KLINIChESKAYa EFFEKTIVNOST' PRIMENENIYa AL'FA-DORNAZY (PUL'MOZIM) V KOMPLEKSNOM LEChENII DETEY, BOL'NYKh MUKOVISTsIDOZOM

Full Text

Актуальность. Муковисцидоз (МВ) - наиболее часто встречающееся наследственное моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным типом передачи, обусловленное мутацией гена трансмембранного регуляторного белка МВ (ТРБМ), характеризующееся поражением экзокринных желез жизненно важных органов и систем, имеющее тяжелое течение и неблагоприятный прогноз. При МВ страдают экзокринные железы как слизеобразующие (в органах дыхания, пищеварения, репродуктивной системе), так и неслизеобразующие (потовые), но основным по тяжести является поражение бронхолегочной системы (Капранов Н.И., 1995). Поражение органов дыхания у детей, больных МВ, характеризуется прогрессирующим обструктивным гнойно-воспалительным процессом необратимыми изменениями бронхов и быстрым появлением дыхательной недостаточности (Капранов Н.И., 2001). Учитывая быстрый прогресс в изучении этой патологии в последние годы (ген МВ открыт в 1989 г.) и оптимистические перспективы, выработка четкого базисного лечения поражений органов дыхания у этих больных является крайне важной для продления жизни больных и повышения её качества. Поэтому применение отхаркивающих и муколитических препаратов является постоянным и обязательным компонентом терапии. Два года назад на Российском рынке появился принципиально новый, не имеющий аналогов муколитический препарат Пульмозим (альфа-дорназа, рекомбинантная человеческая ДНК-за), который обладает выраженным муколитическим и противовоспалительным эффектами. Патологические вязкоэластические свойства секрета слизистой оболочки бронхов у больных МВ обусловлены главным образом присутствием большого количества макромолекул дезоксирибонуклеиновой кислоты. Главным источником ДНК являются ядра распадающихся нейтрофилов, которые скапливаются в дыхательных путях в ответ на хроническую бактериальную инфекцию. Растворы ДНК в подобных концентрациях обладают очень высокой вязкостью. Накопление чрезмерных количеств ДНК в дыхательных путях увеличивает вязкость слизи, существенно нарушая дренаж бронхов и благоприятствуя развитию инфекции. Это ведет к дальнейшему выбросу нейтрофилов и образованию еще больших количеств ДНК. Расщепление ДНК на мелкие фрагменты способствует более эффективному очищению дыхательных путей. Пульмозим вызывает гидролиз внеклеточной ДНК в гнойной мокроте больных, превращая ее из нетекучего геля в жидкость, что значительно снижает вязкоэластические свойства мокроты и улучшает мукоцилиарный клиренс (Капранов А.Н., Толстова В.Д., 2002). Задача нашей работы - изучить клиническую эффективность пульмозима в комлексном лечении муковисцидоза у детей. Материал и методы исследования. Под нашим наблюдением находилось 14 больных смешанной формой МВ (10- средней тяжести, 4- тяжелых) в возрасте от 2 до 16 лет, поступивших в стационар в периоде обострения. Всем детям наряду со стандартной базисной терапией, включавшей антибиотики (фортум, гентамицин, амикацин, пиперациллин, фторхинолоны), препараты с выраженным бронхолитическим эффектом (вентолин, эуфиллин, беродуал), микросферические ферменты и кинезитерапию в комплекс лечения были включены ингаляции Пульмозима (1 раз в день по 2,5 мг в течение 10 дней) через небулайзер. У детей в возрасте до 5 лет применение альфа-дорназы было связано с определенными трудностями. Дети до 5 лет включались в исследование при спокойном отношении к ингаляциям через маску. Для оценки эффективности терапии учитывались следующие параметры по дням наблюдения: суточное количество мокроты; характер мокроты; визуальная оценка вязкоэластических свойств мокроты при возможности ее получения; характеристика кашля; аускультативные изменения в легких; переносимость; отсутствие осложнений терапии. Полученные результаты и их обсуждение. После проведения курса лечения Пульмозимом субъективное улучшение отмечено всеми больными и их родителями, что соответствовало положительной динамике ряда объективных параметров, характеризующих патологический процесс в легких (см. табл.1). Таблица 1 Результаты лечения пульмозимом больных муковисцидозом Характеристика признака Начало лечения N -14 Конец лечения N -14 Кашель постоянный периодический 5 9 0 14 Хрипы влажные сухие 10 4 0 5 Вязкость мокроты гелеобразная жидкая 14 0 3 11 Отхождение мокроты легко с трудом 0 14 13 1 Суточное количество мокроты увеличилось у всех больных, начиная со 2-4 дня лечения. Секретолитический эффект зарегистрирован у всех больных средней тяжести уже на вторые сутки, суточное количество мокроты увеличилось у всех больных. К концу лечения у этой группы больных количество легко отделяемой мокроты уменьшилось вдвое, что соответствовало улучшению состояния. У больных с тяжелым течением суточное количество мокроты не изменилось, отхождение её значительно облегчилось. Количество кашлевых толчков уменьшилось к концу лечения у всех больных. После окончания курса лечения кашель расценивался как периодический (вначале лечения у 5 больных он был постоянным). Отчетливо менялся характер мокроты, у 4 больных с гнойной мокротой к концу курса мокрота стала слизисто-гнойной. У остальных пациентов, отделявших слизисто-гнойную мокроту, к концу лечения отделялась слизистая мокрота. Переносимость препарата была хорошей. Осложнений при его применении не отмечалось. Выводы. Таким образом, использование в комплексе базисной терапии Пульмозима в виде небулайзерных ингаляций у детей со смешанной формой муковисцидоза вызывает разжижение мокроты на 2-4 день лечения, достоверное увеличение количества мокроты, уменьшение ее вязкости, кашлевых толчков и количества влажных хрипов. Улучшается субъективное и объективное состояние пациентов к концу курса лечения. Пульмозим необходимо и целесообразно назначать больным раннего возраста, когда сохраняется возможность предотвратить необратимые морфологические изменения в бронхолегочной системе.

About the authors

L V Ulianova

Voronezh State Medical University

Email: detbolezni@vsmaburdenko.ru

A F Neretina

Voronezh State Medical University

O A Chernitsina

Voronezh State Medical University

O G Kozberg

Voronezh State Medical University

A A Shtokolov

Voronezh State Medical University

References