EFFICIENCY OF CONTROL OF HEMODYNAMICS INDICATORS BY FIXED COMBINATION OF AMLODIPINE AND PERINDOPRIL

Abstract


The degree of influence of free and standard combinations of perindopril (ACE inhibitor) and amlodipine (calcium channel blocker) during antihypertensive therapy on the achievement of target blood pressure values, its variability and the level of damage to target organs in patients with arterial hypertension was studied. In the process of monitoring patients, a positive dynamics of the main parameters was revealed in patients in the group treated with a standard combination of drugs. Compliance with the ongoing antihypertensive therapy was significantly higher in patients receiving a standard combination of drugs, provided effective control over all hemodynamic parameters, including blood pressure, and also improved the remodeling rates of target organs.

Full Text

Актуальность. В текущих исследованиях акценты в оценке результативности антигипертензивной терапиипереместились созначений цифр артериального давления (АД) полученных при случайной фиксации результатов измерений, произведенных стандартным способом к значению показателей, отражающих вариабельность показателей АД (ВАД) в течение суток и между визитами [3]. Установленодостаточное количество факторов, влияющих на ВАД, одним из которых является динамика параметров, отражающих преобладающий тонусвегетативной нервной системы [7]. Необходимо подбирать эффективные сочетания антигипертензивных средств, которые позволили бы в условиях реальной клинической практики оперативно отслеживатьдинамику АД и, обеспечить эффективную курацию пациентов с АГ. В настоящее времяэффективнойкомбинацией считается совместное применение препаратов, блокирующих РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновую систему), и блокаторов медленных кальциевых каналов [1,2,6]. Рядом исследований установлено, что положительная динамика в течении АГ отмечается при снижении значений АД даже на несколько мм рт.ст.; и, наоборот, вероятность развития фатальных осложнений возрастает вдвое при повышении АД на 20/10 мм рт.ст. при исходных значениях АД выше 135/85 [8]. Задачейисследования явилось сравнение влияния на показатели гемодинамики (в том числе ВАД) и возрастание риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО) свободных и стандартных комбинаций антигипертензивных препаратов - периндоприла и амлодипина. Материал и методы исследования. Исследование проводилось с участием 82 пациентов в возрастной группе от 46 до 64 лет с диагнозом АГ 1 и 2 степени.Все пациенты в течение четырех недель находились на терапии периндоприломв дозе 10 мгв сутки и амлодипином в суточных дозах 5 или 10 мг в нефиксированной комбинации. У всех этих пациентов в процессе четырехнедельной терапии не были получены целевые значения АД. Пациенты разделялись нагруппы методом двойной слепой рандомизации. В 1-й группе были назначены в качестве самостоятельных препаратов периндоприл по 10 мг и амлодипин по 10 мг в сутки. Пациентам2-й группы назначали 1 раз в сутки готовую лекарственнуюформу, содержащую по 10 мг периндоприлаи амлодипина. Пациентам в 1 и 2 группах проводилось рутинноелабораторное и инструментальное обследование. В том числе измерение и оценка значений периферическогоАД при каждом посещениипациентом лечебного учреждения. Методами эхокардиографии и суточного мониторирования АД (СМАД) определялись базовые параметры гемодинамики. Все параметры определялись исходно перед началом терапии и через 12 месяцев после ее применения. Полученные результаты и их обсуждение. Данные пациентов, включённых в исследование, по результатам лабораторных и инструментальных исследований исходно статистически достоверно не различались. Как видно из таблицы 1, во всех группах у исследованных пациентов выявлены симптомы и другие признаки поражения органов-мишеней: сосудов, сердечной мышцы и почек. Эти изменения можно объяснить длительным анамнезом заболевания и недостаточноэффективным контролемзначений АД. Таблица 1. Исходные данные исследуемых пациентов. Показатели Группа №1 (n=40) Группа №2 (n=42) Возраст в годах (M±m) 53,6 ± 5,5 54,6 ± 6,2 Количество лет АГ (M±m) 8,4±2,2 8,5±3,2 Количество пациентов мужчин в % 44,4 46,8 Количество пациентов-женщин в % 55,6 53,2 Количество курящих пациентов в % 43,5 42,7 Индекс массы тела кг / м2 (M±m) 28,45±4,27 27,65±3,78 Отягощенный семейный анамнез по АГ в % 69,9 67,3 Сопутствующий СД, тип 2 в % 15,3 15,9 Сопутствующая ишемическая болезнь в % 27,6 28,1 Хроническая сердечная недостаточность в % 15,6 17,2 Уровень глюкозы крови (ммоль/л), (M±m) 5,3±0,6 5,4±0,7 Уровень креатинина крови (мкмоль/л), (M±m) 98,8±5,3 97,3±4,9 Корость клубочковой фильтрации(мл / мин / 1,73 м2 ) (M±m) 55,57 ± 6,65 56,34± 5,47 Среднее давление в лёгочной артерии (мм рт.ст) (M±m) 19,6±4.7 20.7±3.9 Толщина задней стенки левого желудочка в диастолу (мм) (M±m) 21,12±0,73 22,07±0,64 Индекс массы миокарда ЛЖ, г/м2 (M±m) 13,8±0,9 13,5±1,2 Фракция выброса ЛЖ, % (M±m) 122,33±4.25 123.52±4,13 Соотношение скоростей наполнения ЛЖ (M±m) 0,76±0,03 0,75±0,02 Фаза предсердного наполнения левого желудочка в % (M±m) 0,97±0,08 0.95±0,07 Лодыжечно-плечевой индекс (M±m) 0,9±0,05 1,1±0.04 Микроальбуминурия, мг/сут (M±m) 0,89±0,03 0,86±0,04 Высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений, % 43,23 41,46 Очень высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений, % 53,76 55,75 Примечание:статистической достоверности различий между показателями групп нет (p>0,05) Таблица 2. Исходные данные параметров СМАД исследуемыхпациентов. № п/п Показатели Группа №1 (n=40) Группа №2 (n=42) 12 среднее систолическое АДсутки, мм рт. ст. (M±m) 152±5,3 153±5,6 13 среднее систолическое АДдень, мм рт. ст. (M±m) 158±6,1 159±7,5 14 среднее систолическое АДночь, мм рт. ст. (M±m) 139±3,6 140±4,5 15 среднее диастолическое АДсутки, мм рт. ст. (M±m) 88,2±3,6 89,9±4,2 16 среднее диастолическое АДдень, мм рт. ст. (M±m) 103±4,3 101±5,6 17 среднее диастолическое АДночь, мм рт. ст. (M±m) 79±2,8 78±3,1 18 среднее пульсовое АДсутки, мм рт. ст. (M±m) 60±4,2 61±4,6 19 среднее пульсовое АДдень, мм рт. ст. (M±m) 68±4,1 66±5,3 20 среднее пульсовое АДночь, мм рт. ст. (M±m) 58±3,4 59±4,4 21 Тип кривой “dipper” в % 12,1 11,7 22 Типкривой “non-dipper” в % 72,3 73,4 23 Типкривой “over-dipper” в % 3,4 3,3 24 Типкривой “night-picker” в % 10,2 11,6 Примечание. Для всех показателей p>0,05; При проспективном наблюдении в 1 и 2 группах показатели АД имели тенденцию к снижению до целевых значений. В процессе дальнейшего наблюдения запациентами в первой группе имели место непротяженные периоды подъема АД. Вовторой группе на протяжении всего периода наблюдения периодов краткосрочного и долгосрочного подъема АД отмечено не было. В таблице 3 размещены данныеСМАД, которое было проведено послегоданазначенноголечения. Таблица 3. Средние значения показатели СМАД у пациентов 1 и 2 групп на фоне двух видов терапии через год от начала терапии. № п/п Показатели Группа №1 (n=40) (M±m) Группа №1 (n=40) (M±m) 1 среднее систолическое АД сутки, мм рт. ст. 135,5±6,1# 127,8±7,7# 2 среднее систолическое АД день, мм рт. ст. 137,4±3,2# 132,1±2,4# 3 среднее систолическое АД ночь, мм рт. ст. 129,2±2,6# 121,3±2,3*# 4 среднее диастолическое АДсутки, мм рт. ст. 86,6±3,4 77,3±4,2*# 5 среднее диастолическое АДдень, мм рт. ст. 88,1±2,5# 81,3±2,3*# 6 среднее диастолическое АДночь, мм рт. ст. 83,3±3,7 75,4±2,8* 7 среднее пульсовое АДсутки, мм рт. ст. 52,5±4,4# 48,2±4,3# 8 среднее пульсовое АДдень, мм рт. ст. 51,1±3,8# 54,2±3,6# 9 среднее пульсовое АДночь, мм рт. ст. 45,9±2,5# 46,7±3,7# 10 Тип кривой “dipper” в% 59,1 60,0 11 Типкривой “non-dipper”в % 32,2 32,6 12 Типкривой “over-dipper” в % 5,3 4,3 13 Типкривой “night-picker” в % 3,4 2,1 Примечание. * - показатели достоверно отличаются между 1 и 2 группами; # - показатели достоверно отличаются от значений в начале наблюдения (p<0,05). Значения параметров ВАД у пациентов второй группы, находящихся на терапии стандартной комбинации амлодипина и периндоприла, оказались статистически достоверно менее вариативными по сравнению с пациентами 1-й группы, находящихся на терапии свободными комбинациями. Нормализация циркадного индекса, а именно, уменьшение количества пациентов с типом кривой “non-dipper” наблюдаласьу 48,7% пациентов вовторой группе на фоне назначения готовой лекарственнойформы препарата, содержащей периндоприл и амлодипин. Выводы.Терапия фиксированной комбинацией амлодипина и периндоприла в индивидуально подобранной дозе способствует нормализации параметров гемодинамики у большинства пациентов сАГ I и 2 степени в сочетании с высоким сердечно-сосудистым риском развития осложнений. Длительное сохранение показателей АД на значениях, не превышающих целевые, более устойчиво достигается с помощью готовой лекарственнойформы амлодипина и периндоприла, чем свободноым сочетанием отдельных лекарственных форм. Достигнутая высокая комплаентность упациентов по отношению к проводимой антигипертензивной терапии дает возможность контролировать показатели ВАД в соответствии с целевымизначениями,и предотвратить дальнейшее ремоделирование органов-мишеней. Полученные в ходе исследования данные о клинической эффективности фиксированной комбинации двух антигипертензивных препаратов согласуются с результатами ранее проведенных исследований ASCOT-BPLA, а также КОНСТАНТА и ПРОРЫВ 2 [4,5,9].

About the authors

I. V Chesnokova

Voronezh State Medical University


References

  1. Алехина О.Д., Чеснокова И.В., Бурлачук В.Т., Павлидина Е.Д. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии на ремоделирование органов-мишеней у больных гипертонической болезнью. Профилактическая медицина. 2016; 9 (2-2): 4-5. ISSN 2305-4948.
  2. Алехина О.Д., Чеснокова И.В. Преимущества контроля за течением гипертонической болезни с помощью фиксированной комбинации амлодипина и периндоприла аргинина. Системные гипертензии. 2018; 04: 17-23.
  3. Горбунов В.М. Вариабельность артериального давления как новая мишень антигипертензивной терапии: фокус на фиксированную комбинацию амлодипина и периндоприла аргинин. Российский кардиологический журнал. 2012; 05:98-104. ISSN 1560-4071.
  4. Карпов Ю.А., Горбунов В.М., Деев А.Д. от имени участников исследования ПРОРЫВ 2. Исследование ПРОРЫВ 2: влияние фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин на артериальное давление, измеренное в кабинете врача, с помощью суточного мониторирования и самоконтроля, у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией. «АтмосферА. Новости кардиологии» 2014; 1: 2-8. ISSN 2076-4189
  5. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Лукьянова Е.А. от имени врачей - участников программы КОНСТАНТА. Комбинированная терапия артериальной гипертонии с использованием фиксированной комбинации периндоприла аргинина/амлодипина в реальной клинической практике: организация и основные результаты программы КОНСТАНТА. Кардиология. 2013; 6: 25-34. ISSN 0022-9040.
  6. Чеснокова И.В., Алехина О.Д., Бурлачук В.Т. Эффективность препарата престанс у женщин в постменопаузе.Профилактическая медицина. 2016. Т. 19, N 2-2. С. 84. ISSN 2305-4948.
  7. Чеснокова И.В. Суточный профиль артериального давления и вегетативный статус больных артериальной гипертензией. Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2012. N 45. С. 10. ISSN 1990-472X.
  8. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, Peto R, Collins R. Age specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002 Dec 14; 360(9349):1903-13.
  9. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al. for the ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA): a multicenter randomized controlled trial. Lancet 2005; 366: 895-906. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67185-1.

Statistics

Views

Abstract - 0

PDF (Russian) - 0

Article Metrics

Metrics Loading ...

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies