ACTIVITY OF GLUTATION-S-TRANSFERAZY AT PATIENTS WITH MEDICINAL HEPATITIS AGAINST STANDARD TREATMENT AND THE COMBINED THERAPY WITH MELAKSEN


Cite item

Abstract

research included 45 people with medicinal hepatitis (29 men and 16 women) at the age of 21-75 years. All patients were sick with infiltrative tuberculosis of lungs. The average duration of a disease is 2,7±0,3 months. Patients are divided into 2 groups. The first group of patients (20 people) was on traditional treatment by gepatoprotektor, the second (25 people) - in addition to gepatoprotektor received мелаксен (Unifarm, Inc.) . The control group was made by 65 conditionally healthy people. It is established that activity of G-S-T in the first group of patients with medicinal hepatitis before purpose of gepatoprotektor decreased in 1,6 (p <0,05) time, and specific activity of enzyme decreased by 1,2 times. After carrying out basic therapy, activity of enzyme increased in 1,5 (p <0,05) time, thus specific activity increased in 1,8 (p <0,05) time. In the second group of patients with medicinal damage of a liver before carrying out therapy activity of G-S-T and specific activity changed in the same limits, as in the first group. After carrying out the combined treatment activity of this enzyme increased in 1,8 (p <0,05) time, and specific activity - in 2,3 (p≤0,05) time.

Full Text

Актуальность. Побочные эффекты антибактериальных препаратов по разным данным наблюдаются в клинике туберкулеза от 5 до 87% случаев. Токсическое действие чаще всего проявляется через 2 месяца после начала приема препаратов, и в среднем 20% больных страдают токсическим поражением печени [6]. Комбинированное применение противотуберкулезных препаратов в высоких дозах, способствует чрезмерному образованию активных форм кислорода (АФК), активизации перекисного окисления липидов и, как следствие, истощению антиоксидантной системы организма. Под влиянием противотуберкулезной полихимиотерапии потенцируется гепатотоксическое действие лекарственных препаратов и происходит повреждение клеточных структур гепатоцитов [4]. Одним из ферментов антиоксидантной системы является глутатион-S-трансфераза (Г-S-Т), которая катализирует реакции коньюгации различных ксенобиотиков с использованием восстановленного глутатиона, являющегося одним из сильнейших эндогенных антиоксидантов. Каталитическая активность данного фермента обеспечивает клетку механизмом защиты от вредного действия АФК. Поэтому активность Г-S-Т является полезным прогностическим фактором для определения антиоксидантных и оксидативных эффектов различных веществ, включая противотуберкулезные препараты. В последнее время значительный интерес вызывает исследование физиологических свойств гормона эпифиза - мелатонина. Некоторые данные клинических исследований свидетельствуют, что при назначении мелатонина наблюдался положительный эффект у больных с артериальной гипертонией, ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. Предполагается, что это позитивное влияние данного гормона обусловлено его антиоксидантной активностью, способностью оказывать воздействие на сосудистый тонус, регулировать частоту сердечных сокращений, ингибировать агрегацию тромбоцитов. Кроме того, мелатонин может участвовать в адаптационных процессах, оказывать влияние на репродуктивную систему, регулировать иммунные реакции организма [1, 2]. В настоящей работе мы использовали на фоне проведения традиционной терапии у больных с лекарственным гепатитом мелаксен, который является синтетическим аналогом мелатонина. Цель исследования: оценка активности Г-S-Т в сыворотке крови больных лекарственным поражением печени, возникающим на фоне приема противотуберкулезных препаратов, при стандартном лечении и комбинированной терапии с мелаксеном. Материал и методы исследования. в клиническое исследование было включено 45 человек с лекарственным гепатитом, развившимся вследствие комплексного приема 4-5 противотуберкулезных препаратов. Среди них 29 мужчин (64%) и 16 женщин (36%). Возраст больных составлял от 21 до 75 лет: средний возраст - 44,1±6,1 года. Все пациенты были больны инфильтративным туберкулезом легких. Средняя продолжительность заболевания составляла 2,7±0,3 месяца. Диагноз лекарственного гепатита был поставлен на основании клинических признаков заболевания, биохимического исследования крови, данных ультразвукового исследования печени. Из сопутствующих заболеваний регистрировались: гипертоническая болезнь - у 27 больных, хронический гастрит в стадии ремиссии - у 21 больного. Критериями исключения из исследования являлись: вирусные гепатиты, злокачественные новообразования, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения. Больные были разделены на 2 группы. Первая группа пациентов (20 человек) находилась на традиционном лечении гепатопротекторами (эссенциале, карсил). Вторая группа пациентов (25 человек) дополнительно к гепатопротекторам получала мелаксен (Unifarm, Inc.) по 1 таблетке, содержащей 3 мг мелатонина, 1 раз в день за 30-40 минут перед сном в течении 10 дней. Контрольную группу составили 65 практически здоровых лиц с нормальными показателями общего и биохимического анализов крови. Активность Г-S-Т определяли на спектрофотометре Hitachi U-1900 (Япония) с помощью метода, основанного на оценке скорости ферментативного образования глутатион- S-2,4-динитробензола в реакции восстановленного глутатиона с 1-хлор-2,4-динитробензолом; водный раствор образующегося продукта имеет максимум поглощения при длине волны 340 нм. Активность фермента выражали в ферментативных единицах (Е) в расчете на мл сыворотки и в виде удельной активности (в расчете на мг белка). Общий белок определяли унифицированным методом по биуретовой реакции. Статистическая обработка материала включала в себя использование стандартных методов вариационной статистики (расчет средних значений (М), ошибка средних значений (m), t-критерия Стьюдента) и непараметрического теста Вилкоксона с использованием прикладных программ “STATISTICA 6.0”. Достоверными считались различия при р≤0,05. Результаты: активность Г-S-Т, выраженная в Е на мл сыворотки, в первой группе больных лекарственным гепатитом до назначения гепатопротекторов уменьшалась в 1,6 (p<0,05) раза по сравнению с контрольным уровнем. Удельная активность фермента уменьшалась в 1,2 раза по сравнению с нормой. Очевидно, снижение активности Г-S-Т происходило в результате больших затрат восстановленного глутатиона в ответ на избыточное образование активных форм кислорода при развитии лекарственного гепатита. После проведения базисной терапии, включающей прием гепатопротекторов, активность фермента, выраженная в Е на мл сыворотки, увеличивалась в 1,5 (p<0,05) раза по сравнению с данными полученными до лечения. При этом удельная активность повышалась в 1,8 (p<0,05) раза. Очевидно, под действием гепатопротекторов происходило улучшение микроциркуляции и функциональной способности гепатоцитов. Известно, что силимарин препятствует тканевому воспалению, в частности, путем ингибирования миграции нейтрофилов, купферовских клеток, синтеза лейкотриенов. Эссенциальные фосфолипиды обладают мембраностабилизирующим и гепатопротективным действием за счет непосредственного встраивания их молекул в фосфолипидную структуру поврежденных печеночных клеток, замещения дефектов и восстановления барьерной функции липидного бислоя мембран. Ненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов способствуют повышению активности и текучести мембран, в результате чего уменьшается плотность фосфолипидных структур, нормализуется их проницаемость [5, 7]. Во второй группе больных с лекарственным поражением печени до проведения терапии активность Г-S-Т, выраженная в Е на мл сыворотки, а также удельная активность изменялись в тех же пределах, что и в первой группе. После проведения комбинированного лечения, включающего прием гепатопротекторов и мелаксена, активность данного фермента, выраженная в Е на мл, увеличивалась в 1,8 (p<0,05) раза, а удельная активность - в 2,3 (p<0,05) раза по сравнению с результатами до лечения. Таким образом, лечение с мелаксеном способствовало повышению активности Г-S-Т в большей степени, чем в первой группе больных. Полученные данные согласуются с предположениями о том, что антиоксидантная активность мелатонина может быть связана с его действием на антиоксидантные ферменты путем активации или стимуляции их синтеза [3]. Выводы: комбинированная терапия с мелаксеном у больных лекарственным гепатитом, развивающимся на фоне приема противотуберкулезных препаратов, может способствовать более значительному повышению активности Г-S-Т по сравнению со стандартным лечением и, как следствие, повышению антиоксидантного потенциала организма.
×

About the authors

S S Popov

Voronezh state medical Academy

K K Shulgin

Voronezh state universitet

A N Pashkov

Voronezh state medical Academy

G I Shvedov

Voronezh state medical Academy

AA A Agarkov

Voronezh state universitet

References

  1. Анисимов В.Н., Рейтер Р.Д. Функции эпифиза при раке и старении //Вопросы онкологии, Т.36, с. 259-268.- 1990.
  2. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г., Симонов И.А. Физиологические и фармакологические особенности эпифизарных пептидов // Экспер. и клин. фармакол., Т. 64, №.4, с.73-79. - 2001.
  3. Попов С.С., Пашков А.Н., Шульгин К.К. Влияние препаратов, корригирующих уровень мелатонина, на степень фрагментации ДНК и некоторые параметры антиоксидантной системы организма // Молекулярная медицина, Т. 3, с. 44-47. - 2012.
  4. Скрыпник И. Н. Медикаментозные гепатиты// Справочник поликлинического врача, № 10, 40-44.- 2008.
  5. Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине / Е.А. Ушкалова // Фарматека. - 2003. - Т. 73, №10. - С. 10-15.
  6. Nagayama N., Ohmori M. Seasonality in various forms of tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 2006; V. 10: P. 1117-1122.
  7. Phosphatidyleholine protects against fibrosis and cirrosis in the baboon / C.S. Lieber [et al.] // Gastroenterology. - 1994. - V. 106. - Р. 152-159.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies