THE DIFFERENTIATED CORRECTION OF IMMUNOLOGICAL FRUSTRATION IN TREATMENT OF PATIENTS WITH PYOINFLAMMATORY DISEASES OF SOFT FABRICS

Full Text

Актуальность. В последние годы отмечается прогрессивное увеличение количества иммунокомпрометированных лиц, что приводит к росту частоты инфекционных заболеваний. Развитие инфекционного заболевания, с одной стороны, служит маркером неблагополучного состояния коллективного иммунитета у населения в целом, с другой - является фактором индукции иммунопатологических процессов у конкретного больного (аллергических, иммунодефицитных, аутоиммунных), повышению риска формирования злокачественных новообразований (А.М. Земсков и соавт., 2008). Использование новейших антибиотиков не только не разрешило проблему лечения инфекций, но напротив, обострило её, поскольку привело к росту числа антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, микстинфицированию, широкому распространению госпитальных инфекций, примером которых являются гнойные инфекции мягких тканей (А.И. Токмаков, 2009). К этому следует добавить, так называемый феномен вторичного инфицирования, когда причинные возбудители (бактерии, хламидии) в свою очередь могут содержать внутриклеточных паразитов (вирусы), которые высвобождаясь в результате литического эффекта соответствующих антибактериальных препаратов, продолжают развитие инфекции с торпидным течением, резистентностью к проводимой терапии. В условиях наличия неблагоприятного фона развития болезни - расстройств гомеостаза, метаболических, антиоксидантных процессов, проблема успешного лечения этой патологии не может быть решена без проведения дополнительной терапии больных иммуномодулирующими, метаболическими и антиоксидантными препаратами. Целью проведенного исследования было изучение на модели гнойной инфекции мягких тканей особенностей изменений иммунологической реактивности, возможностей их коррекции с помощью дифференцированной фармакологической иммунотерапии, как метода оптимизации базового лечения. Материал и методы исследования. Под наблюдением находилось 138 больных с гнойной инфекцией мягких тканей (ГИМТ), преимущественно с флегмонами и постинъекционными абсцессами. Все пациенты получали базовое традиционное лечение. В качестве дополнительных методов терапии использовали иммунокорректоры: деринат - препарат высокомолекулярной ДНК, обладающий противовоспалительным, детоксицирующим, антиоксидантным и другими свойствами, ликопид - синтетический мультипотентный модулятор иммунологических реакций, их комбинацию; изопренозин - нуклеиновый препарат, стимулятор трех основных звеньев иммунитета, глимурид, активирующий противобактериальную и антивирусную резистентность, лимонтар - препарат лимонной и янтарной кислот, нормализующий энергетический обмен и окислительно-восстановительные процессы у больных. Лабораторная панель, сроки проведения мониторинга больных, их базового лечения были строго стандартизованы. Для оценки клинического статуса служили следующие показатели: частота (%) болей, отек тканей; продолжительность (в сутках) лихорадки, наступления улучшения самочувствия, очищения ран, появления краевой эпитализации, госпитализации; микробная обсемененность ран (КОЕ/г); стерильность высевов из очагов (в %). Иммунологическое исследование пациентов проводилось до и после проведения дифференцированного лечения. Для оценки воспаления и токсикоза использовали рутинные лабораторные методы. Содержание клонов и субклонов лимфоцитов определяли методом лазерной проточной цитометрии по принципу иммунофенотипирования, кислородозависимый метаболизм нейтрофилов - с помощью спонтанного и активированного тестов с нитросиним тетразолием (НСТ-теста), концентрацию циркулирующих иммунных комплексов - спектрофотометрическим методом, сывороточных иммуноглобулинов классов A, M, G методом радиальной иммунодиффузии по Манчини, концентрацию про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови - иммуноферментным методом. В целом анализу подлежали не только динамика средних значений клинико-иммунологических параметров от заданного уровня (исходного, нормативного, базового лечения), но и определение с помощью коэффициента диагностической ценности слагаемых формул расстройств иммунной системы (ФРИС) и мишеней модуляторов (ФМИ). Полученные результаты и их обсуждение. У пациентов с гнойной инфекцией мягких тканей в остром периоде наблюдалась типичная клиническая картина, бактериальная обсемененность ран (1010-1012 КОЕ/г), у 67% пациентов - микробные ассоциации. Было документировано достоверное изменение от уровня нормы 12 лабораторных показателей из 22 изученных: снижение уровня Т-, В-клеток и Т-хелперов, IgG, увеличение содержания Т-супрессоров, нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, провоспалительного - ИЛ-8, избыток маркеров аутоагрессивных реакций и токсикоза - ЦИК, МСМ, угнетение поглотительной функции фагоцитов (фагоцитарный показатель). Ключевыми параметрами, составляющими исходную формулу расстройств иммунной системы, оказались раздражение Т-супрессорного звена и эозинофилия третьей степени выраженности на фоне подавления В-звена иммунитета - второй степени (CD83+ Э3+ CD192- ). После проведения традиционной неиммунотропной терапии наблюдалось: снижение от исходного уровня содержания общих лейкоцитов, недифференцированных лимфоцитов, эозинофилов; увеличение количества CD3, CD4 - клеток, концентрации IgG, что характеризует позитивное противовоспалительное и стимулирующее клеточные защитные реакции действие базового лечения. Однако, проведение стандартного лечения гнойной инфекции мягких тканей обусловило умеренный клинический эффект и, в меньшей степени, нормализовало разбалансированные иммуно-лабораторные показатели, что явилось основанием для дополнительного назначения пациентам иммунокорректоров. Формула мишеней иммунокоррекции включала: стимуляцию количества Т-хелперов, образования Ig основного класса и эозинопению второй степени иммунологических расстройств во всех случаях (CD42+ IgG2+ Э2-). Комплексная моноиммунотерапия способствовала повышению клинического эффекта, уменьшению микробной обсемененности и определенному устранению иммунологических расстройств. Ключевыми мишенями комплекса традиционных лекарственных средств с ликопидом в иммунной системе оказались следующие параметры: СD11b2+ ФП2+ IgG2+ - два фагоцитарных и один гуморальный показатель, все со стимулирующим вектором средней выраженности. Коэффициент диагностической ценности позволил составить формулу мишеней иммунокоррекции комплексного с деринатом воздействия на больных: Лф3+ СD32+ НСТсп 2+. Расшифровка ФМИ дерината выявляет преимущественный лимфопоэтический эффект, стимуляцию клеточного звена иммунитета и метаболической активности нейтрофилов периферической крови второй степени. Комбинированная иммунокоррекция обусловила предельную клиническую эффективность от уровня базового лечения, поскольку у больных позитивно изменились все изученные параметры (ускорение краевой эпителизации, очищения ран, устранение микробной контаминации, микст-инфицирования ран). При оценке качественных характеристик действие комбинированной модуляции на лабораторный статус больных также был установлен устойчивый противовоспалительный, стимулирующий Т- и модулирующий В-звенья иммунитета эффект. Основными мишенями комплекса иммунокоррегирующих препаратов ликопида и дерината с традиционными лекарственными средствами оказались максимальная стимуляция лимфоцитов и метаболической активности по фагоцитарному показателю, снижение маркера токсикоза второй степени выраженности (Лф3+ МСМ2- ФП3+). Выводы 1. Реализация базового неиммунотропного лечения заболеваний не обусловливает коррекцию расстройств антиинфекционной резистентности у больных, что способствует хронизации патологических процессов в будущем. 2. Дополнительное включение в комплекс традиционных лекарственных средств различных иммуномодулирующих препаратов повышает эффективность комплексной терапии заболеваний. 3. При комбинации корректоров активность иммунотерапии возрастает.

About the authors

T D Novoseltseva

Voronezh state medical Academy

I I Zhurikhinа

Voronezh state medical Academy

References