ACTIVE AND PASSIVE IMMUNOTHERAPY OF INFECTIOUS DISEASES OF THE VARIOUS ORIGIN

Abstract

The research the estimation of laboratory efficiency antigene, serum and immunomodulatory preparations on clinical models of pyoinflammatory diseases of a skin and soft fabrics was which purpose is conducted.

Full Text

Актуальность исследования определяется тем, что в последние годы наблюдается прогрессивное увеличение частоты инфекционных заболеваний вообще и гнойно-воспалительных в частности. В основе этой закономерности лежит: накопление в популяции неполноценного потомства и пожилых лиц с характерными возрастными изменениями иммунологической реактивности, частой заболеваемостью, длительным лечением и т.д.; агрессивная внешняя среда; изменчивость микроорганизмов; их высокая поливалентная резистентность к лекарственным препаратам; широкий спектр травматических диагностических и лечебных воздействий (более 300 видов); иммуносупрессивный эффект традиционных лекарственных средств и другие причины [1]. Известно, что нанесение антигенного стимула вакциной или анатоксином обусловливает индукцию иммунного ответа с продолжительностью от нескольких недель, до месяцев и лет [2]. Понятно, что при этом индуцируется образование антител, сенсибилизированных лимфоцитов, формирование иммунологической памяти и некоторые другие феномены, в том числе, и параспецифические реакции. Например, после вакцинации, с одной стороны, наблюдается некоторое снижение антиинфекционной резистентности, с другой - стимуляция ответа на близкородственные антигены, что выражается в появлении, так называемых, анамнестических антител). С другой стороны в ситуациях развития у больных хронических вялотекущих воспалительных процессов применяется активная иммунотерапия, призванная обострить патологический процесс и активизировать на него реакцию иммунной системы. При этом изменения параметров основных звеньев иммунной защиты - клеточных, гуморальных, фагоцитарных, цитокиновых и прочих, по-видимому, ещё не стали предметом пристального изучения в этом аспекте, а вероятность возможной модификации неспецифических эффектов фармакологических иммунокорректоров не только не исследовалась, но и не ставилась. Аналогичное действие на иммунологическую реактивность пациентов сывороточных препаратов так же практически не анализировалось. Хотя известно, что введение, например, гаммаглобулинов не только формирует пассивный иммунитет при вливании гетерологичных антител на 10-12 суток, гомологичных - до трех недель, но и оказывает модулирующее влияние на другие иммунологические реакции. Так, если в организме происходит накопление иммунных глобулинов классов А и М с одновременным поступлением антигенов, то антительный ответ стимулируется. В тоже время иммунные глобулины класса G в аналогичных условиях эти реакции тормозят. При формировании комплекса антиген-антитело в избытке иммунного глобулина отмечается индукция феномена потенцирования ответа, особенно вторичного. Выяснилось, что продукты катаболического разрушения иммунных белков также биологически активны. F (ав) 2 фрагменты гомологичного IgG способны неспецифически усиливать иммуногенез, фрагменты расщепления Fс концов молекул иммуноглобулинов различных классов активизируют миграцию и жизнеспособность полиморфно-ядерных лейкоцитов, усиливают презентацию антигенов соответствующими клетками, благоприятствуют стимуляции лимфоцитов с маркером СД4+, потенцируют реакции иммунной системы на тимусзависимые и тимуснезависимые антигены и др. Как при этом изменяются слагаемые иммуно-лабораторного статуса, тем более эффекты фармакологических модуляторов, то этот эффект ещё не изучался. Полученные данные вносят коренные изменения в трактовку эффектов фармакологических модуляторов различного происхождения, опровергая тезис фиксированности и стабильности их мишеней при различных патологических процессах, при проведении активной и пассивной иммунотерапии больным. Это и определяет теоретическую ценность полученных результатов. Целью исследования была оценка лабораторной эффективности антигенных, сывороточных и иммуномодулирующих препаратов на клинических моделях гнойно-воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей. Материал и методы исследования. Для оценки иммунного статуса применяли методы 1-2- уровня с тестированием основных популяций и субпопуляций лимфоцитов с помощью моноклональных антител. До и после лечения у испытуемых лиц проводилось стандартное мониторирование динамики рутинных лабораторных, специфических иммунологических, характеризующих три основные звена антиинфекционной защиты, цитокиновых и иных показателей. Достоверность полученных данных обеспечивалась адекватной математической обработкой полученных данных: рандомизацией больных в группах по избранным показателям, репрезентативностью их количества, выравниванием цифровых рядов с помощью поправки Иетса, выбором статистических критериев - Стьюдента или Вилкоксона - Манна - Уитни в зависимости от нормальности распределения показателей, определением степени изменений показателей, использованием частотного, результирующего, корреляционного, графического, рангового анализов, расчетом коэффициента диагностической ценности для формирования исходной, итоговой формул расстройств иммунной системы (ФРИСис, ФРИСит), мишеней суммарного и "собственного" эффектов модуляторов (ФМИ, ФМИсоб), оценкой изменений отдельных звеньев иммунитета, разработкой лабораторных показаний для выбора вариантов корректоров, интегральной оценкой ранговым методом клинико-лабораторной эффективности терапии, выстраиванием ретингового алгоритма общей активности дифференцированного лечения. Полученные результаты и их обсуждение. Одна базисная терапия (ТТ) гнойных инфекций мягких тканей (ГИМТ) обусловила некоторую аллергизацию и активацию двух Т-зависимых параметров: Э+2СД8+2СД3+2. Дополнительное вливание больным полиоксидония (ПО) потенцировало гуморальное и фагоцитарное звенья иммунитета: НСТсп+2IgA+2 СД19+2. При этом «собственный» эффект полиоксидония замыкался на СД19+2СД8+2НСТсп+2 - Т-В - фагоцитарные параметры реактивности больных. Нормальный донорский гаммаглобулин (ГГ) в комбинации с традиционным набором лекарственных средств и самостоятельно, относительно базисной терапии способствовал активации фагоцитоза и снижению воспаления: ФП+2НСТсп+2Н¯2 или - увеличению поглотительной способности фагоцитов, гипериммуноглобулинемии по классам М и А - ФП+2IgM+2IgA+2. Комбинированная иммунокоррекция ГИМТ - ПО+ГГ и «собственные» эффекты отдельных слагаемых композиции оказались следующими: ТТ+ПО - НСТсп+2IgA+2СД19+2 ; ПО от ТТ+ПО - СД19+2СД8+2НСТсп+2; Действие ТТ+ГГ+ПО - IgG+3ФЧ+3НСТсп+2; Эффект ПО от ТТ+ГГ+ПО - НСТак+2IgG+2+IgA+2. Из 12-ти показателей отобранных в 4-х вариантах ФМИ полиоксидония лишь IgA и СД19+ повторялись в формулах по 2 раза. Глубокая пиодермия, как вариант гнойничковых поражений кожи занимает одно из первых мест в структуре дерматологической патологии и составляет от 14 до 49% случаев заболеваний у взрослых и от 25 до 60% - у детей. Проблема лечения пиодермитов отягощается тем, что кожа, по сути, является иммунокомпетентным органом, обусловливающим важную функцию защиты организма от агрессивных внешних факторов. Поэтому формирование хронического, рецидивирующего бактериального воспаления в коже часто является причиной для подавления местной антиинфекционной резистентности, индукции системных иммунодефицитов, аллергических реакций способствующих утяжелению спектра инфекционных и соматических заболеваний. Полученные результаты и их обсуждение. Исходя из этого, базовое лечение глубоких пиодермитов (ГП) должно быть комплексным, влючать модулирующие препараты для коррекции иммунологических расстройств у больных, обусловленных самим патологическим процессом и - супрессивного действия традиционной терапии (антибактериальных, других лекарственных средств и воздействий). В исходный период у пациентов регистрировалась преимущественная гипериммуноглобулинемия по классам М и G в сочетании с подавлением способности нейтрофилов периферической крови генерировать бактерицидные кислородные радикалы Ig M+3IgG+3НСТсп¯3. Основными мишенями в иммунной системе при назначении пациентам стафилококкового анатоксина оказались - IgA+3Тр+3ПЯ¯2 - активация образования иммунных глобулинов класса А и Т-клеток-регуляторов третьей степени и снижение содержания маркеров воспаления незрелых гранулоцитов - второй. Мобильный эффект донорского гаммаглобулина был ориентирован на Тс+3НКТ+3ИЛ4+3, что характеризует предельную активацию Т-супрессоров и Т-зависимых натуральных киллеров с регулирующими свойствами и образования противовоспалительного цитокина интерлейкина 4 так же максимальной выраженности. Комбинация обоих воздействий способствовала стимуляции образования ИЛ 4, количества Т-хелперов на фоне активации лимфоцитарного кровяного ростка, что свидетельствует изменение мишеней действия отдельных компонентов композиции препаратов. Дифференцированная модуляция иммунологической реактивности способствовала и модификации исходной ФРИС. При нанесении антигенного стимула - IgG+3НКЦ+3IgA+3, введении сывороточного препарата - Ил8+3IgG+2ФНО(фактор некроза опухолей альфа)+3, при комбинации воздействий -Тр¯2Ма+2Ил4+2. Выводы: установлены феномены, которые, как минимум, не подтверждают представление о фиксированности мишений корректоров в иммунной системе. Так, документирована способность активной и пассивной иммунотерапии антигенными препаратами, донорским гаммаглобулином, не только индуцировать специфический иммунный ответ, но и обусловливать существенную динамику слагаемых иммуного статуса на различных клинических моделях гнойно-воспалительных заболеваний.