ISSLEDOVANIE PROFILAKTIChESKOY EFFEKTIVNOSTI TILORONA PRI OBOSTRENIYaKh KhRONIChESKOY OBSTRUKTIVNOY BOLEZN'Yu LEGKIKh

Abstract


Эффективность использования тилорона для профилактики ОРВИ оценивалась в двух группах пациентов, страдающих ХОБЛ II-III стадии. В первой группе, состоявшей из 23 человек, терапия тилороном привела к снижению показателей заболеваемости ОРВИ, частоты развития обострений ХОБЛ, частоты госпитализации по сравнению с контрольной группой из 20 человек, в которой тилорон не был назначен. Применение тилорона также позволило повысить функциональную активность и качество жизни пациентов.

Актуальность. Хроническая обструктивная болезнь легких на сегодняшний момент привлекает внимание практических врачей и ученых как одна из наиболее часто встречающихся причин поражения органов дыхания с неуклонным прогрессирующим течением. Патогенетическую роль в развитии тяжелых проявлений заболевания играют повторные обострения ХОБЛ, возникающие в большинстве случаев в результате острых респираторных вирусных инфекций [1-5]. Поражая дыхательные пути, респираторные вирусы могут привести к их обструкции и, таким образом, усугубить течение ХОБЛ [1, 6-13]. Интересным фактом также является то, что острые респираторные инфекции и пневмонии - это наиболее частые причины летального исхода у пациентов с данной патологией [1, 5, 19]. Для клинико-экспериментальной базы медицины основной задачей в предотвращении прогрессирования хронических бронхолегочных заболеваний является профилактика гриппа и других ОРВИ, причем в этом направлении проводится работа уже в течение двух десятилетий. Лекарственные средства при этом должны обладать противовирусной активностью, а также эффективно стимулировать иммунную защиту организма в ответ на внедрение возбудителя [1, 14-17]. С практической точки зрения определенный интерес вызывает низкомолекулярный препарат тилорон, который оказывает противовирусное действие за счет индукции синтеза интерферонов трех основных классов - α, β, γ, Т-хелперы/Т-супрессоры, стимуляции функции нейтрофилов и макрофагов, способствует росту и повышению функциональной активности NK-клеток, что объясняет вызванное им иммуномодулирующее действие. Свойство модулировать воспалительную реакцию при вирусных инфекциях позволяет исследовать тилорон как препарат, применяющийся для профилактики частых респираторных вирусных инфекций у больных ХОБЛ, а соответственно, и возникновения рецидивов заболевания [18]. Однако определенные трудности в борьбе с частыми рецидивами у пациентов с ХОБЛ вызывает низкий уровень комплаенса, то есть добровольное следование пациента предписанному ему режиму лечения, что также может существенно повлиять на результаты применения препаратов для профилактики гриппа и ОРВИ [20, 21]. Отсюда следует вывод, что изучение эффективности тилорона в качестве средства для профилактики ОРВИ у лиц, страдающих ХОБЛ, с учетом соблюдения рекомендаций врача является актуальным из-за возможности замедления прогрессирования заболевания, а также улучшения функциональной активности и качества жизни пациентов. Цель исследования - изучение эффективности тилорона как препарата для профилактики ОРВИ у пациентов с ХОБЛ с учетом динамики клинической картины заболевания и комплаенса пациентов. Материал и методы исследования. Эффективность терапии тилороном оценивалась в 2 группах больных, состоявших из пациентов, страдающих ХОБЛ с частыми ОРВИ (наличие 3 и более случаев ОРВИ в год, подтвержденных записями в медицинской документации). В первой группе, состоявшей из 23 пациентов (13 мужчин и 10 женщин, средний возраст - 60,4±1,4 года) с хронической обструктивной болезнью легких II-III стадии, был назначен тилорон в дозе 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель, на курс - 750 мг (6 таблеток), на фоне базисной терапии ХОБЛ. Количество проведенных курсов - 2 раза в год. В контрольную группу включено 20 пациентов (11 мужчин и 9 женщин, средний возраст 59,3±0,9 года) с хронической обструктивной болезнью легких II-III стадии, в которой тилорон не был назначен. Общее число пациентов со II стадией заболевания в первой группе - 13 человек (56,52%), с III стадией - 10 человек (43,48%), во второй группе со II стадией ХОБЛ - 9 (45,00%), с III стадией - 11 (55,00%) человек. На первом визите (М0) пациенты подписывали информированное согласие, осуществлялось обследование больных (исследование ФВД, оценка клинических проявлений у больных ХОБЛ с применением ВАШ, определение толерантности к физической нагрузке). Также был проведен анализ частоты ОРВИ и госпитализаций по поводу обострения ХОБЛ. Указанные исследования имели место до начала терапии (М1) и через 12 мес. наблюдения (М13). Математическая обработка данных осуществлялась с помощью пакета программ STATGRAPHICS 5.1 Plus for Windows. Полученные результаты и их обсуждение. При проведении сравнительного анализа числа перенесенных ОРВИ за год в двух группах пациентов были получены результаты (табл. 1): в первой группе больных частота ОРВИ значительно снизилась с 3,74±0,19 до 1,91±0,20 раза в год, во второй группе статистически значимых изменений частоты ОРВИ не было выявлено Таблица 1 Динамика частоты ОРВИ (М±m) у больных ХОБЛ первой и второй групп до терапии и через 12 мес. наблюдения Группы больных ХОБЛ до терапии через 12 мес. F p Первая группа 3,74±0,19 1,91±0,20 41,91 0,0000 Вторая группа 3,60±0,20 3,45±0,29 1,12 0,3215 В таблице 2 приведена динамика клинических симптомов заболевания у больных ХОБЛ первой и второй групп. При наблюдении существенной разницы между группами больных через 12 мес. терапии не было выявлено (р>0,05) Таблица 2 Клинические симптомы у больных ХОБЛ первой и второй групп сравнения (баллы, M±m) до терапии и через 12 мес. наблюдения (по ВАШ) Клинические симптомы ХОБЛ Первая группа, n=23 Вторая группа, n=20 до терапии через 12 мес. до терапии через 12 мес. кашель 3,47±0,41 3,15±0,45 3,82±0,37 3,30±0,41 одышка 4,26±0,47 4,26±0,38 3,65±0,41 3,04±0,28 мокрота 4,43±0,47 4,27±0,41 4,69±0,41 4,21±0,40 хрипы 3,13±0,33 3,04±0,32 2,71±0,34 2,47±0,28 общая слабость 4,47±0,43 4,17±0,42 4,13±0,48 3,26±0,37 При анализе изменений показателей спирометрии было отмечено, что у пациентов первой группы, не принимавших тилорон, достоверной динамики показателя ОФВ1 выявлено не было, в отличие от результатов исследования больных второй группы, где наблюдалось статистически незначимое снижение ОФВ1. (табл. 3). Таблица 3 Оценка функции внешнего дыхания у больных первой и второй групп до терапии и через 12 мес. наблюдения (М±m) Показатели, ед. измерения Первая группа, n=23 Вторая группа, n=20 до терапии через 12 мес. до терапии через 12 мес. ЧД в минуту 19,25±1,25 18,74±1,21 18,42±1,29 18,99±1,44 ЖЕЛ, % 81,81±1,52 82,12±1,43 80,72±1,97 78,11±1,53 ФЖЕЛ, % 72,87±1,76 73,12±1,64 71,65±1,72 69,12±1,56 ОФВ1, % 34,91±1,99 35,65±1,87 36,87±1,22 33,11±1,23 ОФВ1/ ФЖЕЛ, % 63,12±1,92 63,67±1,68 65,32±1,74 64,03±1,65 МОС25, % 33,71±1,45 34,87±1,39 31,82±1,37 29,78±1,34 МОС50, % 35,21±1,52 36,69±1,44 37,21±1,45 35,92±1,65 МОС75, % 38,61±1,62 40,33±1,58 39,82±1,51 36,11±1,44 В первой группе больных до проведения терапии тилороном средняя частота обострений составила 4,05±0,16 раза в год, общее количество госпитализаций - 2,08±0,18 в год. После 12 месяцев наблюдения количество обострений уменьшилось (до 2,17±0,15 в год (F=31,86, p=0,0000)), и соответственно снизился показатель госпитализации (до 1,35±0,18 в год (F=8,90, p=0,0046)). Во второй группе пациентов значимого изменения показателей выявлено не было: до начала терапии тилороном средняя частота обострений составила 3,85±0,25 в год, общее количество госпитализаций - 1,950,13 в год. Через 12 мес. от начала лечения - 3,25±0,27 (F=2,62, р=0,1141) и 1,750,13 раза в год (F=1,65, р=0,1651) соответственно. При проведении исследования учитывались данные теста с 6-минутной ходьбой (ТШХ). Пациенты первой группы, получавшие тилорон, продемонстрировали более высокую толерантность к физической нагрузке (350,213,2 м) по сравнению с пациентами, не получавшими тилорон для профилактики ОРВИ (379,39,19 м) (различия не достоверны, W=305,5, p=0,0675). Данные, представленные в табл. 4 данные, свидетельствуют о существенном улучшении показателей качества жизни: физическое функционирование (RF), ролевое физическое функционирование (RP), выраженность боли (BP), общее здоровье (GH). В контрольной группе статистически значимой динамики показателей КЖ не было выявлено. Таблица 4 Динамика КЖ у больных ХОБЛ первой и второй групп до терапии и через 12 мес. наблюдения (М±m) Показатели, ед. измерения Первая группа, n=23 Вторая группа, n=20 до терапии через 12 мес. до терапии через 12 мес. RF 54,6±3,32 64,1±2,71* 53,2±3,45 52,2±2,32 RP 28,9±5,66 48,3±3,90* 29,4±5,09 27,8±4,21 BP 49,7±2,40 60,6±2,89* 48,1±2,65 47,2±2,11 GH 43,3±2,46 51,4±3,02* 44,2±2,72 42,2±3,14 VT 50,4±2,62 56,1±2,60 50,4±2,62 49,1±2,90 SF 65,2±3,69 69,3±2,80 65,2±3,69 63,1±2,98 RE 36,9±7,25 41,8±6,29 36,9±7,25 35,1±5,76 MH 52,5±3,36 56,9±3,24 51,2±3,16 50,9±3,54 Примечание. * - р<0,05 - различия достоверны до и после терапии Выводы. Таким образом, имеющиеся в настоящий момент данные, полученные при исследовании, свидетельствуют о том, что применение противовирусного препарата тилорон позволяет достоверно снизить показатели заболеваемости ОРВИ у больных ХОБЛ в 1,95 раза, способствует снижению частоты развития обострений заболевания, и как следствие, дальнейшему уменьшению числа госпитализации, а также играет важную роль в повышении функциональной активности и качества жизни пациентов.

V O Lukashev

Voronezh State Medical University

Email: k.f.ter@yandex.ru

A V Budnevsky

Voronezh State Medical University

Email: avbudnevski@vsmaburdenko.ru

E S Ovsyannikov

Voronezh State Medical University

Email: ovses@yandex.ru

E S Drobysheva

Voronezh State Medical University

Email: e.drobysheva@vsmaburdenko.ru

Y V Naumova

Voronezh State Medical University

Email: yuliyanaumova.med@yandex.ru

  1. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017. Available from http//: http://goldcopd.org.
  2. Hewitt R., Farne H., Ritchie A., Luke E., Johnston S.L., Mallia P. The role of viral infections in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and asthma // Ther. Adv. Respir. Dis. 2016. Vol. 10(2). P.158-74.
  3. Kwak H.J., Park D.W., Kim J.E., Park M.K., Koo G.W., Park T.S. et al. Prevalence and risk factors of respiratory viral infections in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Tohoku J. Exp. Med. 2016. Vol. 240(2). P.131-139.
  4. Wu X., Chen D., Gu X., Su X., Song Y., Shi Y. Prevalence and risk of viral infection in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis // Mol. Biol. Rep. 2014. Vol. 41(7). P. 4743-51.
  5. Будневский А.В., Бурлачук В.Т., Чернов А.В., Овсянников Е.С. Хроническая обструктивная болезнь легких // Монография: Воронеж, 2014.
  6. Пашкова О.В., Разворотнев А.В., Будневский А.В., Лукашев В.О. Модель клинического течения хронической обструктивной болезни легких // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2010. Т. 9. № 1. С. 209-213.
  7. Будневский А.В., Трибунцева Л.В., Яковлев В.Н., Земсков А.М., Бисюк Ю.В. Оптимизация амбулаторно-поликлинической помощи больным хронической обструктивной болезнью легких // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2012. Т. 11. № 2. С. 464-468.
  8. Лукашев В.О., Будневский А.В., Лисова А.Н., Разворотнев А.В. Комплексная оценка эффективности лечебно-профилактических мероприятий у больных ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2011. Т. 10. № 1. С. 148-151.
  9. Семенкова Г.Г., Провоторов В.М., Овсянников Е.С. Исследование кашля, вызванного гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, с применением методов туссографии и спектральной туссофонобарографии // Пульмонология. 2006. № 6. С. 56-61.
  10. Семенкова Г.Г., Провоторов В.М., Сычев В.В., Болотских В.И., Кокорева Л.В., Лозинская Ю.А., Овсянников Е.С. К вопросу о временно-частотном анализе звука кашля у больных бронхиальной астмой // Прикладные информационные аспекты медицины. 2002. Т. 5. № 1-2. С. 52-58.
  11. Куваев В.С., Богданова Ю.В., Селихова М.А., Купаев В.И., Давыдкин И.Л. Микроциркуляторные нарушения у пациентов на ранних стадиях хронической обструктивной болезни ХОБЛ // Практическая медицина. 2013. № 5(74). С.121-124.
  12. Урясьев О.М., Фалетрова С.В., Коршунова Л.В. Сочетание бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких: особенности этиологии, патогенеза, диагностики, фармакотерапии // Казанский медицинский журнал. 2016. Т. 97. № 3. С.394-400.
  13. Урясьев О.М., Варварин В.М. К вопросу о патогенезе нарушений сердечного ритма при обструктивных заболеваниях легких // Русский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2008. № 2. С. 140-146.
  14. Атякшин Д.А., Цветикова Л.Н., Лобеева Н.В., Будневский А.В., Овсянников Е.С. Показатели иммунного статуса при хронической обструктивной болезни легких // Успехи современного естествознания. 2015. № 9-2. С. 195-197.
  15. McKendry R.T., Spalluto C.M., Burke H., Nicholas B., Cellura D., Al-Shamkhani A. et al. Dysregulation of antiviral function of CD8(+) T cells in the chronic obstructive pulmonary disease lung. Role of the PD-1-PD-L1 axis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016. Vol. 193(6). P. 642-51.
  16. Bhat T.A., Panzica L., Kalathil S.G., Thanavala Y. Immune dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Ann. Am. Thorac. Soc. 2015. Vol.12 (suppl. 2). P. 169-75.
  17. McCullagh B.N., Comellas A.P., Ballas Z.K., Newell J.D. Jr., Zimmerman M.B., Azar A.E. Antibody deficiency in patients with frequent exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // PLoS One. 2017. Vol.12(2): e0172437.
  18. Калюжин О.В. Тилорон как средство выбора для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций // Лечащий врач. 2013. № 10. С. 43.
  19. Genao L., Durheim M.T., Mi X., Todd J.L., Whitson H.E., Curtis L.H. Early and long-term outcomes of older adults after acute care encounters for chronic obstructive pulmonary disease exacerbation // Ann. Am. Thorac. Soc. 2015. Vol. 12(12). P.1805-12.
  20. Нагаткина О.В., Купаев В.И. Приверженность к лечению бронхиальной астмы: состояние проблемы и что с этим делать? // Астма и аллергия. 2016. № 3. С. 3-7.
  21. Garcia Robredo B., Calleja Hernandez M.A., Luque Vega M.I., Ubago Perez R., Faus Dader M.J. Compliance of prescriptions for chronic obstructive pulmonary disease patients given upon hospital discharge // Farm Hosp. 2010. Vol. 34(4). P.188-93.

Views

Abstract - 0

PDF (Russian) - 1

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies