CLINIC CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE AND ANEMIA: GENDER DIFFERENCES

Abstract


Anemia refers to the manifestations of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and a factor aggravating the disease. Gender aspects of the clinical manifestations of anemia and treatment strategy is practically not been studied, and that was the basis for the study. Revealed the influence of gender dimorphism is related anemia on clinical symptoms and quality of life of patients with COPD. Women received significantly greater inconsistency of the mental health than men, the physical parameters of health were violated in patients of both sexes equally.

Актуальность. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности в мире [1]. На сегодняшний день в России зарегистрировано больше 2,4 млн. пациентов, страдающих ХОБЛ, но предполагается, что их реальное число может быть в 10-11 раз больше [2]. Исследования, посвященные гендерным аспектам ХОБЛ, находятся еще в периоде становления, однако эти начальные шаги уже дают большие надежды ученым и практическим врачам. Каждый год число новых случаев ХОБЛ среди лиц женского пола растет приблизительно в 3 раза быстрее, чем среди лиц мужского пола [3,4]. Учитывая рост количества женщин, больных ХОБЛ, необходимо углубленное изучение особенностей формирования и клинического течения системных проявлений ХОБЛ у женщин в сравнении с мужчинами. Одним из важнейших системных проявлений ХОБЛ является развитие анемического синдрома. Анемия формирует комплекс патогенетических и клинических синдромов, ухудшающих прогноз и течение основного заболевания [4]. Сведения о гендерном диморфизме распространенности и клинических особенностях анемии при ХОБЛ противоречивы и неоднозначны [5-8]. Необходимо исследование гендерных различий анемии у больных ХОБЛ, что дает возможность оптимизировать комплексную медицинскую помощь пациентам и улучшить прогноз заболевания. Цель исследования: изучить гендерные особенности анемии у больных ХОБЛ. Материал и методы исследования. Работа основана на результатах обследования 74 пациентов ХОБЛ II и III стадии с анемией (средний возраст 67,1 ± 10,9 лет), соответствующих критериям включения в основную группу наблюдения, из них 44 женщины (59,5%) и 30 мужчин (40,5%). Исследование одобрено этическим комитетом Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко. Для исследования гендерных особенностей больных ХОБЛ и анемией проведено сравнение с результатами наблюдения 55 пациентов контрольной группы (29 мужчин и 26 женщин) с диагнозом ХОБЛ II и III стадии без анемического синдрома. Группы были сопоставимы по основным антропометрическим, клинико-анамнестическим показателям, получаемой стандартной терапии, данным инструментального обследования. Критерии включения в основную группу исследования: • наличие достоверных клинических и инструментальных признаков ХОБЛ II и III стадии, согласно критериям GOLD 2011 г.; • наличие гематологических критериев анемии (ВОЗ, 2001 г.): уровень гемоглобина (Hb) менее 130 г/л у мужчин и менее 120 г/л у женщин; • наличие абсолютного железодефицита, при этом уровень снижения ферритина менее 10 мкг/л у женщин и менее 20 мкг/л у мужчин, повышение трансферрина более 3,8 г/л. •добровольное письменное согласие пациента на участие в исследовании. Всем пациентам основной и контрольной групп выполнено клинико-инструментальное и лабораторное обследование, включавшее сбор анамнеза, подсчет индекса пачка-лет (ИПЛ), исследование жалоб, физикальный осмотр (включая определение индекса массы тела, ИМТ), исследование биохимических параметров воспалительного процесса, проведение спирографии (проба с бронходилататором) и фиброгастродуоденоскопия для исключения эрозивных и язвенных процессов. Для подтверждения анемии определяли следующие гематологические показатели: количество эритроцитов и их морфологию (RBC), гемоглобин (Hb), гематокрит (Ht), средний объем эритроцита (МСV), изучали уровень сывороточного железа и общую железосвязывающую способность плазмы (ОЖСС). В динамике наблюдения иммунотурбодиметрическим методом исследовали единственный международно признанный маркер запасов железа - ферритин. Определение уровня трансферрина использовали при дифференциации железодефицитной анемии (ЖДА) от анемии хронических заболеваний (АХЗ). Субъективную оценку кашля и одышки проводили с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) и шкалы Борга. Для изучения динамики толерантности к физической нагрузке и объективизации функционального статуса больных использовали тест ходьбы в течение 6 мин (ТШМХ) до и после лечения. Статистическую обработку результатов проводили в программах Microsoft Excel и Statistica 6.0. Вычисляли среднее значение, стандартное отклонение, достоверность различий и критерий Стьюдента. Уровень критической значимости (p) был принят равным 0,05. Полученные результаты и их обсуждение. Среди 277 больных ХОБЛ II и III стадии (130 женщин и 147 мужчин) по данным гемограммы и в полном соответствии с критериями включения в основную группу исследования анемия выявлена у 74 пациентов. Таким образом, распространенность анемии при ХОБЛ по нашим данным составила 26,5%. При этом среди женщин с диагнозом ХОБЛ II и III стадии анемия верифицирована у 44 больных (33,7%), то есть у каждой третьей пациентки, анемия у мужчин встречалась достоверно реже - у 30 больных (20, 7%) (p≤ 0,05). В основной группе женщин в возрасте 40-60 лет было статистически больше, чем мужчин того же возраста: 21 женщина (47,7%) и 7 мужчин (23,3%), при этом в старшей возрастной группе (71-80 лет) мужчин с анемией, было достоверно больше, чем женщин: 14 мужчин (46,7%), 12 женщин (27,3%) (p<0,001). Средний возраст женщин, больных ХОБЛ и анемией, был меньше по сравнению с пациентками контрольной группы: 59,1 ±7,8 лет и 65,7±6,7лет. Средний возраст мужчин групп сравнения достоверно не отличался:71,3±8,5лет по сравнению с 73,3±7,7 лет (р≥0,05). Выявлен гендерный диморфизм при оценке степени тяжести основного заболевания на фоне анемии. В основной группе ХОБЛ тяжелой стадии чаще встречалась у женщин (59,3%), чем у мужчин (40,7% ) (р<0,05), в контрольной группе тяжелых больных мужского пола было статистически больше, чем женщин (71,4% против 28,6%, р<0,05). При анализе анамнестических данных, женщины основной группы в среднем считали себя больными в течение 14,5±2,1 лет, тогда как в группе мужчин этот показатель был значительно больше - 24,7±2,6 лет, (р<0,01). При анализе данных анамнеза у пациентов основной группы длительность заболевания с момента появления первых симптомов, (кашель по утрам, отделение мокроты) до возникновения симптомов затруднения дыхания в среднем составила у женщин - 6, 5±2,9 лет, у мужчин - 22,4±8,9 лет (р<0,05). Отличительной особенностью ХОБЛ с анемией у женщин по данным нашего исследования является достоверно меньшая продолжительность стадий заболевания и более ранний дебют анемического синдрома. Анализ табакокурения показал, что женщины, больные ХОБЛ с анемией начинали курить в том же возрасте, что и мужчины, но злоупотребляли табакокурением реже, чем мужчины, характеризовались меньшим количеством пачек/лет, выкуривали меньше сигарет в день, однако при этом не желали отказываться от пагубной привычки. Среди курящих мужчин преобладающее большинство (92,4%) принадлежало к группе «злостных» курильщиков, то есть общее количество пачек/лет составило более 25, в среднем 37,5± 15,5, у женщин групп исследования «злостных курильщиц» выявилось 68,6%, при этом интенсивность курения была достоверно ниже, чем у мужчин и составила в среднем 15 ± 7,2 пачек/лет, р < 0,05.Средний возраст начала курения у женщин и мужчин в обеих группах достоверно не отличался и составил 25,6±5,6 и 23,5±4,7 лет соответственно. Среди некурящих женщин 22,7±4,2% отмечали наличие такого фактора, как многолетнее пассивное курение (более 15 лет). Среди женщин «бывших» курильщиц не зарегистрировано, среди мужчин 17,4±3,1 были бывшие курильщики. В нашем исследовании проведен анализ распространенности сопутствующих заболеваний у больных ХОБЛ с анемией. В целом по группе 65 (92%) больных имели сопутствующие заболевания, в среднем 3,9 ±2,1 хронических заболеваний на пациента. Половой диморфизм достоверно подтвержден: число коморбидных состояний у женщин было больше, чем у мужчин (р < 0,01). Мужчины чаще болеют ишемической болезнью сердца, атеросклерозом, аритмиями, женщины чаще страдают от сопутствующей артериальной гипертензии, депрессии, бронхиальной астмы, заболеваний щитовидной железы (р < 0,01) (табл. 1). Таблица 1. Распространенность коморбидной патологии у больных с ХОБЛ и анемией (n=74) в зависимости от пола Сопутствующие заболевания (%) Мужчины (n=30) Женщины (n=30) Артериальная гипертензия 32,14 47,32* Депрессия 9,31 26,42* Аритмия 27,34* 18,11 Заболевания щитовидной железы 9,67 21,38* ИБС 21, 54* 8,92 Атеросклероз 10,56* 5, 77 Астма 3,64 13,31* ХСН 7,83 8,26 Цереброваскулярные нарушения 6,91 7,80 ГЭР 2, 81 3,14 Примечание:* - достоверность различий р<0,01 При сравнительном анализе анамнестических данных выявлено, что у 20,59± 3,56% женщин основной группы возникали частые обострения хронической обструктивной болезни (3 и более раз в год), этот параметр регистрировался только у10,46±1,34% мужчин, т.е. для пациенток «частые обострения» были характерны в большей степени. Средняя продолжительность стационарного лечения у больных основной группы (до проведения антианемической терапии) и группы контроля была примерно равной и составила соответственно 16, 2 ±2,9 и 15,4±1,6 дня, р ≥0,05. Гендерная специфика жалоб характеризовалась тем, что у женщин, больных ХОБЛ и анемией, субъективные ощущения усталости, раздражительности, депрессии у женщин возникали достоверно чаще (70, 2% против 55,3% у мужчин), возникали в более ранние сроки и были характерны для возрастной группы 40-60 лет. В целом, у пациентов с ХОБЛ и анемией, выраженность одышки была выше, чем в группе больных без анемии (6,9±0,7 и 4,8±0,9, p< 0,05). При этом выявлен и половой диморфизм выраженности одышки: у женщин, больных ХОБЛ, в среднем параметр одышки оценивался достоверно выше, чем у мужчин и составил 6,8 ± 0,7 баллов (у мужчин 4,9 ± 0,5 баллов, p < 0,05). Сравнение по гендерному признаку наиболее характерных жалоб больных основной группы представлено на рис. 1. Рис.1. Гендерные характеристики жалоб пациентов основной группы. Таким образом, получены достоверные гендерные отличия у больных ХОБЛ и анемией. Наличие анемии значительно ухудшает состояние пациентов, особенно больных женского пола, которые чаще жалуются на одышку, чаще страдают нарушением самочувствия и нуждаются в более частых госпитализациях, но в силу субъективных причин получают необходимую стационарную помощь реже, чем больные ХОБЛ мужчины. Женщины имели достоверно более низкие параметры ИМТ, чем мужчины основной группы наблюдения: 21, 43±2,8 против 24,68 ±1,7, р<0,01. Нарушение бронхиальной проводимости по обструктивному типу выявлены на уровне центральных, и на уровне периферических отделов дыхательных путей. При этом у женщин в значительной степени снижались такие показатели бронхиальной проводимости как МОС25, МОС50, МОС75, что говорит о большей степени нарушений бронхиальной проводимости на уровне периферических дыхательных путей, не смотря на меньшую длительность курения в анамнезе. По данным обследования среди пациентов ХОБЛ с анемией железодефицитная (ЖДА) анемия гипохромная, микроцитарная встречалась статистически достоверно чаще - 63 пациента (85,1%), и преимущественно у женщин (39 - 61,9%, мужчин 24- 38,1%), р<0,05. У 11 больных (14,9%) при незначительном преобладании лиц мужского пола (6 мужчин-54,5% и 5 женщин-45,5%) верифицирована нормохромная нормоцитарная анемия, имеющая параметры анемии хронических заболеваний (АХЗ) (рис.2). Рис.2. Варианты анемий у больных ХОБЛ. Обозначения: ЖДА- железодефицитная анемия; АХЗ - анемии хронических заболеваний Частота ЖДА у обеих полов коррелировала с возрастом, была преимущественно средне-тяжелой - 34 больных (54%), при этом средняя степень тяжести статистически чаще подтверждалась у женщин (24 из 39 пациенток - 61,5%), у мужчин преобладал легкий вариант железодефицита (14 из 24 больных, 58,3%), p< 0,01. Степень активности системного воспалительного процесса у больных основной группы с ЖДА выше, чем у больных без сопутствующей анемии, при этом у женщин регистрируется чаще более высокая степень активности, чем у мужчин. Выявлен достоверный рост частоты гиперфибриногенемии и частоты ускорения СОЭ при увеличении степени тяжести ХОБЛ, достигая максимальной при ХОБЛ III с анемией у женщин (частота высоких значений фибриногена 59,3%, частота высокой СОЭ -43,9%) по сравнению с мужчинами основной группы и пациентами обоих полов группы контроля (р<0,05). Найдена обратная корреляционная связь между уровнем СРБ и уровнем гемоглобина и гематокрита (r = -0,37, р <0,05 ). Показатели гемограммы ЖДА имеют наряду с типичными характеристиками гендерный диморфизм, который заключается в том, что параметр гемоглобина (120,4±5,1) и гематокрита (35,5 ±1,4), при легкой анемии у мужчин был значительно выше чем у женщин (Hb 100,7 ± 10,2 Ht- 29,3±2,3 ) (р<0,05). При средней степени тяжести эти показатели не имели достоверных отличий: гемоглобин 87,2±2,5 у мужчин и 86,2±3,4 у женщин; гематокрит соответственно 31,2±2,1 и 28,2±1,1 (р > 0,05) (табл. 2). При АХЗ не выявлено железодефицита, анемия встречалась у 54,5% мужчин (6 больных) и у 45,5 % женщин (5 пациенток), гендерных отличий по гематологическим показателям не установлено (р ≥0,05). Таблица 2. Гематологические характеристики железодефицитной анемии легкой и средней степени тяжести у пациентов с ХОБЛ в сочетании с ЖДА Параметр Женщины (n=39) Мужчины (n=24) Hb, г/л 97 ±17,1* * 107±18,2 ** Ht,% 26,5±3,1 * * 33,8±4,6 * * RBCх1012 /л 3,2±0,4 * 3,3±0,5 * MCV, фл 67,4±3,6 * 69,8±3,5* MCH, пг 27,6±2,2 * 26,3±1,2 * Сывороточное железо, мкмоль/л 6,1±0,8* 5, 9±2,2* Ферритин, мкг/л 7,6±1,6* 8,3±1,2* Трансферрин, г/л 3,7±0,4* 3,5 ±0,6 * ОЖСС, мкмоль/л 81,3±4,3* 84,6±5,2 * Примечания: Нt- гематокрит, RВСх1012/л- содержание эритроцитов в сыворотке крови, МСV- средний объем эротроцитов, МСН- среднее содержание гемоглобина в эритроците, ОЖСС - общая железосвязывающая способность сыворотки крови** - достоверность различий р<0,01., *- достоверность различий (p>0,05). По степени тяжести анемии в целом по группе получено минимальное - 51% (38 больных из 74 всех пациентов с анемией), статистически недостоверное преобладание среднетяжелой анемии. Можно сделать вывод о том, что у больных ХОБЛ в равной мере встречается как легкая, так и среднетяжелая анемия. Выявлена прямая корреляционная связь между параметрами ОФВ1 и гемоглобина, гематокрита как легкой, так и средней степени тяжести анемии без гендерзависимых различий: ОФВ1 (Hb- r = 0,37-0,75; ОФВ1 - r = 0,45- 0,77 - легкая анемия; Hb - r = 0,35 - 0,78; ОФВ1 - r = 0,45 - 0,79 - анемия средней тяжести, p<0,01). Выводы. Распространенность сопутствующей анемии при ХОБЛ по нашим данным составила 26,5%. Среди больных ХОБЛ с анемией, как у женщин, так и у мужчин преобладают лица пожилого возраста, при этом анемия у женщины в возрасте от 40 до 60 лет встречается достоверно чаще, чем у мужчин. Наличие анемии значительно ухудшает состояние пациентов, особенно больных женского пола, которые чаще жалуются на одышку, чаще страдают нарушением самочувствия, быстро устают и нуждаются в более частых госпитализациях. Среди пациентов ХОБЛ с анемией железодефицитная анемия встречалась статистически достоверно чаще и преимущественно у женщин, при незначительном преобладании лиц мужского пола верифицирована нормохромная нормоцитарная анемия, имеющая параметры анемии хронических заболеваний.

A V Budnevsky

Voronezh State Medical University

V M Provotorov

Voronezh State Medical University

M I Ulyanova

Voronezh State Medical University

Email: lusha8722@yandex.ru

Y V Shegida

  1. Будневский А.В., Овсянников Е.С., Чернов А.В., Дробышева Е.С. Диагностическое значение биомаркеров системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Клиническая медицина. 2014; 9:16-21.
  2. Хроническая обструктивная болезнь легких [Текст]: Монография / А.В. Будневский, В.Т. Бурлачук, А.В. Чернов, Е.С. Овсянников.- Воронеж: Издательско-полиграфический центр «Научная книга».2014.-182 с.
  3. Овчаренко С.И., Капустина В.А. Особенности хронической обструктивной болезни легких у женщин. Consilium Medicum. 2010; 6:5-13.
  4. Провоторов В.М., Ульянова М.И. Гендерные аспекты ХОБЛ с синдромом анемии. Вестник новых медицинских технологий. 2012; 2:196-7.
  5. Silverberg D. S., Mor R., Tia Weu M., Schwartz D., Schwartz I. F., Chernin G. Anemia and iron deficiency in COPD patients: prevalence and the effects of correction of the anemia with erythropoiesis stimulating agents and intravenous iron. BMC. Pulmonary Medicine. 2014; 14-24.
  6. Sinden N. J., Stockley R. A. Chronic obstructive pulmonary disease: an update of treatment related to frequently associated comorbidities. Ther. Adv. Chronic Dis. 2010;1 (2): 43-57.
  7. Shorr A.F., Doyle J., Stern L., Dolgister M., Zilberberg M.D. Anemia in chronic pulmonary disease: epidemiology and economic implications. Curr. Med. Res. Opin. 2008; 24: 1123-1130.
  8. Kollert F., Müller C., Tippelt A., Jörres R.A., Heidinger D., Probst C. et al. Anaemia in chronic respiratory failure. Int. J. Clin. Pract. 2011; 65: 479-86.

Views

Abstract - 0

PDF (Russian) - 1

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies