DOWN SYNDROME, AS ASSOCIATED WITH CELIAC DISEASE PATHOLOGY

Abstract

The diagnosis of the presence of genetic and serological markers of celiac disease among children with Down syndrome was carried out. It has been established that about one third of patients with Down syndrome (37.5%) have a genetic predisposition to celiac disease, and a quarter of the examinees (25%) have laboratory signs of the presence of sensitivity to gluten.

Full Text

Актуальность. Целиакия - иммуноопосредованное системное заболевание, возникающее под влиянием глютена и соответствующих проламинов у генетически предрасположенных индивидуумов и характеризующихся наличием глютеннезависимых клинических проявлений, а также специфических антител (anti-tTG2, EMA, anti-DPG), гаплотив HLA - DQ2 и/или HLA - DQ8 и энтеропатии [1-3]. Пока единственным методом терапии целакии является строгая безглютеновая диета (БГД), которая полностью купирует симптомы заболевания. Но диетотерапия является достаточно сложным терапевтическим вариантом по ряду причин, среди которых труднодоступность и высокая стоимость специализированных безглютеновых продуктов, наличие дополнительной психологической нагрузки из-за постоянных ограничений в питании и др. [4-6]. Решающую роль в развитии целиакии играют генетические и пищевые факторы, а также аутоиммунные процессы, которые запускают механизм формирования хронического воспалительного процесса в тонкой кишке. Целиакия наиболее распространена у детей с многими хроническими заболеваниями, при этом одной из не вызывающих сомнений групп риска по развитию целиакии являются пациенты с одной из наиболее частых хромосомных аномалий - синдромом Дауна (СД) [7, 8]. Поэтому необходимо всегда помнить при СД о возможности целиакии (Ц). Бессимптомные формы целиакии встречаются реже у детей с СД, чем симптомные. Значимыми симптомами, требующими обязательного исключения диагноза целиакии являются диарея, трудно купируемый запор, задержка физического развития, вздутие или боль в животе, отклонения в поведении [8]. Позднее выявление заболевания может привести к различным осложнениям, порой даже жизнеугрожающим состояниям. Costa Gomes R с соавторами [9] в 2016 году провели исследование, в котором 77 пациентам с СД в возрасте от 10 месяцев до 18 лет проводилось определение антител к тканевой трансглутаминазе и антител к эндомизию, а в случае положительных результатов серологической диагностики детям выполнялась биопсия тонкой кишки. по результатам исследования установлено, что больше половины детей имели желудочно-кишечные симптомы, и менее 5% внекишечные симптомы целиакии. Положительные серологические тесты отмечались почти у трети пациентов, а гистологическое подтверждение наличия целиакии получили у 10 из 77 детей (13.0%). При этом выявлена взаимосвязь наличия антител в тканевой трансглучаминазе/эндомизию и желудочно-кишечными жалобами. Исследователи всего мира рекомендуют проводить детей с СД скрининг на целиакию с целью своевременной диагностики и при необходимости назначения БГД. Но на сегодняшний день не определены единые диагностические критерии для проведения подобного скрининга [7, 8]. Цель исследования. Установить наличие маркеров целиакии у детей с синдромом Дауна. Материал и методы исследования. . В исследовании принимали участие 8 детей с синдромом Дауна в возрасте от 2,5 до 12 лет, проживающих на территории Воронежской области. Из них 5 мальчиков человек и 3 девочки. Пациентам проводилось определения наличия в венозной крови маркёров целиакии: генетические показатели (гаплотипы HLA-системы DQ2 и DQ8) диагностировались методом ПЦР, серологические (антитела к деамидированным пептидам глиадина IgА, антител к глиадину IgG) с использованием ИФА. Полученные результаты и их обсуждение. . Ни у одного пациента не выявлено повышение антител к деамидированным пептидам глиадина IgA (референсный интервал 0 - 10 Ед/мл). Это свидетельствует об отсутствии у детей целиакии в настоящий момент. При проведении генетического типирования установлено, что генетическую предрасположенность имеют 3 ребенка (37,5%), при этом у всех детей диагностировано наличие аллели DQ2, а DQ8 не выявлен в данной группе пациентов. Повышение уровня антител к глиадину IgG установлено у 2 детей (25%), при этом оба ребенка имели генетическую предрасположенность к целиакии. Однако, диагностика наличия антител к глиадину IgG, как маркера целиакии в последние годы потеряла свои позиции, поэтому мы можем сказать лишь о том, что у этих детей возможно имеет место латентная или потенциальная форма заболевания на фоне чувствительности к глютену. Выводы. Генетическую предрасположенность к целиакии имеют около трети пациентов с синдромом Дауна (37,5%), а лабораторные признаки наличия чувствительности к глютену определяется у четверти обследуемых (25%). Принимая во внимание небольшое количество детей, принимавших участие в исследовании, не представляется возможным сделать однозначные выводы, однако, полученные данные свидетельствуют о необходимости продолжения исследований, направленных на установления наличия взаимосвязи между целиакией и синдромом Дауна и разработке скрининговых программ среди детей с аномалией с трисомией 21 хромосомы.