FEATURES OF IMMUNOLOGIC DISTURBANCES IN PATIENTS SUFFERING FROM INFECTIOUS-ALLERGIC DERMAL DISEASES

Full Text

Актуальность. В последние годы количество лиц, страдающих поражениями кожи прогрессивно увеличивается с сохранением высокого процента хронических поражений. Основным методом лечения патологии является использование транскутантных воздействий с невысокой эффективностью. В ряде случаях в течение кожных аллергозов достаточно широко применяются мази, содержащие гормональные препараты. Следует особо подчеркнуть, что распространенное мнение о том, что при таком методе введения кортикостероиды не реализуют свои побочные действия, является ошибочным. Согласно современным представлениям, кожа является иммунокомпетентным органом, сочетающим антителопродуцирующую и эффекторную функции, является местом образования и накопления клеток иммунологической памяти, зоной развертывания различных иммунологических реакций, а не только механическим барьером для патогенных агентов. Иными словами, длительное транскутантное применение супрессивных средств обусловливает мощное подавление системного иммунитета. Таким образом, локальное поражение кожи порождает системные патологические реакции, что требует использования не только местных, но общих системных методов воздействия на организм больного. Целью исследования явилось изучение особенностей иммунологических расстройств при инфекционном и (или) аллергическом поражении кожи. Материал и методы исследования. Под наблюдением находились пациенты с носительством патогенных стафилококков на слизистой носа, больные с гнойными инфекциями мягких тканей, возникших после манипуляционных вмешательств в клиниках (постинъекционные абсцессы, флегмоны и т.д.), лица с пиодермией (фурункулы, карбункулы и пр.), а также дети с кожным аллергозом. Количество испытуемых в группах, 20-40 человек, как показала специальная математическая обработка, оказалось достаточным для получения объективных выводов, т.е. выборка была репрезентативной (А.М.Земсков и соавт., 1999). В течении первых трех дней при поступлении в стационар, до лечения, испытуемых подвергали иммунологическому обследованию тестами 1-2 уровней по Р.В.Петрову с оценкой количества лейкоцитов, лимфоцитов, Т-клеток (носителей маркера СДЗ+), Т-хелперов (СД4+), Т-супрессоров (СД8+), выраженности реакции бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ на фитогемагглютинин - ФГА) - тест на функциональную активность Т-лимфоцитов. Определялось также содержание В-клеток (маркер СД19+), их активность измерялась содержанием в сыворотке крови иммунных глобулинов основных классов G, А, М. Наличие аутоиммунных процессов косвенно выявлялось концентрацией циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Фагоцитарные механизмы характеризовали с помощью фагоцитарного показателя (ФП), фагоцитарного числа (ФЧ), спонтанного и активированного НСТ тестов,т.е. анализу подвергалась поглотительная и метаболическая активность фагоцитов. В целом оценивались все основные звенья иммунитета - Т-зависимые (Т-клетки, Т-хелперы и Т-супрессоры, Еа-РОК, интенсивность РБТЛ на ФГА), гуморальные механизмы (В-клетки, иммунные глобулины трех классов, ЦИК) и фагоцитарные (ФП, ФЧ, НСТсп, НСТакт). Все полученные данные подвергались математической обработке с помощью параметрического и непараметрического критериев для определения достоверности различий от результатов обследования 25 здоровых лиц аналогичного возраста (группа сравнения). Дополнительно с помощью коэффициента диагностической ценности (Кj) отбирали ключевые параметры - показатели, наиболее измененные от уровня практически здоровых в зависимости от средних значений и дисперсии, из которых составлялась формула расстройств иммунной системы (ФРИС), отражающая типовые изменения слагаемых иммунологической реактивности (А.М.Земсков и соавт., 1997). Полученные результаты и их обсуждение. У больных с гнойной инфекцией мягких тканей в остром периоде заболевания установлено достоверное снижение количества общих Т-лимфоцитов, их субпопуляции с хелперными свойствами, увеличение числа Т-супрессоров, мощное угнетение выраженности РБТЛ на ФГА, происшедшее на фоне математически значимого избытка В-лимфоцитов и основного иммунного глобулина класса G. Иными словами, при формировании гнойных очагов в коже у пациентов формируется подавление Т-зависимых иммунных реакций, активация Т-супрессорных механизмов, что усугубляет общую ингибицию иммунной защиты и одновременно увеличение раздражения гуморального звена, которое, как показывает клиническая практика, оказывается несостоятельным при данной патологии. Возможно последнее обусловлено поликлональным эффектом микрофлоры, находящейся в очагах поражения, который еще более снижает способность защищаться от бактериальной агрессии. Следует также подчеркнуть, что количество популяций и субпопуляций Т-клеток сопровождается ослаблением их функциональной активности, оцененной РБТЛ. Определение с помощью коэффициента диагностической ценности ключевых параметров иммунологических расстройств при данной патологии выявило следующие показатели: РБТЛ3?В2+Тх1?. Расшифровка слагаемых ФРИС показывает - предельное, третьей степени, снижение интенсивности реакции бластной трансформации лимфоцитов на Т-митоген; значительное, второй степени, увеличение количества общих В-клеток - продуцентов иммунных белков - антител и незначительное снижение содержания Т-хелперов, клеток способствующих развертыванию иммунологических реакций. Исходя из этих данных, для купирования иммунопатологического процесса необходима активация Т-клеточных иммунных реакций, особенно их функциональной составляющей, а не стимуляция гуморальной защиты. Кстати, именно последнее широко используется в клинической практике. У лиц, считающих себя здоровыми, но у которых было обнаружено носительство патогенных стафилококков на слизистой носа, были обнаружены следующие изменения иммунологического статуса. Это падение количества лейкоцитов, В-клеток, рост концентрации тяжелых иммунных глобулинов и резкое снижение концентрации основных иммунных глобулинов класса G, что сочеталось с дефицитом содержания общих Т-клеток. При хроническом бактерионосительстве документировано селективное снижение уровня Т-В лимфоцитов, дисиммуноглобулинемия с избытком IgМ, недостаточностью IgG на фоне лейкопении. Указанная динамика составляющих иммунного статуса оказывается типичной для хронического носительства патогенных стафилококков на слизистой носа. Диагностически значимыми критериями иммунных нарушений оказались: Ig G3? и Т1? Лейк1? - угнетение продукции IgG третьей степени, на фоне дефицита Т-клеток и лейкоцитов. Выявленный характер иммунологических расстройств предполагает использование в лечении испытуемых лиц стимуляторов Т-В-звена иммунитета и средств, устраняющих угнетение белого кровяного ростка. Как показывает практика, использование одного антибактериального, противовоспалительного, десенсибилизирующего лечения оказывается мало эффективным при данной патологии без использования иммунокорригирующих средств и препаратов, усиливающих метаболические процессы. При пиодермии спектр изменений, составляющих иммунологическую реактивность, оказался существенно шире. У больных регистрировалось равномерное снижение уровня общих Т-клеток, их регуляторных субпопуляций с хелперными свойствами, средней-второй степени, избыток Т-супрессоров. подавляющих иммунные реакции, В-лимфоцитов, IgA, IgG, IgM, ЦИК и уменьшение величины фагоцитарного показателя, фагоцитарного числа. В целом, при пиодермии происходит достаточно выраженное угнетение Т-звена иммунитета, активация гуморальных реакций, по иммунным глобулинам минимальной, а по ЦИК - максимальной, третьей степени и ингибиция поглотительной способности фагоцитов. Как показало бактериологическое обследование пациентов, патогномоничным возбудителем в очагах кожного воспаления был золотистый стафилококк. Это сочеталось практически в 100% случаев с носительством этого возбудителя и на слизистой носа, что позволило сделать предположение о том, что именно бактерионосительство явилось причиной инфицирования кожных покровов с последующим исходом в пиодермию. С помощью коэффициента диагностической ценности были отобраны маркерные тесты иммунопатологии: ЦИК3+Тх2?Т1? - сочетание предельной концентрации циркулирующих в сыворотке иммунных комплексов с дефицитом основной регуляторной субпопуляции Т-хелперов и популяции Т- лимфоцитов. Ключевой характер иммунологических расстройств предполагает использование в лечении данного заболевания средств, стимулирующих Т-зависимые иммунные реакции, снижающих уровень ЦИК (сорбенты) и потенциаторов-регуляторов иммунной системы с целью устранения излишней стимуляции ее гуморального звена, которая, в данном случае, по-видимому способствует торможению фагоцитарных механизмов защиты. У детей с кожным аллергозом в остром периоде заболевания документировано увеличение содержания Т-клеток, Т-хелперов, лимфоцитов, IgM, ЦИК, второй -третьей степени, рост ФП, подавление спонтанного НСТ-теста. Эти данные следует классифицировать как активированный иммунный статус по основным Т- и В-звеньям, сочетающимся с дисбалансом фагоцитоза - стимуляции поглотительной способности и подавлением метаболической активности нейтрофилов. Состав ФРИС оказался следующим: Т3+ В3+ ЦИК3+ - максимальное увеличение уровня Т-клеток, В-лимфоцитов и ЦИК, что свидетельствует о принципиально ином механизме расстройств иммунологической реактивности при кожных аллергозах у детей. Выводы. Анализ полученных данных демонстрирует дифференцированный механизм иммунопатологии при носительстве патогенных возбудителей на слизистой носа, его осложнении пиодермией, с исходом в гнойную инфекцию мягких тканей, соответственно дефицит IgG на фоне Т-лейкопении; избыток циркулирующих иммунных комплексов с недостаточностью Т-клеток, Т-хелперов; уменьшение активности Т-лимфоцитов и количества Т-помощников, с ростом содержания В-лимфоцитов. Формирование аллергопатологии приводит к стимуляции Т-В-зависимых иммунных реакций. Таким образом, в целом при каждой нозоформе документированы типовые реакции иммунной системы, требующие дифференцированной коррекции.

About the authors

A M Zemskov

Voronezh State Medical University

Email: microbiologvgma@yandex.ru

L A Novikova

Voronezh State Medical University

Email: muzkvkd@mail.ru

L R Bialik

Voronezh State Medical University

Email: muzkvkd@mail.ru

M A Zemskov

Voronezh State Medical University

A T Visotskaya

Voronezh State Medical University

Email: facult_surg@vsmaburdenko.ru

L V Mochalova

Voronezh State Medical University

R V Tonkih

Voronezh State Medical University

G G Sokolenko

Voronezh State Medical University

References