SOVREMENNYE VOZMOZhNOSTI LEChENIYa KhRONIChESKOGO VIRUSNOGO GEPATITA S

Full Text

Актуальность. Хронический вирусный гепатит С (ХВГС)представляет основную клиническую форму гепатита С. По данным ВОЗ число инфицированных в мире достигло 500 млн. человек. Ежегодно от печеночных и внепеченочных заболеваний во всем мире умирает около 1 миллиона человек. В России имеется около 5 миллионов больных с установленным диагнозом ХВГС, однако противовирусную терапию (ПВТ) получает лишь небольшая часть пациентов, что обусловлено в первую очередь недоступностью современных противовирусных препаратов большинству больных [1]. В течение длительного времени стандартом лечения ХВГС служила комбинация ПЕГ-ИФН-α и рибавирина. При применении такой схемы ПВТ устойчивого вирусологического ответа (УВО) достигают приблизительно у 70-92 % пациентов [4]. Применение недорогих эффективных, отечественных противовирусных препаратов позволит увеличить долю больных, получающих противовирусную терапию и, самое главное, снизить затраты на лечение. В марте 2013 года для лечения гепатита С получил свидетельство о государственной регистрации первый российский оригинальный препарат пегилированного интерферона альфа 2b - цепэгинтерферон альфа 2b (Альгерон) с молекулярной массой полиэтиленгликоля 20 kДа. В отличие от ПЭГ-ИФН альфа-2а и ПЭГ-ИФН альфа-2b «Альгерон» представлен одним изомером, что определяет гомогенность его состава и стабильную противовирусную активность; наличие стабильной пептидной связи между ИФН и ПЭГ обеспечивает стабильность препарата в жидких средах. На сегодняшний день опубликованы результаты клинических исследований эффективности и безопасности применения «Альгерона» в комбинации с рибавирином у пациентовc ХГС. Накоплен опыт применения данного препарата в условиях реальной клинической практики [3]. В данной работе представлен опыт реальной клинической практики применения двойной схемы ПВТ, с включением «Альгерона» или ПЭГ-ИФН альфа 2b и рибавирина для лечения пациентов с 1-3 генотипами HCV. Цель исследования: проанализировать опыт применения двойной схемы противовирусной терапии, включающей «Альгерон» и ПЭГ-ИФН альфа 2b в комбинации с рибавирином у больных ХГС. Материалы и методы исследования. 27 пациентов (возраст 22-58 лет, 51,8% (n=14) мужчин и 48,2% (n=13) женщин) получали Альгерон в дозе 100-150 мкг п/к 1 раз в нед и рибавирин 800-1200 мг/сут per os в течение 24-48 недель в зависимости от генотипа в соответствии с современными рекомендациями. Вторую группу составили 27 пациентов (возраст 21-59 лет, 55,6 % (n=15) мужчин и 44,4% (n=12) женщин), получавших ПЭГ-ИФН альфа 2b в дозе 100-150 мкг п/к 1 раз в нед и рибавирин 800-1200 мг/сут. Все пациенты были обследованы по единому плану, включавшему стандартные лабораторные и инструментальные методы исследования. У всех пациентов до начала терапии отсутствовали изменения со стороны системы кроветворения, функции почек, щитовидной железы, отмечен нормальный уровень тиреотропного гормона в плазме, не было признаков других сопутствующих заболеваний, являющихся предикторами неблагоприятного ответа на ПВТ с включением ИФН. Общепринятым методом оценки эффективности лечения ХВГС является достижение вирусологического ответа. Вирусологические критерии оценки эффективности - основные показатели успешности противовирусного лечения гепатита С. Вирусологическими критериями оценки эффективности лечения являются: быстрый вирусологический ответ (БВО) - РНК ВГС ниже уровня детекции анализатора через 4 недели лечения; ранний вирусологический ответ (РВО); частичный РВО - снижение уровня РНК ВГС от исходного значения на 2 log10 или более (≥100 раз) через 12 недель лечения и полный РВО - отсутствие детекции РНК ВГС через 12 недель лечения. Ответ в конце лечения (НВО) - отсутствие детекции РНК ВГС по окончании полного курса ПВТ. Устойчивый вирусологический ответ (УВО) - отсутствие детекции РНК ВГС через 24 недели после завершения лечения. С целью оценки безопасности анализировались все отклонения от нормы лабораторных показателей (уровень лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина), изменение самочувствия пациентов. Выраженность нежелательных явлений оценивалась в соответствии с классификацией СТСАЕ. Полученные результаты и их обсуждение. Среди пациентов, получавших Альгерон и рибавирин, у 48% (n=13) пациентов был выявлен генотип 1в, у 52% (n=14) пациентов - генотипы 2 и 3а. При анализе результатов эластометрии у большинства пациентов (70%, n=19) фиброз был слабо выражен (F0-F2), продвинутые стадии заболевания (F3-F4 стадия фиброза) были диагностированы у 30% (n=8) пациентов [2]. Во второй группе пациентов, получавших ПЭГ-ИФН альфа 2b и рибавирин, также преобладали пациенты с 1 генотипом HCV - 74% (n=20), генотип 2 и 3 выявлен у 26% (n=7). По данным эластометрии слабо выраженный фиброз (F0-F2) зафиксирован у 67% пациентов (n=18), выраженный фиброз (F3-F4) - у 33% (n=9) пациентов. В группе пациентов, получавших Альгерон и рибавирин, БВО был зафиксирован у 70% пациентов с 2-м и 3-м генотипом и у 74% пациентов с 1-м генотипом. РВО был отмечен у 94% пациентов с 2-м и 3-м генотипами и у 89% - с 1-м генотипом. НВО был достигнут у 91% с 2-м и 3-м генотипами и у 79% с 1-м генотипом. УВО был отмечен у 94% пациентов с 2-м и 3-м генотипами и у 91% - с 1-м генотипом. Среди пациентов, получавших ПЭГ-ИФН альфа 2b и рибавирин, БВО достигли 71% пациентов с 2-м и 3-м генотипом и 75% пациентов с 1-м генотипом HCV. РВО был отмечен у 92% пациентов с 2-м и 3-м генотипами и у 86% - с 1-м генотипом. НВО был достигнут у 89% с 2-м и 3-м генотипами и у 80% с 1-м генотипом. УВО был отмечен у 96% пациентов с 2-м и 3-м генотипами и у 92% - с 1-м генотипом [5]. Различия между группами в частоте достижения БВО, РВО, НВО, УВО статистически не значимы (p>0,05). Выводы: представленный опыт применения двойной схемы противовирусной терапии, включающей «Альгерон» или «Пегинтрон», свидетельствует об эквивалентной эффективности и безопасности данных ПЭГ-ИФН. В настоящее время «Альгерон» является наиболее доступным из представленных на рынке РФ ПЭГ-ИФН. Высокая эффективность «Альгерона» в составе двойной схемы ПВТ подтверждена рядом рандомизированных клинических исследований и многолетним опытом применения данного препарата в реальной клинической практике. Таким образом включение «Альгерона» в схемы ПВТ позволит обеспечить эффективной и безопасной терапией большее число пациентов.

About the authors

Yu G Pritulina

Voronezh State Medical University

Email: nf-vqma@rambler.ru

V V Shentsova

Voronezh State Medical University

Email: svika.77@mail.ru

T A Muha

Voronezh Regional Clinical Center for the Control and Prevention of AIDS and infectious diseases

Email: muxa@aidsvrn.ru

I A Ananko

Voronezh Regional Clinical Center for the Control and Prevention of AIDS and infectious diseases

Email: inf-vqma@rambler.ru

References