у больных с ХСН ишемического генеза в сочетании с ХОБЛ / Евдокимов В.В., Евдокимова А.Г., Ющук Е.Н. // РМЖ. 2019. Т. 27. № 12. С. 8-13.
  4. Особенности структурно-функционального ремоделирования миокарда в зависимости от этиологической причины хронической сердечной недостаточности // Клестер Е.Б., Плинокосова Л.А., Лычев В.Г., Клестер К.В. // Журнал сердечная недостаточность. 2014. Т. 15. № 6 (87). С. 355-360.
  5. Budnevsky A.V., Shurupova A.D., Kravchenko A.Y., Tokmachev R.E. Clinical efficacy of acute respiratory viral infections prevention in patients with chronic heart failure // Therapeutic Archive. - 2019. - Т. 91. - № 3. - С. 36-41.

Statistics

Views

Abstract - 0

PDF (Russian) - 0

Article Metrics

Metrics Loading ...

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies