THE STUDY OF CLINICAL EFFICACY OF TREATMENT INCLUDING PRESTANS IN POSTMENOPAUSAL WOMEN WITH ARTERIAL HYPERTENSION
- Authors: Semenkova GG1, Budnevski AV1, Matvienko EE1, Chernov AV1
-
Affiliations:
- Voronezh state medical academy named after N.N. Burdenko
- Issue: No 53 (2013)
- Pages: 14-19
- Section: Articles
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/1990-472X/article/view/4619
- DOI: https://doi.org/10.18499/1990-472X-2013-0-53-14-19
Cite item
Full Text
Abstract
The article describes the results of treatment including fixed combination of perindoprili arginati and amlodipine (Prestans) in 36 postmenopausal women with arterial hypertension
Keywords
Full Text
Актуальность. Проблема повышения эффективности лечения артериальной гипертензии (АГ) у разных категорий больных остается в нашей стране весьма актуальной. Распространенность АГ в России одна из самых высоких в Европе, при этом женщины достоверно чаще мужчин страдают АГ (42,9% и 36,6%, соответственно) [1]. Частота АГ у женщин увеличивается с наступлением менопаузы и растет по мере старения. Сердечно-сосудистая смертность, связанная с осложнениями АГ, занимает первое место в структуре женской смертности. Несмотря на высокую информированность и охват лечением, в России контролируют АД на целевом уровне лишь 28,9% пациенток с АГ [1, 2]. Женщины представляют сложную группу для лечения - как правило, они старше, чем мужчины, имеют большее число сопутствующих заболеваний, у них чаще отмечаются нежелательные лекарственные реакции. В большинстве случаев для контроля АД им требуется назначение комбинированной антигипертензивной терапии [2, 3]. Патогенетически оправданным считается использование лекарственных средств с вазодилатирующими эффектами, в том числе ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и антагонистов кальциевых каналов. В последнее время все большее применение в фармакотерапии АГ приобретают фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов, использование которых позволяет существенно повысить приверженность пациентов лечению и частоту достижения целевого уровня артериального давления (АД) Относительно недавно появилась и уже хорошо зарекомендовала себя фиксированная комбинация периндоприла аргината и амлодипина (препарат Престанс, Франция). В 2012 г. были опубликованы результаты отечественного исследования «Прорыв», продемонстрировавшие высокую эффективность препарата у больных с неконтролируемой АГ [5]. Представляется интересным дальнейшее изучение возможностей применения данной фиксированной комбинации у разных категорий больных. Цель исследования. Оценить клиническую эффективность антигипертензивной терапии с применением фиксированной комбинации периндоприла аргината и амлодипина (Престанс) у женщин в постменопаузе. Материал и методы исследования. В исследовании приняли участие 36 амбулаторных пациенток в постменопаузе с первичной АГ в возрасте от 53 до 68 лет. Средний возраст составил 59 (56; 61) лет. Критериями исключения являлись: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения давностью менее 6 месяцев; ХСН 3-4 ФК, стабильная стенокардия напряжения III-IV ФК, тяжелый сахарный диабет, онкологические заболевания, хронические заболевания почек с увеличением креатинина крови более 124 мкмоль/л, известная непереносимость препаратов изучаемых групп. Лечение включало в себя немедикаментозные мероприятия (обучение в «Школе здоровья для больных АГ», рекомендации по рациональному питанию, коррекции массы тела, расширению двигательной активности, отказу от курения и пр.), антигипертензивную терапию, по показаниям - статины. Исходно всем пациенткам назначалась фиксированная комбинация периндоприла и амлодипина (Престанс, Servier) 5/5 мг. Через 2 недели, при недостаточном снижении АД, дозу периндоприла увеличивали до 10 мг; через 1 месяц увеличивали дозу амлодипина до 10 мг; через 2 месяца при необходимости добавляли индапамид замедленного высвобождения 1,5 мг. Пациенткам с ИБС, сахарным диабетом, перенесшим ОНМК или ТИА, назначали также аторвастатин 10 мг в сутки. Контроль за эффективностью терапии осуществлялся с учетом клинических данных, лабораторных и инструментальных методов обследования. АД и ЧСС оценивались до начала лечения, через 2 недели, 1, 2 и 3 месяца. Исходно и на 12-13 неделе лечения проводили суточное мониторирование АД (СМАД), тест 6-минутной ходьбы для определения толерантности к физической нагрузке, биохимическое исследование крови, оценку качества жизни. Лабораторно определяли уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина, калия, липидов крови, микроальбуминурию (МАУ) иммуноферментным методом (диагностическими значениями считали отношение содержания альбумина к креатинину в утренней порции мочи более 25мг/л). Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле MDRD [4]. В исходное обследование также было включено УЗИ общей сонной артерии с определением ТИМ. Целевым АД для всех пациенток считали АД менее 140/90 мм рт ст, для больных сахарным диабетом - менее 140/85 мм рт ст. Оценка качества жизни проводилась с использованием опросника SF-36 [10]. При статистической обработке данных использовали непараметрические методы. Для численных параметров рассчитывали медиану, 25 и 75 процентили. Различия считались достоверными при р < 0,05. Полученные результаты и их обсуждение. При исходном обследовании пациенток была выявлена высокая распространенность поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний. Характеристика пациенток приведена в таблице 1. Стабильную стенокардию напряжения имели 14 (38,9%) больных, сахарный диабет легкой и средней степени тяжести - 6 (16,7%). Перенесли ранее ОНМК или ТИА 8 (22,2%) пациенток. Признаки ХСН I-II ФК были выявлены у 28 (77,8%) больных. У 23 (63,9%) женщин по данным ЭХОКГ была выявлена гипертрофия миокарда левого желудочка, преимущественно концентрического типа; у 32 (88,9%) - увеличение ТИМ более 0,9 мм. Таблица 1 Клинико-инструментальная характеристика пациентов Показатель Значения (n=36) Возраст, лет 59 (56; 61) Длительность АГ, лет 7,5 (5; 12) Длительность менопаузы, лет 8 (6; 12) ИБС (абс., %) 14 (38,9) ОНМК/ТИА в анамнезе (абс., %) 8 (22,2) Сахарный диабет (абс., %) 6 (16,7) Гипертрофия ЛЖ (абс., %) 23 (63,9) Увеличение ТИМ (абс., %) 32 (88,9%) ИМТ, кг/м² 30 (27; 32) САД, мм рт ст 152,5 (145; 161) ДАД, мм рт ст 90 (85; 92) ЧСС, ударов/мин 74 (70; 78) Глюкоза, ммоль/л 5,4 (4,9; 5,8) Холестерин, ммоль/л 6,1 (5,6; 6,6) Креатинин, мкмоль/л 80 (74,9; 87,2) МАУ, мг/л 12,5 (7,2; 20,5) СКФ, мл/мин/1,73 м² 67,5 (59,2; 73,5) При исходной оценке функции почек была выявлена высокая распространенность поражения почек при отсутствии существенного повышения креатинина крови: у 8 (22,2%) пациенток отмечалось снижение СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м², у 7 (19,4%) - наличие МАУ. Практически у каждой пятой женщины была диагностирована дисфункция почек, соответствующая по степени снижения СКФ третьей стадии хронической болезни почек (ХБП). Таким образом, большинство пациенток, включенных в исследование, имели высокий и очень высокий дополнительный риск развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО). В связи с этим было оправдано назначение в качестве стартовой терапии фиксированной комбинации двух антигипертензивных препаратов. К концу третьего месяца наблюдения 6 (16,7%) пациенток оставались на исходной терапии (Престанс 5/5 мг); 17 (47,2%) пациенток получали Престанс 10/5 мг, 8 (22,2%) - Престанс 10/10 мг. В 5 (13,9%) случаях потребовалось добавление индапамида замедленного высвобождения 1,5 мг. Липидснижающую терапию получали 15 (41,7%) больных. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне лечения представлена в таблице 2. Оценка динамики клинико-лабораторных показателей продемонстрировала высокую эффективность проводимой терапии. К концу третьего месяца лечения наблюдалось достоверное снижение офисных значений САД и ДАД, улучшение переносимости физической нагрузки по данным теста 6-минутной ходьбы (табл. 2). На фоне терапии пациентки отметили значительное улучшение общего самочувствия: уменьшение головных болей, кардиалгий, одышки, перебоев в работе сердца, улучшение сна, повышение активности. При оценке динамики показателей СМАД было выявлено улучшение суточного профиля АД: количество больных с нормальным типом «dipper» увеличилось по САД на 21,5%; по ДАД - на 20,7%. На фоне проводимой терапии целевой уровень АД был достигнут у 29 (80,6%) пациенток. Таблица 2 Динамика показателей на фоне лечения Показатель Исходно Через 3 месяца САД, мм рт ст 152,5 (145; 161) 132,5 (125; 135) * ДАД, мм рт ст 90 (85; 92) 80 (75; 80) * ЧСС, ударов/мин 74 (70; 78) 75 (70; 77) СИ САД, % 8,2(5,2; 11,3) 10,3 (8,3;12,3) СИ ДАД, % 10,3 (7,5; 12,0) 12,5 (9,5; 13,9) Тест 6/мин ходьбы, м 460 (415; 515) 485 (430; 540) Холестерин, ммоль/л 6,1 (5,6; 6,6) 5,7 (5,3; 5,9) * ЛПВП, ммоль/л 1,0 (0,9; 1,1) 1,0 (1; 1,2) ЛПНП, ммоль/л 4,2 (3,9; 4,9) 3,8 (3,2; 4,3) Глюкоза, ммоль/л 5,4 (4,9; 5,8) 5,5 (5; 5,8) Креатинин, мкмоль/л 80 (74,9; 87,2) 74 (70,3; 83) * МАУ, мг/л 12,5 (7,2; 20,5) 10,2 (6,5; 17) СКФ, мл/мин/1,73м² 67,5 (59,2; 73,5) 76,1 (67,3; 78,6) * Примечание: * - достоверность отличия от исходного показателя При оценки динамики лабораторных данных не наблюдалось ухудшения углеводного, жирового, пуринового обмена. У больных, получавших помимо антигипертензивной терапии аторвастатин, отмечалось улучшение липидного профиля крови. Заслуживает внимания динамика показателей функционального состояния почек, представленная на рисунках 1 и 2. Рис. 1. Динамика СКФ на фоне лечения Рис. 2. Динамика МАУ на фоне лечения К концу периода наблюдения было выявлено улучшение показателей клубочковой фильтрации: СКФ увеличилась на 12,7%; МАУ уменьшилась на 18,4%. Таким образом, антигипертензивная терапия оказывала выраженное нефропротективное действие, что весьма существенно для данной категории больных. Проводимое лечение характеризовалось хорошей переносимостью. Частота периферических отеков лодыжек была невелика и составила всего 8,3% (4 случая). Значимых диспепсических расстройств, тахикардии на фоне лечения не наблюдалось. Динамика обобщенных показателей качества жизни (опросник SF-36) на фоне лечения отражена в таблице 3. Таблица 3 Динамика показателей качества жизни (SF - 36) Обобщенный показатель ∆ показателя, % от исходного значения Физическое здоровье 21,3 Психологическое здоровье 22,5 Общий балл 21,8 Через 3 месяца лечения наблюдалось достоверное улучшение как показателей физического здоровья, так и психологического здоровья, жизнеспособности и социальной активности. Пациентки отметили улучшение общего самочувствия и настроения, повышение активности и работоспособности, и субъективно оценили лечение как эффективное. Выводы. Исследование продемонстрировало высокую эффективность и безопасность антигипертензивной терапии с применением фиксированной комбинации периндоприла аргината и амлодипина (препарата Престанс) у пациенток с АГ в постменопаузе. На фоне терапии в большинстве случаев был достигнут целевой уровень АД (80,6%), отмечалось улучшение суточного ритма АД, качества жизни. Учитывая высокую частоту поражения почек у данной категории больных, заслуживают внимания нефропротективные свойства препарата. На фоне лечения препаратом Престанс было достигнуто улучшение показателей функционального состояния почек. Терапия отличалась метаболической нейтральностью и хорошей переносимостью. Применение фиксированной комбинации периндоприла аргината и амлодипина (препарата Престанс) может быть рекомендовано у женщин в постменопаузе с АГ в широкой амбулаторной практике.×
About the authors
G G Semenkova
Voronezh state medical academy named after N.N. Burdenko
A V Budnevski
Voronezh state medical academy named after N.N. Burdenko
E E Matvienko
Voronezh state medical academy named after N.N. Burdenko
A V Chernov
Voronezh state medical academy named after N.N. Burdenko
References
- постменопауза, Престанс
- Диагностика и лечение артериальной гипертензии (рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) / Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.
- Артериальная гипертензия у женщин. Есть ли основания для особой тактики лечения / В.И. Подзолков [и др.] // Consilium medicum. - 2009. - Т. 11, № 5. - С. 49-54.
- Кобалава Ж.Д. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева, О.Н. Морылева // Обзоры клинической кардиологии. - 2006. - № 5. - С. 25-28.
- Карпов Ю.А. Неконтролируемая артериальная гипертония - новые возможности в решении проблемы повышения эффективности лечения / Ю.А. Карпов, А.Д.Деев // Кардиология. - 2012. - № 2. - С. 29-35.