MULTICOMPONENT IMMUNOTHERAPY OF PYOINFLAMMATORY DISEASES OF THE SKIN

Abstract

The research correction of immunological frustration at deep pyodermia at the expense of additional inclusion in base therapy of patients of a combination of stimulators with the various mechanism of action was which purpose is conducted.

Full Text

Актуальность. Последние десятилетия характеризуются ростом гнойно-воспалительных заболеваний, в том числе и гнойничковыми поражениями кожи (пиодермитами) с частотой в структуре дермато-венерологической заболеваемости от 14 до 49% у взрослых и от 25 до 60% у детей [1]. В принципе эти патологические процессы являются маркерными для оценки состояния коллективного иммунитета у широких групп населения. Это определяет высокую актуальность проблемы профилактики и лечения заболеваний глубокой пиодермией. Материал и методы исследования. Целью исследования была коррекция иммунологических расстройств при глубоком пиодермите за счет дополнительного включения в базовую терапию больных комбинации стимуляторов с различным механизмом действия - диуцифона, даларгина, стафилококкового анатоксина, донорского гамма глобулина, полиоксидония, метаболика гипоксена. В задачу исследований входила оценка типовых изменений клинико-лабораторного статуса у пациентов с глубокой пиодермией до лечения и после проведения комплексной иммунотерапии с выявлением ключевой формулы расстройств иммунной системы. Материал и методы исследования. Для оценки иммунного статуса использовали современные методы, характеризующие основные популяции и субпопуляции лимфоцитов, иммунные глобулины основных классов, поглотительную и метаболическую способность фагоцитов, про- и противовоспалительные цитокины. Полученные результаты и их обсуждение. В остром периоде заболевания у больных до лечения регистировались: лимфопения, накопление гранулоцитов, дефицит Т-звена иммунитета по клеткам с кластерами дифференцировки СД3, СД4, СД8, дисбаланс по сывороточным иммунным глобулинам трех классов, со стимуляцией концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) - маркеров аутоаггрессивных поражений, молекул средней массы (МСМ) - свидетелей токсикоза, подавление поглотительной и метаболической функции фагоцитов по фагоцитарному показателю и числу (ФП, ФЧ), спонтанному и активированному тестам с нитросиним тетразолием (НСТсп, НСТак), повышение содержания провоспалительных цитокинов - интерлейкинов 6,8 (ИЛ6, ИЛ8). Под влиянием традиционного лечения у больных были документированы следующие изменения иммуно-лабораторного статуса. От фонового уровня снизилась концентрация циркулирующих иммунных комплексов, и соответственно возросли величины спонтанного и активированного тестов с нитросиним тетразолием. Эти тесты и вошли в итоговую формулу мишеней иммунокоррекции. Определение мишеней действия базовой терапии у страдающих пиодермитом выявило накопление палочко-ядерных лейкоцитов, Т-супрессоров, потенцирование «сиюминутной» и резервной метаболической способности нейтрофилов периферической крови третьей степени на фоне падения концентрации индукторов аутоиммунных реакций ЦИК средней выраженности. Более объективную информацию дает сопоставление величин показателей у пациентов с нормативным их уровнем у здоровых лиц. Выявлено, что базовое лечение недостаточно активно устранило иммунопатологию у больных. При повторном обследовании у страдающих глубоким пиодермитом по 11 показателям были установлены достоверные отличия от нормы. Напомним, что в исходном периоде таких тестов было несколько больше - 15. Конкретно у пролеченных больных из контрольной группы были документированы: лейкоцитоз, лимфопения, нейтро- и эозинофиллез, падение уровня Т-клеток (СД3), Т-хелперов (СД4), гипоиммуноглобулинемия по Ig А и гипо - по Ig M и Ig G классам. Это сочеталось с накопление молекул средней массы, провоспалительного интерлейкина 8. Параметры фагоцитоза, другие цитокины, циркулирующие иммунные комплексы оказались интактными. Иными словами нормализующий эффект базового воздействия оказался невыраженным. Это подтвердилось при составлении и анализе итоговой формулы расстройств иммунной системы. ФРИС свидетельствует, что у больных после получения полного курса традиционного неиммунотропного лечения сохраняется избыточное содержание В-лимфоцитов, незрелых гранулоцитов, общих лейкоцитов, гипериммуноглобулинемия по основному классу, что свидетельствует пролонгацию воспалительного процесса и дефицит ключевой популяции лимфоидных клеток - Т-лимфоцитов с маркером СД3.Эти данные характеризуют невысокий нормализующий эффект лечебных воз-действий на больных. Дополнительное назначение пациентам комплекса диуцифона с далагином и полиоксидонием обусловило достижение противовоспалительного эффекта - снижения содержания нейтрофильных лейкоцитов, гранулоцитов, концентрации агрессивных биологически активных интерлейкинов 6, 8 и стимуляции образования противовоспалительного цитокина интерлейкина 4. Кроме указанного у страдающих гнойно-воспалительным поражением кожи наблюдалось увеличение исходно сниженного уровня Т-клеток (СД3),Т-хелперов (СД4), Т-супрессоров (СД8) - то есть основной популяции и двух регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов. Эта динамика сочеталась с торможением образования неэффективных в стадии реконвалесценции тяжелых иммунных глобулинов класса М. индукторов аутоаггрессивных реакций ЦИК. Состав рассчитанной формулы мишеней коррекции - ИЛ4+3СД4+3IgM¯2 свидетельствует стимуляцию образования противовоспалительного интерлейкина 4 максимальной выраженности, предельное потенцирование образования носителей маркера СД4 - клеток с функцией помощников и ингибицию образования тяжелых иммунных глобулинов М второй степени В результате реализации комплексной трехкомпанентной модуляции пациентов с глубокой пиодермией был достигнут определенный корригирующий эффект, который измерялся 9 достоверно изменяющимся от заданного уровня параметрами - лимфоциты, эозинофилы, моноциты, Ig A, Ig G, МСМ, СД11в, НСТак, ИЛ 4. Анализ этих данных выявляет у больных с глубокой пиодермией торможение образования недифференцированных лимфоцитов, что свидетельствует о физиологическом компенсаторном торможении лимфоцитарного кровяного ростка, некотором накоплении эозинофилов и моноцитов, иммунных глобулинов класса G, концентрации молекул средней массы, количества периферических фагоцитов в сочетании с ингибицией резервного кислородного метаболизма нейтрофилов и избытком противовоспалительного интерлейкина 4. Другой вариант трехкомпанентной иммунотерапии глубокого пиодермита стафилококковым анатоксином, донорским гаммаглобулином и полиоксидонием способствовал достоверному изменению от исходного уровня 13 лабораторных параметров, с нормализацией 23 показателей. Ведущими мишенями комплексной иммунокоррекции оказались - противовоспалительный цитокин ИЛ 4, Т-хелперы, общие недифференцированные лимфоциты. Во всех случаях ключевые тесты были стимулированы предельной третьей степени. В результате многовариантного лечения пациентов произошла модификация итоговой формулы расстройств иммунной системы - Тр+2Ма+2ИЛ4+2. У больных произошло накопление Т-регулирующих клеток, лимфцитов с маркером апоптоза и противовоспалительного интерлейкина 4. Выводы. Дополнительное включение в терапевтическое пособие глубокой пиодермии комбинации модуляторов повышает иммунотропность лечения и реализует различные механизмы действия.