CHARACTERISTICS OF THE DYNAMICS OF LABORATORY FINDINGS IN PATIENTS WITH MULTIPLE SCLEROSIS AND THEIR ASSOCIATIONS IN THE RELAPSE AND REMISSION PHASES

Full Text

Актуальность. В настоящее время установлено активное участие аутоиммунных реакций в патогенезе рассеянного склероза (РС). Причина их индукции обсуждается достаточно долго. Пока нет объективных данных об индукторе иммунопатологии. Многие исследователи предполагают в качестве этого индуктора вирус или, возможно, другой инфекционный агент. Существует генетическая предрасположенность к РС. Неблагоприятным фоном являются агрессивные факторы внешней среды. Учитывая современный уровень развития клинической иммунологии в настоящее время считается, что индукция HLA-DR молекул и активация соответствующих СD4+ Т-клеток в центральной нервной системе является центральным звеном патогенеза рассеянного склероза. Вместе с тем, понятно, что нет и не может быть никаких изолирован-ных расстройств в организме, что нарушения иммунной системы тесно связаны с нервной, эндокринной регуляцией функций, что иммунопатология ассоциирована с метаболическими расстройствами, которые являются утяжеляющей составляющей первой. Существует возможность влияния на иммунный статус через биохимические параметры и наоборот. Никто не исключил и тот факт, что пока недостаточно изученное метаболическое действие иммунотропов и иммунологические эффекты традиционных лекарственных средств и как они влияют на течение и, вероятно, на исход рассеянного склероза. Во всяком случае, нам представляется логичной попытка верифицировать участие этих механизмов в патогенезе обострения при ремиттирующей клинической форме течения рассеянного склероза. Характеристики динамики составляющих лабораторного статуса у пациентов с рассеянным склерозом, их ассоциации в стадии обострения составили содержание настоящей работы. Материал и методы исследования. Под наблюдением находились 60 пациентов с рассеянным склерозом в стадии обострения и 30 доноров (здоровых лиц). Все испытуемые подвергались традиционному иммунологическому обследованию с оценкой рутинных гематологических показателей, составляющих иммунного статуса и слагаемых биохимического обследования в основном с характеристикой функции печени, липидного обмена и свободно-радикального окисления липидов. Все полученные данные подвергались математической обработке корректными методами: корреляционный и регрессионный анализ, с помощью коэффициента диагностической ценности отбирались ключевые параметры расстройств лабораторного статуса, использовался способ построения рейтингового алгоритма показателей. Репрезентативность выборок была обоснована мате-матически. Полученные результаты и их обсуждение. Динамика параметров лабораторного статуса больных рассеянным склерозом в стадии обострения процесс представлена на рисунках 1-6. Рис.1. Гемограмма у больных рассеянным склерозом в стадии обострения. Обозначения: окружность - значения соответствующих параметров доноров (здоровых лиц), принятые за 100 %; достоверность различий при р < 0,05 Как следует из данных рисунка, у пациентов наблюдались в общем монотонные изменения составляющих гемограммы с достоверным увеличением абсолютного количества эозинофилов, сегментоядерных лейкоцитов и лимфоцитов, что косвенно свидетельствует об определенной сенсбилизации больных и возможной индукции аутоиммунных реакций, что закономерно вписывается в патогенез рассеянного склероза. Подтверждением вышеуказанного является динамика параметров Т-зависимого иммунного статуса больных от уровня доноров (здоровых лиц), см. рисунок 2. Рис.2 Показатели Т-звена иммунитета у больных рассеянным склерозом в стадии обострения. Обозначения: окружность - значения соответствующих параметров доноров (здоровых лиц), принятые за 100 %; достоверность различий при р < 0,05 Установлено достоверное увеличение абсолютного и относительного содержания общих Т-клеток (носители маркеров СD3+), снижение концен-трации лимфоидных клеток с функцией Т-супрессоров (маркеры СD8+), а также рост числа натуральных киллеров (СD 16+) и обладателей маркера HLA-DR. Всего, таким образом, значимо изменилось 9 показателей из 13 изученных. Особенности иммунных расстройств Т-зависимых иммунных реакций следует охарактеризовать как дисбаланс. Рис. 3. Показатели В-звена иммунитета у больных рассеянным склерозом в стадии обострения. Обозначения: окружность - значения соответствующих параметров доноров (здоровых лиц), принятые за 100 %; достоверность различий при р < 0,05 Из рис. 3 следует, что у страдающих рассеянным склерозом при поступлении в стационар документировано увеличение процента и абсолютного количества Влимфоцитов, концентрации иммунных глобулинов класса М, рост величины индексных показателей IgM/B, суммы IgG,A,M/B-клетки и содержания циркулирующих иммунных комплексов, что в целом можно классифицировать, как стимуляцию гуморальной защиты. Рис. 4. Показатели фагоцитарного звена иммунитета у больных рассеянным склерозом в стадии обострения. Обозначения: окружность - значения соответствующих параметров доноров (здоровых лиц), принятые за 100 %; достоверность различий при р < 0,05 Наконец, фагоцитарное звено иммунитета (рисунок 4) характеризуется снижением уровня моноцитов - предшественников макрофагов и достоверной стимуляцией поглотительной способности этих клеток, о чем судили по фагоцитарному показателю и фагоцитарному числу. Одновременно отмечено увеличение метаболической активности нейтрофилов (спонтанный НСТ), отражающее спонтанный кислородный метаболизм клеток. В общем изменения составляющих иммунной реактивности можно охарактеризовать как дисбаланс Т-звена иммунной системы, с преимуще-ственным подавлением супрессорных механизмов, стимуляции В-зависимых реакций, поглотительной и метаболической способности фагоцитов на фоне лимфо- и эозинофилии. Определение ключевых параметров гемато-иммунологических рас-стройств выявило в качестве диагностических значимых: IgAl+ БФ1-Т3+, что расшифровывается как гиперпродукция иммунных глобулинов класса А l-ой степени, недостаточность уровня базофильных лейкоцитов, также мини-мальной выраженности, и избыточное содержание общих Т-клеток предельной 3-ей степени. Эти данные свидетельствуют, что из изученных гемато-иммунологических показателей в число диагностически значимых попали два параметра, относящиеся к В-и Т-зависимым реакциям и один - к гемограмме. Твердо установленный факт ингибиции супрессорного звена иммунитета при рассеянном склерозе при данном виде анализа под-твердился. Данное заключение сделано на основе анализа средних значений параметров, более полную информацию дает обсуждение частоты встречаемости в обследуемой популяции изменения параметров заданной, в данном случае значимой 2-3-ей степени. Соответствующие итоги сведены в рисунок 5. Рис.5. Показатели гемо - иммунограмм у больных рассеянным склерозом в стадии обострения по итогам частотного анализа. По оси ординат % больных с 2-3 степенью изменений. Установлено, что у пациентов в стадии обострения зарегистрировано увеличение частоты встречаемости избытка содержания палочкоядерных и сегментоядерных лейкоцитов, уровня Т-лимфоцитов, Т-хелперов, концентрации IgA, IgM, активизация поглотительной и метаболической активности фагоцитирующих элементов. Эту динамику при данном виде анализа следует признать преобладающей. В то же время, как следует из рисунка 5, при оценке количества общих лейкоцитов, лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов, носителей маркеров СD8+, CD11в+, СD16+, СD19+, HLA-DR риск формирования у больных гиперфункций или недостаточности оказался если не равным, то во всяком случае достоверным. Например, процент пациентов с данной патологией с дефицитом палочко-сегментоядерных лейкоцитов составил: 41%, с избытком этих клеток - 33%, соответствующие данные по Т-супрессорам составили 34 и 31%, по естественным киллерам - 38 и 32%, обладателей HLA-DR - 25 и 58%. Это свидетельствует о большом полиморфизме и разбросе данных в отношении различных показателей иммунитета у больных с рассеянным склерозом и еще раз подтверждает очень сложный патогенетический механизм развития заболевания, а также указывает на то, что при подборе соответствующего курса лечения иммунодепрессантами или иммуностимуляторами необходим углубленный анализ показателей иммунного статуса пациента. Результаты оценки составляющих биохимического статуса обобщены в рисунке 6. Рис.6. Биохимические показатели у больных рассеянным склерозом в стадии обострения. Обозначения: 1 - глюкоза крови, 2 - АСАТ, 3 - АЛАТ, 4 - общий билирубин, 5- свободный билирубин, 6 - тимоловая проба, 7 - мочевина, 8 - холестерин, 9 - липопротеиды, 10 - амилаза крови, 11 - общий белок, 12 - малоновый диальдегид, 13 - диеновые коньюгаты, 14 - кетодины, 15 - основания Шиффа, 16 - общие тиолы, 17 - небелковые тиолы, 18 - церулоплазмин, 19 - активность супероксиддисмутазы, 20 - активность каталазы, 21 - активность глутатионпероксидазы, 22 - активность глутатионредуктазы, 23,24 - антиокислительная активность плазмы, 25 - перекисная резистентность эритроцитов, 26 - антирадикальная активность липидов крови; окружность - значения соответствующих параметров доноров (здоровых лиц), принятые за 100 %; достоверность различий при р < 0,05 Напомним, что анализировались в основном тесты, характеризующие функцию печени, липидный обмен и свободно-радикальное окисление липидов. Анализ рисунка 6 показал, что в стадии обострения рассеянного склероза зарегистрировано значимое увеличение уровня свободного билирубина, тимоловой пробы, концентрации липопротеидов. Одновременно отмечена стимуляция следующих показателей - диеновых коньюгат, оснований Шиффа, церулоплазмина, активности каталазы, антиокислительной активности плазмы со снижением активности глутатионпероксидазы. Всего достоверно изменено 9 показателей из 26 изученных. Бросается в глаза нарушения функции печени, о чем судили по свободному билирубину и тимоловой пробе, рост липопротеидов и общая стимуляция свободно-радикальногo окисления липидов. Выводы. Среди составляющих биохимического статуса ключевыми оказались: липопротеиды+2, AJIAT¯1, общий билирубин+2, среди тестов, характеризующих свободно-радикальное окисление липидов, - активность каталазы+2, антиокислительная активность плазмы+2, основания Шиффа+3. При анализе всех изученных биохимических параметров формула расстройств приобрела следующий вид: липиды+2 активность каталазы+2 антиокислительная активность плазмы+2. Как нам представляется, гиперлипидемия и активация окислительных процессов являются перспективными механизмами в плане изучения патогенеза рассеянного склероза. Еще больший интерес представляло определить общую формулу расстройств лабораторного статуса у пациентов, который состоял из показателей гемо-, иммунограмм, биохимических параметров, параметров свободно-радикального окисления липидов и показателей активности эндогенной системы антиоксидантной защиты. Соответствующие данные оказались следующими: липопротеиды+2 активность каталазы+2 IgA+1. Эти данные свидетельствуют о паритетном представлении в ключевых лабораторных параметрах расстройств липидного обмена, каталазы и иммунного глобулина класса А, т.е. показателей иммунного, биохимического статусов и системы антиоксидантной защиты.

About the authors

M A Lutsky

Voronezh State Medical Academy

A M Zemskov

Voronezh State Medical Academy

Y P Lushnikova

Voronezh State Medical Academy

M A Smelyanets

Voronezh State Medical Academy

References