THE CHANGE OF CYTOKINE STATUS FOR MISCARRIAGE

Abstract

This article is survey. Reflects data from studies of pregnant women with recurrent miscarriages. The women studied cytokine status, determination of pro-inflammatory cytokines and anti-inflammatory type.

Full Text

Невынашивание беременности является одним из основных видов акушерской патологии. Согласно данным литературы, около 15 % клинически диагностированных беременностей заканчиваются спонтанным прерыванием, при этом на долю I триместра приходится до 75 % [5, 6] . Вопросам этиологии, лечения и профилактики невынашивания беременности посвящено большое число исследований, однако до настоящего времени эта проблема далека от разрешения. К хорошо изученным причинам невынашивания относятся: инфекционная и эндокринная патология, хромосомные аномалии, генетическая патология. Вместе с тем, около 40-50 % случаев причин невынашивания беременности установить не удается - так называемое идиопатическое невынашивание. [1, 8]. В последние годы большое внимание ученых привлекают иммунологические причины невынашивания беременности, которые в 50 % случаев проявляются в виде патологических изменений на различных уровнях иммунной системы и неадекватной реакцией организма матери на отцовские антигены (аллогенный иммунный ответ). Одна из недавних гипотез, объясняющих механизм иммунологически обусловленного невынашивания беременности предполагает наличие нарушений в Тh1 типе иммунного ответа и важную роль ФНО α и γ-иФН в реализации этого механизма [2, 7, 9]. Нормальное течение процессов имплантации, роста и развития эмбриона возможно только при состоянии локальной иммуносупрессии, что ведет к формированию защитного барьера и предотвращает отторжение наполовину чужеродного плода. При нормально протекающей беременности в децидуальной ткани и сыворотке крови преобладают противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10), тогда как при патологическом течении гестационного процесса на фоне урогенитальной инфекции отмечается увеличение в периферической крови цитокинов с провоспалительной активностью, таких как ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-12. В последнее время большое значение придается роли цитокинов, вырабатываемых клетками иммунной системы, выступающих медиаторами в межклеточных взаимодействиях. Цитокины, секретируемые, главным образом, Т-хелперами и мононуклеарными фагоцитами, регулируют механизмы врожденного и адаптивного иммунного ответа, воспалительные реакции, нейроиммуноэндокринные взаимодействия, гемопоэз, ангиогенез, инвазию трофобласта. В ряде работ проведено исследование уровней цитокинов в сыворотке крови и цервикальной слизи у пациенток с невынашиванием беременности инфекционного генеза в I триместре [3, 4]. Авторы показали, что при угрозе прерывания беременности у пациенток с сочетанной бактериально-вирусной инфекцией имело место повышение концентрации провоспалительных цитокинов над регуляторными. Продукция провоспалительных цитокинов выше нормального уровня может приводить к тромбозам и ишемическим некрозам в структуре фетоплацентарных тканей, а недостаточное поступление в кровоток цитокинов, обладающих ограничивающим действием в отношении воспалительных реакций, усугубляет тяжесть патологического состояния. В соответствии с этим, некоторые цитокины, продуцирующиеся нормально функционирующей иммунной системой матери, могут представлять потенциальную опасность для физиологической беременности, особенно на ранних ее этапах. Так, высокие уровни провоспалительных цитокинов, к которым приводит дисбаланс протективных и фетотоксических факторов, угнетают нормальное развитие фетоплацентарной единицы, вне зависимости от инициирующей причины. Анализ проведенных исследований показал, что критерием угрозы прерывания беременности в раннем сроке может являться повышение уровня провоспалительных цитокинов IL-6, IL-8, IFN-a и IFN-g на фоне снижения уровня цитокинов противовоспалительного действия IL-4 и IL-10. При патологически протекающей беременности не наблюдается включения фетопротективных механизмов, активирующих иммунную систему в направлении синтеза цитокнов Th2-типа и оказывающих, вероятно, модулирующее влияние на Th1-зависимый иммунный ответ, т.к. на фоне повышения уровня провоспалительных цитокинов в ранние сроки гестации происходит снижение уровня IL-10 и IL-4. Доминирующий синтез провоспалительных цитокинов на фоне сниженной секреции противовоспалительных свидетельствует о том, что на уровне цитокиновой сети существуют механизмы фетопротекции, нарушение которых может быть причиной невынашивания, особенно в критические периоды развития беременности. Таким образом, анализ многочисленных работ показал, что при невынашивании беременности в сыворотке крови беременных преобладают провоспалительные цитокины, что служит неблагоприятным прогностическим признаком для дальнейшего течения беременности.