ESTIMATION OF EFFICIENCY ARTROFOON CONCERNING THE ARTICULATE STATUS AT PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS AND METABOLIC SYNDROME

Abstract

In the scheme of treatment with rheumatoid arthritis and metabolic syndrome has been included artrofoon. Throughout 12 months at the patients receiving a preparation, and patients of control group expressiveness of articulate displays was traced. Against therapy artrofoon it was possible to reach lower values of expressiveness of a painful syndrome and activity of rheumatoid arthritis

Full Text

Актуальность. Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, относящееся к группе наиболее распространенных хронических воспалительных болезней [13, 14]. РА является одной из причин нетрудоспособности, не только временной - более половины пациентов стойко теряют трудоспособность уже через 5-10 лет от начала заболевания [7, 10, 23]. Было обнаружено, что эндотелиальная дисфункция при РА более выражена, чем у больных ИБС [5]. Кроме того, у женщин с РА частота инфаркта миокарда и инсульта превышают таковую в популяции в 2 и 1,48 раза соответственно, а у женщин, страдающих РА в течение 10 лет и более, частота инфаркта миокарда повышается в 3,1 раза [5]. Таким образом, на сегодняшний день РА рассматривают как модель атеротромбоза [12]. Метаболический синдром (МС), в основе которого лежит инсулинорезистентность [22], в последние годы привлекает все более пристальное внимание врачей всего мира. Это связано с широким распространением МС, достигающим по разным данным 25-30% взрослого населения [6, 21, 24]. Кроме того, распространенность данной патологии растет и с возрастом и существенно увеличивает риски сердечно-сосудистых заболеваний [6]. Ключевую роль в патогенезе РА занимают ряд провоспалительных цитокинов, одним из которых является фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), индуцирующего синтез медиаторов, поддерживающих воспаление и способствующих разрушению суставов [13]. Взаимодействие иммунных лимфоцитов с предполагаемыми аутоантигенами суставных тканей и эффект вырабатывающихся при этом цитокинов, главным образом ФНО-α, способствует хронизации процесса [16, 26]. Кроме того известно, что при ожирении, одном из компонентов МС, адипоциты висцеральной жировой ткани синтезируют ряд гормонально активных веществ, одним из которых является ФНО-α [18], который не только усугубляет течение РА, индуцирует образование других провоспалительных цитокинов, но и приводит к уменьшению мышечной массы и атрофии мышц [2, 16]. Поэтому наряду с препаратами базисной терапии, нестероидными противовоспалительными средствами у пациентов РА с МС целесообразно использовать блокаторы ФНО-α. Одним из таких препаратов является артрофоон, представляющий собой аффинно очищенные антитела к человеческому фактору некроза опухоли-α (ФНО-α): смесь гомеопатических разведений С12, С30, С200. Цель исследования: оценить клиническую эффективность артрофоона в отношении суставного синдрома у больных РА с МС. Материал и методы исследования. В обследование включены 65 больных РА. Все пациенты находились на стационарном лечении в ревматологическом отделении МУЗ «Центральная городская клиническая больница города Липецка» в 2006-2010 г.г. Обследованные больные были подразделены на две группы. В контрольную группу, состоящую из 31 человека, вошли больные РА с диагностированным МС - 24 женщин и 7 мужчин в возрасте от 46 до 72 лет, получавшие патогенетическое лечение РА. В основной группе оказалось 34 пациента РА с МС - 27 женщин и 7 мужчин в возрасте от 45 до 72 лет, получавших на фоне патогенетической терапии РА артрофоон. Диагноз РА был установлен согласно классификационным критериям Американской коллегии ревматологов (1987 г.). При поступлении в стационар у всех больных, включенных в исследование, был диагностирован МС на основании критериев, разработанных комитетом экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP ATPIII, 2001 г.) [25]. В исследование не включались больные, имевшие противопоказания к назначению артрофоона; повышенная чувствительность к артрофоону или другим компонентам препарата, а также пациенты, получающие биологическую терапию. По мере необходимости больные получали нестероидные противовоспалительные препараты, средства базисной терапии, гипотензивную терапию и другие средства симптоматического лечения. Выраженность боли оценивалась по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Этот тест отражал общую выраженность суставной боли по оценке больного, с использованием 100-миллиметровой шкалы боли, где 0 означает отсутствие боли, а 100 - максимальную интенсивность боли [11]. При этом была оценена отдельно интенсивность болевого синдрома в покое и при движении. Активность РА определялась на основании индекса DAS28, в котором оценивалась болезненность и припухлость 28 суставов (2 плечевых, 2 локтевых, 2 лучезапястных, 10 пястно-фаланговых, 10 проксимальных межфаланговых суставов кистей, 2 коленных) [14]. При этом значения в пределах до 3,2 баллов классифицировались как минимальная активность РА, от 3,2 до 5,1 баллов - умеренная, более 5,1 баллов - выраженная активность РА [11, 14]. Также оценивался индекс HAQ, который определялся с помощью опросника для самостоятельной оценки пациентом РА активности в повседневной жизни, включающем 20 вопросов. Бальная оценка каждого вопроса суммировалась и составляла счет тяжести заболевания. Счет в пределах от 0 до 1,0 представляет «минимальные», от 1,1 до 2,0 - «умеренные», от 2,1 до 3,0 - «выраженные» нарушения жизнедеятельности при РА [11]. Артрофоон назначался по 1 таблетке 4 раза в сутки сублингвально. В контрольной и основной группах отслеживались индексы DAS28, HAQ, а также выраженность болевого синдрома по шкале ВАШ в покое и при движении на 1-3, 7-10 день стационарного лечения, а также спустя 3, 6 и 12 месяцев. Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с помощью программы Microsoft Excel пакета Microsoft Office 2003. Подсчитывали величину средней, ошибки средней. Достоверность различий изученных показателей в контрольной и опытной группах определяли по критерию Стьюдента. Полученные результаты и их обсуждение. Пациентам контрольной и основной групп за время стационарного лечения была подобрана адекватная патогенетическая терапия РА, в результате чего на 7-10 сутки отмечается достоверное снижение выраженности болевого синдрома в покое и при движении в обеих группах (p < 0,001) (табл. 1). Таблица 1 Динамика выраженности болевого синдрома по шкале ВАШ в покое и при движении у больных контрольной и основной групп за 12 месяцев Показатель Группа 1-3 день 7-10 день Через 3 мес. Через 6 мес. через 12 мес. Боль в покое (ВАШ, мм) Контрольная 30,9 ± 1,15 11,1 ± 0,77 31,6 ± 1,02 34,9 ± 1,25 37,8 ± 1,03 Основная 32,4 ± 1,61 9,8 ± 0,68 10,4 ± 0,73 10,0 ± 0,65 9,2 ± 0,77 p нд нд < 0,001 < 0,001 < 0,001 Боль при движении (ВАШ, мм) Контрольная 56,4 ± 1,07 22,7 ± 0,74 54,9 ± 0,98 59,3 ± 1,03 61,4 ± 0,97 Основная 57,4 ± 1,14 21,8 ± 0,73 28,8 ± 0,71 25,9 ± 0,64 25,2 ± 0,83 p нд нд < 0,001 < 0,001 < 0,001 Однако в контрольной группе больных достоверных различий по обоим показателя уже через 3 месяца по сравнению с первоначальными значениями обнаружено не было, через 6 месяцев обнаружено достоверно более высокие показатели выраженности болевого синдрома в покое - на 10,9% (p < 0,05), а к концу исследования увеличение выраженности болевого синдрома в покое на 22,3% (p < 0,001) и при движении на 8,9% (p < 0,001). В основной группе больных значения обоих показателей на протяжении всего исследования были ниже первоначальных (табл. 1). При сравнении выраженности болевого синдрома в покое и при движении среди пациентов контрольной и основной групп выяснялось, что у больных, принимавших артрофоон, оба показатели оказались достоверно ниже таковых у пациентов контрольной группы спустя 3, 6 и 12 месяцев (p < 0,001) (табл. 1). При оценке индексов DAS28 и HAQ у пациентов обеих групп были отмечено достоверное снижение обоих показателей за время стационарного лечения на 7-10 сутки (p < 0,001). У пациентов основной группы оба показателя оставались достоверно ниже первоначальных значений на протяжении всего исследования (p < 0,001) (табл. 2). В контрольной группе пациентов достоверных различий по обоим показателям через 3 месяца по отношению к первоначальным значениями зафиксировано не было. В дальнейшем, напротив, был отмечен достоверный рост индекса DAS28 на 8,5% (p < 0,05) через 6 месяцев и до 14,9% (p < 0,001) к концу исследования. Индекс HAQ оказался достоверно выше через 6 месяцев на 16,7% (p < 0,01), через 12 месяцев составив 127,8% (p < 0,001) от первоначальных значений. Таблица 2 Динамика индекса DAS28 и HAQ у больных контрольной и основной групп за 12 месяцев Показатель Группа 1-3 день 7-10 день Через 3 мес. Через 6 мес. через 12 мес. Индекс DAS28 (баллы) Контрольная 4,7 ± 0,12 4,2 ± 0,11 4,9 ± 0,13 5,1 ± 0,12 5,4 ± 0,13 Основная 4,8 ± 0,11 3,8 ± 0,10 3,6 ± 0,11 3,2 ± 0,12 2,9 ± 0,11 p нд < 0,01 < 0,001 < 0,001 < 0,001 Индекс HAQ (баллы) Контрольная 1,8 ± 0,06 1,3 ± 0,05 1,9 ± 0,06 2,1 ± 0,08 2,3 ± 0,09 Основная 2,0 ± 0,08 1,1 ± 0,05 1,0 ± 0,06 1,0 ± 0,05 0,8 ± 0,04 p нд < 0,01 < 0,001 < 0,001 < 0,001 При сравнении показателей DAS28 и HAQ между пациентами обеих групп выяснялось, что оба индекса у пациентов основной группы оказались достоверно ниже на 7-10 сутки (p < 0,01), спустя 3, 6 и 12 месяцев (p < 0,001) (табл. 2). На сегодняшний день известно, что артрофоон обладает противовоспалительным и анальгезирующим действием, изучена его эффективность в отношении лечения ревматоидного артрита, периартериита и других ревматических заболеваний, характеризующихся хроническим течением воспалительного процесса [1, 3, 4, 8, 9, 15, 17, 19], также отмечена его хорошая переносимость. Механизм действия препарата сводится к специфическому воздействию на активность цитокина ФНО-α, снижению уровня антител к нему в биологических средах организма, селективному влиянию на иммунопатогенез, регуляции продукции эндогенного ФНО-α [3]. Противовоспалительное действие сверхмалых доз аффинно очищенных антител к ФНО-α было продемонстрировано на моделях иммунного воспаления, что сопровождалось торможением экспрессии интерлейкина-1 и других провоспалительных цитокинов и увеличением концентрации противовоспалительных цитокинов [20]. В нашем исследовании на фоне применения артрофоона в дозировке 4 таблетки в сутки сублингвально на протяжении 12 месяцев побочных нежелательных реакций отмечено не было. Кроме того, были подтверждена его эффективность в отношении выраженность болевого синдрома и активности РА. По сравнению с контрольной группой больных, пациенты, получавшие артрофоон, на протяжении всего исследования имели достоверно более низкие значения выраженности болевого синдрома по шкале ВАШ, выраженности активности заболевания согласно индексам DAS28 и опросника HAQ. Кроме того, в основной группе 9 пациентам (26,5%) удалось снизить среднесуточную дозировку нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) вдвое, а 3 больных (5,9%) отказались от приема НПВП. Выводы. Полученные результаты подтверждают существенное благоприятное воздействие артрофоона на течение РА. Это дает основание говорить об эффективности препарата в отношении основных проявлений РА, демонстрируя необходимость и целесообразность назначения артрофоона для лечения данной категории больных.