INVESTIGATION OF PREVENTIVE EFFICIENCY OF TILORON IN EXACERBATIONS OF CHRONIC OBSTRUCTIVE LUNG DISEASE

Abstract


The effectiveness of the tilorone use for prevention of ARVI was assessed in two groups of patients with COPD II-III stage. In the first group, consisting of 23 people, the tilorone therapy allowed to reduce the incidence of ARVI, the incidence of exacerbations of COPD, the number of hospitalizations compared to a control group of 20 people. Also the use of tilorone helped to increase functional activity and quality of life in patients with COPD.

Актуальность. Хроническая обструктивная болезнь легких на сегодняшний момент привлекает внимание практических врачей и ученых как одна из наиболее часто встречающихся причин поражения органов дыхания с неуклонным прогрессирующим течением. Патогенетическую роль в развитии тяжелых проявлений заболевания играют повторные обострения ХОБЛ, возникающие в большинстве случаев в результате острых респираторных вирусных инфекций [1-5]. Поражая дыхательные пути, респираторные вирусы могут привести к их обструкции и, таким образом, усугубить течение ХОБЛ [1, 6-13]. Интересным фактом также является то, что острые респираторные инфекции и пневмонии - это наиболее частые причины летального исхода у пациентов с данной патологией [1, 5, 19]. Для клинико-экспериментальной базы медицины основной задачей в предотвращении прогрессирования хронических бронхолегочных заболеваний является профилактика гриппа и других ОРВИ, причем в этом направлении проводится работа уже в течение двух десятилетий. Лекарственные средства при этом должны обладать противовирусной активностью, а также эффективно стимулировать иммунную защиту организма в ответ на внедрение возбудителя [1, 14-17]. С практической точки зрения определенный интерес вызывает низкомолекулярный препарат тилорон, который оказывает противовирусное действие за счет индукции синтеза интерферонов трех основных классов - α, β, γ, Т-хелперы/Т-супрессоры, стимуляции функции нейтрофилов и макрофагов, способствует росту и повышению функциональной активности NK-клеток, что объясняет вызванное им иммуномодулирующее действие. Свойство модулировать воспалительную реакцию при вирусных инфекциях позволяет исследовать тилорон как препарат, применяющийся для профилактики частых респираторных вирусных инфекций у больных ХОБЛ, а соответственно, и возникновения рецидивов заболевания [18]. Однако определенные трудности в борьбе с частыми рецидивами у пациентов с ХОБЛ вызывает низкий уровень комплаенса, то есть добровольное следование пациента предписанному ему режиму лечения, что также может существенно повлиять на результаты применения препаратов для профилактики гриппа и ОРВИ [20, 21]. Отсюда следует вывод, что изучение эффективности тилорона в качестве средства для профилактики ОРВИ у лиц, страдающих ХОБЛ, с учетом соблюдения рекомендаций врача является актуальным из-за возможности замедления прогрессирования заболевания, а также улучшения функциональной активности и качества жизни пациентов. Цель исследования - изучить эффективность тилорона как препарата для профилактики ОРВИ у пациентов с ХОБЛ с учетом динамики клинической картины заболевания и комплаенса пациентов. Материал и методы исследования. Эффективность терапии тилороном оценивалась в 2 группах больных, состоявших из пациентов, страдающих ХОБЛ с частыми ОРВИ (наличие 3 и более случаев ОРВИ в год, подтвержденных записями в медицинской документации). В первой группе, состоявшей из 23 пациентов (13 мужчин и 10 женщин, средний возраст - 60,4±1,4 года) с хронической обструктивной болезнью легких II-III стадии, был назначен тилорон в дозе 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель, на курс - 750 мг (6 таблеток), на фоне базисной терапии ХОБЛ. Количество проведенных курсов - 2 раза в год. В контрольную группу включено 20 пациентов (11 мужчин и 9 женщин, средний возраст 59,3±0,9 года) с хронической обструктивной болезнью легких II-III стадии, в которой тилорон не был назначен. Общее число пациентов со II стадией заболевания в первой группе - 13 человек (56,52%), с III стадией - 10 человек (43,48%), во второй группе со II стадией ХОБЛ - 9 (45,00%), с III стадией - 11 (55,00%) человек. На первом визите (М0) пациенты подписывали информированное согласие, осуществлялось обследование больных (исследование ФВД, оценка клинических проявлений у больных ХОБЛ с применением ВАШ, определение толерантности к физической нагрузке). Также был проведен анализ частоты ОРВИ и госпитализаций по поводу обострения ХОБЛ. Указанные исследования имели место до начала терапии (М1) и через 12 мес. наблюдения (М13). Математическая обработка данных осуществлялась с помощью пакета программ STATGRAPHICS 5.1 Plus for Windows. Полученные результаты и их обсуждение. При проведении сравнительного анализа числа перенесенных ОРВИ за год в двух группах пациентов были получены результаты (табл. 1): в первой группе больных частота ОРВИ значительно снизилась с 3,74±0,19 до 1,91±0,20 раза в год, во второй группе статистически значимых изменений частоты ОРВИ не выявлено. Таблица 1 Динамика частоты ОРВИ (М±m) у больных ХОБЛ первой и второй групп сравнения до терапии и через 12 мес. наблюдения Группы пациентов до терапии через 12 мес. F p Первая 3,74±0,19 1,91±0,20 41,91 0,0000 Вторая 3,60±0,20 3,45±0,29 1,12 0,3215 В таблице 2 приведена динамика клинических симптомов заболевания у больных ХОБЛ первой и второй групп. При наблюдении существенной разницы между группами больных через 12 мес. терапии не было выявлено (р>0,05) Таблица 2. Клинические симптомы у больных ХОБЛ первой и второй групп (баллы, M±m) до терапии и через 12 месяцев наблюдения (М±m) (по ВАШ) Показатели Первая группа, n=23 Вторая группа, n=20 исходно 12 месяцев исходно через 12 месяцев кашель 3,47±0,41 3,15±0,45 3,82±0,37 3,30±0,41 одышка 4,26±0,47 4,26±0,38 3,65±0,41 3,04±0,28 мокрота 4,43±0,47 4,27±0,41 4,69±0,41 4,21±0,40 хрипы 3,13±0,33 3,04±0,32 2,71±0,34 2,47±0,28 общая слабость 4,47±0,43 4,17±0,42 4,13±0,48 3,26±0,37 При анализе изменений показателей спирометрии было отмечено, что у пациентов первой группы, не принимавших тилорон, достоверной динамики показателя ОФВ1 выявлено не было, в отличие от результатов исследования больных второй группы, где наблюдалось статистически незначимое снижение ОФВ1. (табл. 3). Таблица 3. Оценка функции внешнего дыхания у больных первой и второй групп до терапии и через 12 месяцев наблюдения (М±m) Показатели Первая группа, n=23 Вторая группа, n=20 исходно 12 месяцев исходно через 12 месяцев ЧД в 1 мин 19,25±1,25 18,74±1,21 18,42±1,29 18,99±1,44 ЖЕЛ, % 81,81±1,52 82,12±1,43 80,72±1,97 78,11±1,53 ФЖЕЛ, % 72,87±1,76 73,12±1,64 71,65±1,72 69,12±1,56 ОФВ1, % 34,91±1,99 35,65±1,87 36,87±1,22 33,11±1,23 ОФВ1/ ФЖЕЛ, % 63,12±1,92 63,67±1,68 65,32±1,74 64,03±1,65 МОС25, % 33,71±1,45 34,87±1,39 31,82±1,37 29,78±1,34 МОС50, % 35,21±1,52 36,69±1,44 37,21±1,45 35,92±1,65 МОС75, % 38,61±1,62 40,33±1,58 39,82±1,51 36,11±1,44 В первой группе больных до проведения терапии тилороном средняя частота обострений составила 4,05±0,16 раза в год, общее количество госпитализаций - 2,08±0,18 в год. После 12 месяцев наблюдения количество обострений уменьшилось (до 2,17±0,15 в год (F=31,86, p=0,0000)), и соответственно снизился показатель госпитализации (до 1,35±0,18 в год (F=8,90, p=0,0046)). Во второй группе пациентов значимого изменения показателей выявлено не было: до начала терапии тилороном средняя частота обострений составила 3,85±0,25 в год, общее количество госпитализаций - 1,95±0,13 в год. Через 12 мес. от начала лечения - 3,25±0,27 (F=2,62, р=0,1141) и 1,75±0,13 раза в год (F=1,65, р=0,1651) соответственно. При проведении исследования учитывались данные теста с 6-минутной ходьбой (ТШХ). Пациенты первой группы, получавшие тилорон, продемонстрировали более высокую толерантность к физической нагрузке (350,2±13,2 м) по сравнению с пациентами, не получавшими тилорон для профилактики ОРВИ (379,3±9,19 м) (различия не достоверны, W=305,5, p=0,0675). Данные, представленные в табл. 4 данные, свидетельствуют о существенном улучшении показателей качества жизни: физическое функционирование (RF), ролевое физическое функционирование (RP), выраженность боли (BP), общее здоровье (GH). В контрольной группе статистически значимой динамики показателей КЖ не было выявлено. Таблица 4 Динамика КЖ у больных ХОБЛ первой и второй групп сравнения до терапии и через 12 месяцев наблюдения (М±m) Показатели Первая группа, n=23 Вторая группа, n=20 исходно 12 месяцев исходно через 12 месяцев RF 54,6±3,32 64,1±2,71* 53,2±3,45 52,2±2,32 RP 28,9±5,66 48,3±3,90* 29,4±5,09 27,8±4,21 BP 49,7±2,40 60,6±2,89* 48,1±2,65 47,2±2,11 GH 43,3±2,46 51,4±3,02* 44,2±2,72 42,2±3,14 VT 50,4±2,62 56,1±2,60 50,4±2,62 49,1±2,90 SF 65,2±3,69 69,3±2,80 65,2±3,69 63,1±2,98 RE 36,9±7,25 41,8±6,29 36,9±7,25 35,1±5,76 MH 52,5±3,36 56,9±3,24 51,2±3,16 50,9±3,54 Примечание. * - р<0,05 - различия достоверны до и после терапии Выводы. Таким образом, имеющиеся в настоящий момент данные, полученные при исследовании, свидетельствуют о том, что применение противовирусного препарата тилорон позволяет достоверно снизить показатели заболеваемости ОРВИ у больных ХОБЛ в 1,95 раза, способствует снижению частоты развития обострений заболевания, и как следствие, дальнейшему уменьшению числа госпитализации, а также играет важную роль в повышении функциональной активности и качества жизни пациентов

V O Lukashev

Voronezh State Medical University

Email: k.f.ter@yandex.ru

A V Budnevsky

Voronezh State Medical University

Email: avbudnevski@vsmaburdenko.ru

E S Ovsyannikov

Voronezh State Medical University

Email: ovses@yandex.ru

E S Drobysheva

Voronezh State Medical University

Email: e.drobysheva@vsmaburdenko.ru

Y V Naumova

Voronezh State Medical University

Email: yuliyanaumova.med@yandex.ru

  1. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017. Available from http//: http://goldcopd.org.
  2. Hewitt R., Farne H., Ritchie A., Luke E., Johnston S.L., Mallia P. The role of viral infections in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and asthma // Ther. Adv. Respir. Dis. 2016. Vol. 10(2). P.158-74.
  3. Kwak H.J., Park D.W., Kim J.E., Park M.K., Koo G.W., Park T.S. et al. Prevalence and risk factors of respiratory viral infections in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Tohoku J. Exp. Med. 2016. Vol. 240(2). P.131-139.
  4. Wu X., Chen D., Gu X., Su X., Song Y., Shi Y. Prevalence and risk of viral infection in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis // Mol. Biol. Rep. 2014. Vol. 41(7). P. 4743-51.
  5. Будневский А.В., Бурлачук В.Т., Чернов А.В., Овсянников Е.С. Хроническая обструктивная болезнь легких // Монография: Воронеж, 2014.
  6. Пашкова О.В., Разворотнев А.В., Будневский А.В., Лукашев В.О. Модель клинического течения хронической обструктивной болезни легких // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2010. Т. 9. № 1. С. 209-213.
  7. Будневский А.В., Трибунцева Л.В., Яковлев В.Н., Земсков А.М., Бисюк Ю.В. Оптимизация амбулаторно-поликлинической помощи больным хронической обструктивной болезнью легких // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2012. Т. 11. № 2. С. 464-468.
  8. Лукашев В.О., Будневский А.В., Лисова А.Н., Разворотнев А.В. Комплексная оценка эффективности лечебно-профилактических мероприятий у больных ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2011. Т. 10. № 1. С. 148-151.
  9. Семенкова Г.Г., Провоторов В.М., Овсянников Е.С. Исследование кашля, вызванного гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, с применением методов туссографии и спектральной туссофонобарографии // Пульмонология. 2006. № 6. С. 56-61.
  10. Семенкова Г.Г., Провоторов В.М., Сычев В.В., Болотских В.И., Кокорева Л.В., Лозинская Ю.А., Овсянников Е.С. К вопросу о временно-частотном анализе звука кашля у больных бронхиальной астмой // Прикладные информационные аспекты медицины. 2002. Т. 5. № 1-2. С. 52-58.
  11. Куваев В.С., Богданова Ю.В., Селихова М.А., Купаев В.И., Давыдкин И.Л. Микроциркуляторные нарушения у пациентов на ранних стадиях хронической обструктивной болезни ХОБЛ // Практическая медицина. 2013. № 5(74). С.121-124.
  12. Урясьев О.М., Фалетрова С.В., Коршунова Л.В. Сочетание бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких: особенности этиологии, патогенеза, диагностики, фармакотерапии // Казанский медицинский журнал. 2016. Т. 97. № 3. С.394-400.
  13. Урясьев О.М., Варварин В.М. К вопросу о патогенезе нарушений сердечного ритма при обструктивных заболеваниях легких // Русский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2008. № 2. С. 140-146.
  14. Атякшин Д.А., Цветикова Л.Н., Лобеева Н.В., Будневский А.В., Овсянников Е.С. Показатели иммунного статуса при хронической обструктивной болезни легких // Успехи современного естествознания. 2015. № 9-2. С. 195-197.
  15. McKendry R.T., Spalluto C.M., Burke H., Nicholas B., Cellura D., Al-Shamkhani A. et al. Dysregulation of antiviral function of CD8(+) T cells in the chronic obstructive pulmonary disease lung. Role of the PD-1-PD-L1 axis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016. Vol. 193(6). P. 642-51.
  16. Bhat T.A., Panzica L., Kalathil S.G., Thanavala Y. Immune dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Ann. Am. Thorac. Soc. 2015. Vol.12 (suppl. 2). P. 169-75.
  17. McCullagh B.N., Comellas A.P., Ballas Z.K., Newell J.D. Jr., Zimmerman M.B., Azar A.E. Antibody deficiency in patients with frequent exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // PLoS One. 2017. Vol.12(2): e0172437.
  18. Калюжин О.В. Тилорон как средство выбора для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций // Лечащий врач. 2013. № 10. С. 43.
  19. Genao L., Durheim M.T., Mi X., Todd J.L., Whitson H.E., Curtis L.H. Early and long-term outcomes of older adults after acute care encounters for chronic obstructive pulmonary disease exacerbation // Ann. Am. Thorac. Soc. 2015. Vol. 12(12). P.1805-12.
  20. Нагаткина О.В., Купаев В.И. Приверженность к лечению бронхиальной астмы: состояние проблемы и что с этим делать? // Астма и аллергия. 2016. № 3. С. 3-7.
  21. Garcia Robredo B., Calleja Hernandez M.A., Luque Vega M.I., Ubago Perez R., Faus Dader M.J. Compliance of prescriptions for chronic obstructive pulmonary disease patients given upon hospital discharge // Farm Hosp. 2010. Vol. 34(4). P.188-93.

Views

Abstract - 1

PDF (Russian) - 0

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies