POSSIBILITIES OF PRO- AND ANTI-INFLAMMATORY, ADIPOCYTOKINES PROFILE CORRECTION IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE AND METABOLIC SYNDROME

Abstract


The data of education and movement therapy influence in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and metabolic syndrome on systemic inflammation response activity, adipocytokines profile, COPD clinical course.

Актуальность. На современном этапе во всем мире большое внимание уделяется вопросу профилактики и лечения одного из наиболее распространенных хронических заболеваний легких - хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Связано это, в первую очередь, с тенденцией к росту количества тяжелых форм заболевания, числа выхода на инвалидность и уровня смертности от ХОБЛ [1,6]. В основном документе по менеджменту ХОБЛ - «Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких» - Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, пересмотр 2017) подчеркивается, для ХОБЛ характерна коморбидность, сопутствующие заболевания влияют на утяжеление течения ХОБЛ, характер прогрессирования и прогноз [1]. Имеет место высокая встречаемость сочетания ХОБЛ и метаболического синдрома (МС), а наличие сложных патогенетических связей между патологией легочной и эндокринной систем может приводить к феномену взаимоотягощения, который, в свою очередь, служить ограничительным фактором в достижении стабилизации ХОБЛ, снижая вероятность благоприятного прогноза трудоспособности и жизни [2,5,7]. Среди патогенетических механизмов выделяют хроническое системное воспаление, оксидативный стресс, хроническую гипергликемию [3-4,8]. GOLD (пересмотр 2017) акцентируют внимание на возможности включения в стандартную терапию ХОБЛ и легочной программы реабилитации (ЛПР) - индивидуальное или групповое обучение пациентов и физические тренировки с целью снижения частоты обострений ХОБЛ [1]. Таким образом, целью исследования было разработать и применить в клинической практике комплексную ЛПР для больных ХОБЛ, дифференцированную с учетом сопутствующего МС, через коррекцию состояния хронического системного воспаления и профиля адипоцитокинов положительно влияющую на число обострений ХОБЛ и госпитализаций. Исследование выполнено в рамках исполнения гранта Президента Российской Федерации для поддержки молодых ученых и ведущих научных школ на 2016-2017 гг. Материалы и методы исследования. Исследование включало 70 человек с диагнозом ХОБЛ (GOLD 2) вне обострения и МС (43 мужчины, 27 женщин, средний возраст - 48,31±0,64 лет). Диагноз ХОБЛ был выставлен в соответствии с GOLD, пересмотр 2017. МС диагностировался в соответствии с клиническими рекомендациями по ведению больных с МС МЗ РФ (2013). Все пациенты получали стандартное медикаментозное лечение ХОБЛ. В исследование не включали пациентов с моложе 40 и старше 60 лет, пациентов с бронхиальной астмой, хронической сердечной недостаточностью, легочным туберкулезом, бронхоэктатической болезнью, облитерирующим бронхиолитом, заболеваниями опорно-двигательного аппарата с функциональными нарушениями. Было сформировано 2 группы пациентов, сопоставимых по ряду социально-демографических показателей: 1 группа - 35 пациентов, из них 12 женщин и 23 мужчины 47,11±0,44 лет - средний возраст, которые прошли ЛПР на фоне стандартного медикаментозного лечения ХОБЛ; 2 группа - 35 пациентов, из них 10 женщин и 25 мужчин, 47,08±0,22 лет - средний возраст, которые получали только стандартное медикаментозное лечение основного заболевания. ЛПР включала обучение пациентов и комплекс лечебной гимнастики. Обучение пациентов с ХОБЛ и МС - 8 семинаров по 1 ч 30 мин. с перерывом на 10 мин, в группах по 5 человек. 5 семинаров касались этиологии, патогенеза, клиники, лечения, профилактики ХОБЛ, принципов самоконтроля и самоведения, информации о вреде курения; 1 семинар -понятию «МС» и его компонентов, этиологии, факторов риска, патогенезу, стадиям развития; 1 семинар - основам диетического питания при ХОБЛ и МС, возможностям коррекции веса; 1 семинар - обсуждению вопросов, возникших в ходе обучения у пациентов. На каждом семинаре пациентам раздавались образовательные брошюры и листовки для закрепления разобранного материала. Комплекс лечебной гимнастики с методическими рекомендациями по их выполнению был разработан с учетом ХОБЛ и МС, проводился в группах по 5 человек в течение 30-ти дней после обучения под контролем исследователя, а затем рекомендовался для занятий дома. На этапе включения в исследование и через 12 месяцев наблюдения все пациенты прошли комплексное клинико-лабораторное обследование, включающее: оценку тяжести течения ХОБЛ по показателям «число обострений за последние 12 месяцев», «число госпитализаций за последние 12 месяцев»; оценку активности системного воспалительного ответа - провоспалительные цитокины (интерлейкин (ИЛ)-6, ИЛ-8, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α)) с помощью «сэндвич»-варианта твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов реактивов «Интерлейкин-6-ИФА-Бест», «Интерлейкин-8-ИФА-Бест», «альфа-ФНО-ИФА-Бест» фирмы Вектор-Бест (Россия) и противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10) с помощью «сэндвич»-варианта твердофазного ИФА с использованием наборов реактивов «Интерлейкин-4-ИФА-Бест», «Интерлейкин-10-ИФА-Бест» фирмы Вектор-Бест (Россия); оценку профиля адипоцитокинов - орексигенный гормон (лептин) и анорексигенный гормон (адипонектин) с помощью ИФА с использованием наборов реактивов «Leptin-Sensitive-Elisa», «Adiponectin-Elisa» фирмы «Mediagnost GmbH» (Германия). Статистический анализ полученных данных выполнен на персональном компьютере с использованием программы Statgraphics Plus 5.1. Полученные результаты и их обсуждение. На фоне ЛПР у пациентов с ХОБЛ и МС получена достоверно положительная динамика клинического течения ХОБЛ, а также изменения активности воспалительного ответа, профиля адипоцитокинов с тенденцией к статистически значимым, тогда как пациенты с ХОБЛ и МС, которые в течение 12 месяцев получали только стандартную медикаментозную терапию, аналогичной динамики оцениваемых показателей не показали. В 1 группе пациентов на фоне ЛПР через 12 месяцев достоверно снизилось «число обострений заболевания» в 1,8 раз, «число госпитализаций» в 2,1 раза. Во 2 группе динамика была статистически значимо отрицательной. «Число обострений заболевания» выросло в 1,2 раза, «число госпитализаций» в 1,3 раза (табл. 1). Таблица 1 Динамика числа обострений ХОБЛ, госпитализаций Показатели, раз в год 1 группа, n=35 2 группа, n=35 исходно ЛПР исходно через 12 месяцев Обострения 3,96±0,43 2,24±0,10** 4,01±0,39 4,91±0,28** F=47,01; p=0,0002 F=35,14; p=0,0001 Госпитализации 2,93±0,11 1,41±0,24** 3,08±0,41 3,93±0,25** F=77,13; p=0,0004 F =52,91; p=0,0000 Примечание. Здесь и в последующих таблицах n - число пациентов, количественные данные представлены в виде М±m, где М - выборочное среднее, m  стандартная ошибка средней, ** - р < 0,05 - различия внутри группы являются достоверными. У пациентов с ХОБЛ и МС 1 группы получена положительная динамика показателей провоспалительного профиля с тенденцией к статистически значимой. Так, уровень ИЛ-6 снизился на 1,32 пг/мл, ИЛ-8 - на 1,10 пг/мл и ФНО-α - на 2,03 пг/мл. Динамика показателей провоспалительного профиля во 2 группе пациентов была статистически незначима (табл. 2). Таблица 2 Динамика показателей провоспалительного профиля Показатели, пг/мл 1 группа, n=35 2 группа, n=35 исходно ЛПР исходно ИЛ-6 11,22±0,45 9,9±0,28* ИЛ-6 11,22±0,45 F=6,12; p=0,0578 F=67,21; p=0,8623 ИЛ-8 13,21±0,53 12,11±0,46* ИЛ-8 13,21±0,53 F=8,10; p=0,0539 F=21,54; p=0,7123 ФНО-α 25,08±0,19 23,05±0,22* ФНО-α 25,08±0,19 F=9,01; p=0,0551 F=44,81; p=0,6231 Примечание. Здесь и в последующих таблицах * - р ≥ 0,05 - различия внутри группы с тенденцией к статистически значимым. У пациентов с ХОБЛ и МС 1 группы получена положительная динамика показателей противовоспалительного профиля с тенденцией к статистически значимой. Так, уровень ИЛ-4 вырос на 1,56 пг/мл, ИЛ-10 - на 0,78 пг/мл. Динамика показателей противовоспалительного профиля во 2 группе пациентов была статистически незначима (табл. 3). Таблица 3 Динамика показателей противовоспалительного профиля Показатели, пг/мл 1 группа, n=35 2 группа, n=35 исходно ЛПР исходно ИЛ-4 3,14±0,12 4,70±0,19* ИЛ-4 3,14±0,12 F=7,21; p=0,0576 F=74,91; p=0,8256 ИЛ-10 1,36±0,09 2,14±0,08* ИЛ-10 1,36±0,09 F=8,47; p=0,0581 F=83,46; p=0,8521 Анализ, полученного через 12 месяцев профиля адипоцитокинов у пациентов с ХОБЛ и МС 1 группы, показал значимое снижение на 6,55 нг/дл уровня лептина и значимое увеличение на 2,67 мг/мл уровня адипонектина. У пациентов с ХОБЛ и МС 2 группы изменение профиля адипоцитокинов было отрицательным с тенденцией к статистически значимому: уровень лептина вырос на 2,89 нг/дл, уровень адипонектина снизился на 1,20 мг/мл (p > 0,05) (табл. 4). Таблица 4 Динамика профиля адипоцитокинов Показатели 1 группа, n=35 2 группа, n=35 исходно ЛПР исходно Лептин, нг/дл 35,47±1,21 28,92±1,29** Лептин, нг/дл 35,47±1,21 F=45,62; p=0,0001 F=8,20; p=0,0581 Адипонектин, мг/мл 5,48±2,34 8,15±2,10** Адипонектин, мг/мл 5,48±2,34 F=111,01; p=0,0000 F=10,21; p=0,0574 Сочетанное течение ХОБЛ и МС влияет на клиническое течение, прогноз и качество жизни пациентов. Сочетанное течение ХОБЛ и МС характеризуется высокой частотой обострений ХОБЛ, госпитализации, активностью системного воспалительного ответа. Многочисленные отечественные и международные исследования демонстрируют высокую эффективность профилактических мер у пациентов с ХОБЛ, включающих обучение и лечебную гимнастику. Обучение положительно влияет на уровень знаний о ХОБЛ и МС, мотивацию пациентов к изменению образа жизни, что способствует росту уровня медикаментозного комплаенса. Лечебная гимнастика как поддерживающая, восстановительная, профилактическая терапия улучшает функции периферических групп мышц, нормализует функцию иммунной системы, повышающая неспецифическую защиту и устойчивость организма, стимулирует обменные процессы, улучшает нервно-психический статус пациентов. Диета и диетическое питание способствует коррекции веса, повышает резистентность организма, обеспечивает баланс белков, жиров и углеводов, минералов и витаминов. Таким образом, ЛПР для больных ХОБЛ, дифференцированная с учетом сопутствующего МС, через коррекцию состояния хронического системного воспаления и профиля адипоцитокинов оказала положительное достоверное влияние на течение ХОБЛ в виде снижения числа обострений ХОБЛ и госпитализаций. Выводы. ЛПР для пациентов с ХОБЛ и сопутствующей соматической патологией (МС) должна включать обучение и комплекс лечебной гимнастики, разработанные с учетом МС. ЛПР у пациентов с ХОБЛ и МС способствует снижению активности системного воспалительного ответа и положительному изменению профиля адипоцитокинов. На фоне ЛПР и снижения активности хронического системного воспаления у пациентов с ХОБЛ и МС достоверно улучшилось клиническое течение основного заболевания в виде снижения числа обострений ХОБЛ и госпитализаций.

S A Kozhevnikova

Voronezh State Medical University

A V Budnevsky

Voronezh State Medical University

I A Luev

Voronezh State Medical University

L V Tribuntseva

Voronezh State Medical University

I A Olysheva

Voronezh State Medical University

  1. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких = Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, пересмотр 2017) [Электронный ресурс]. - (http://www.goldcopd.org).
  2. Коморбидность при ХОБЛ: роль хронического системного воспаления / А.Л. Верткин [и др.] // РМЖ. - 2014. - № 11. - С. 811-817.
  3. Роль системного воспаления у больных хронической обструктивной болезнью легких / Г.Г. Прозорова [и др.] // Научно-медицинский вестник центрального Черноземья. - 2017. - № 67. - С. 152-158.
  4. Скотников А.С. Системное воспаление и осложнения «сосудистой» коморбидности у больных ХОБЛ / А.С. Скотников, О.М. Дохова, Е.С. Шульгина // Архив внутренней медицины. - 2015. - № 5. - С. 49-54.
  5. ХОБЛ в сочетании с метаболическим синдромом: особенности клинических проявлений и лабораторные показатели системного воспаления / С.А. Киреев [и др.] // Биомедицина. - 2010. - № 4. - С. 40-45.
  6. Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. - Российское респираторное общество, 2016. - 68 с.
  7. Couillard A. Comorbidities in COPD: a new challenge in clinical practice / A. Couillard, D. Veale, J.F. Muir // Rev Pneumol Clin. - 2011. - Vol. 67, N 3. - P. 143-53.
  8. Local inflammation occurs before systemic inflammation in patients with COPD / Z. He [et al.] // Respirology. - 2010. - N 15. - P. 478-484.

Views

Abstract - 0

PDF (Russian) - 1

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies