IMMUNOSENETICDISEASES

Abstract


In this article, the problems of immunocompromised diseases in the pathogenesis of which the leading role is played by disorders of the immune system. Considerable attention is paid to clinical manifestations of diseases caused by suppression of immunological reactivity: deficiency of humoral, cellular, phagocytic links of immunity, clinical manifestations of combined immunodeficiencies, etc. The lack of humoral immunity, especially IgG plays a leading role in the destruction of bacteria and other infectious agents, contributes to the realization of the opsonizing effect, which is manifested by recurrent and chronic bacterial infections. Clinical manifestations of combined immunodeficiencies are characterized by combinations of the humoral / cellular deficit clinic and other immunodeficiency disorders. Such combinations often lead to death in the first year of the child's life. The article analyzes the mechanisms of the formation of diseases caused by the stimulation of immunological reactivity. At the heart of allergic reactions lies the allergen compound with antibodies or with sensitized lymphocytes. In addition to immunoglobulins of classes E, M, G, antibody-dependent and natural killers, T-killers, neutrophils, monocytes, eosinophils, circulating immune complexes, mediators, etc. participate in their deployment. In this article, based on the analysis of literature data and our own research , information was discussed on the mechanisms of formation of polar (suppressing, stimulating) disorders of protective reactions in immunocompromised diseases: primary and secondary immunodeficiencies, malignant neoplasms, immunoproliferative -cooperative processes; true and pseudoallergies, autoimmune and immunocomplex diseases and their clinical nosoforms.

К иммунозависимым относят заболевания в патогенезе которых ведущую роль играют полярные в сторону супрессии или стимуляции расстройства иммунологической реактивности, требующие проведения корригирующего лечения [1]. ЗА ЗАБОЛЕВАНИЯ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ПОДАВЛЕНИЕМ ИММУНОЛО- И ГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ - первичные и вторичные иммунодефициты, злокачественные ново образования, иммунопролиферативные [6, 7]. Иммунодефициты - врожденное или приобретенное состояние, характеризующееся неспособностью реализовать какие-либо звенья иммунного ответа. Иммунодефицит - это стойкие структурные изменения в иммунной системе, выявляемые с помощью лабораторных исследований, являющиеся морфологической базой иммунной недостаточности и иммунопатологии. Иммунодефицит, особенно вторичный, не всегда сопровождается клиническими проявлениями. Чаще всего это группа риска развития последующих нарушений иммунологической реактивности. Первичные иммунодефицитные состояния ИДС I - генетической природы, составляют 0,05% всех ИДС, разделяются на: В- зависимые - нарушена функция В- лимфоцитов (50%). Отмечаются нарушения гуморального иммунного ответа, повышена чувствительность к инфекциям, вызываемым внеклеточными паразитами; Т- зависимые (30%) нарушение дифференцировки Т- лимфоцитов на субпопуляции; нарушения функций тимуса; комбинированные (10%) - очень высокая смертность; нарушения фагоцитарной системы (8%) - повышена чувствительность к гноеродным микроорганизмам; нарушения системы комплемента (2%) - отмечаются аутоиммунные заболевания, рецидивы гнойных инфекций, повышена чувствительность к гоно- и менингококкам [8]. Вторичные ИДС II - приобретаются под влиянием: перенесенных инфекций; соматических заболеваний печени, почек, поджелудочной железы; гормонального дисбаланса; неправильного образа жизни; действия неблагоприятных факторов дома и на работе; применения лекарственных препаратов, угнетающих иммунную систему; радиации; белкового голодания и нарушений белкового обмен и др. [7]. Клинические проявления дефицитов гуморального иммунитета. Иммуноглобулины, особенно IgG играют ведущую роль в уничтожении бактерий и других инфекционных агентов, способствуют реализации опсонизирующего эффекта, что проявляется рецидивирующими и хроническими бактериальными инфекциями, в том числе вызванные слабыми невирулентными возбудителями. Преимущественно поражаются органы дыхания, желудочно-кишечный тракт, придаточные пазухи носа, мозговые оболочки. Инфекции протекают с тяжелыми интоксикациями, часто осложняются септицемией. Противовирусный иммунитет страдает мало. При дефиците IgM у больных увеличивается риск развития тяжелых менингококковых менингитов, осложняющихся септицемией, повторными респираторными инфекциями с формированием бронхоэктазов. Дефицит IgA часто протекает бессимптомно, поскольку он перекрывается образованием иммунных глобулинов классов M и G. Дефицит специфических антител всех классов диагносцируется отрицательными серологическими реакциями при достоверно установленной этиологии заболевания. Клинически проявляется в возрасте 3-6 мес. характеризуется частыми респираторными инфекциями, конъюктивитом, хроническими синуситами, бронхитами, хроническими заболеваниями легких с исходом в бронхоэктатическую болезнь, фиброз легких. Клинические проявления дефицитов клеточного иммунитета. Дефициты клеточного иммунитета проявляются развитием инфекций с внутриклеточным паразитированием возбудителя (туберкулез, лепра, бруцеллез, вирусные инфекции, микозы). При менее грубых дефицитах чаще развиваются персистирующие или частые повторные вирусные инфекции, более грубые манифестируются микозами или заболеваниями вызванными простейшими. Клинические проявления комбинированных иммунодефицитов характеризуются сочетаниями клиники гуморально/клеточного дефицита и других расстройств иммунитета. Такие комбинации чаще всего приводят к смерти уже на первом году жизни ребенка. У них типичны сочетания пневмонии с инфекциями желудочно-кишечного тракта и кожи, вызванными бактериями, вирусами, грибами. Инфекции протекают тяжело, слабо поддаются лечебным воздействиям. Клинические проявления дефицита фагоцитарного звена иммунитета проявляются в уменьшении уменьшения количества фагоцитов (нейтропении), дефекта хемотаксиса (синдром ленивых лейкоцитов), дисбалансом поглотительной и метаболической способности клеток, что приводит к рецидивирующим инфекции, подавлению воспалительной клеточной реакции, микроабсцессам. Злокачественные новообразования. От рождения до смерти в организме возникает до 1 млн. мутантных клеток в сутки. Среди них всегда есть раковые клетки. Механизмы, направленные на их уничтожение, обусловливают функцию иммунологического надзора, который реализуют иммунологические и неиммунологические реакции [4]. Первый уровень представлен феноменами естественно (врожденной) резистентности, обусловленной натуральными(естественными) киллерами - НК/ЕК-клетками, цитотоксическими моноцитами и макрофагами, гранулоцитами и тучными клетками. Этот уровень действует немедленно даже в отношении минимально измененных клеток, единичных раковых клеток. Кроме перечисленных, в реализации феномена участвуют и другие факторы защиты. Компетенцией второго уровня является индукция специфического противоопухолевого иммунитета. Главными его участниками являются специфические цитотоксические лимфоциты, макрофаги, антителозависимые киллеры, цитотоксические антитела, интерферон и др. Особенности иммунитета при раке. Следует заметить, что развитие злокачественных опухолей у людей сопровождается индукцией иммунологической недостаточности, в основе которой лежат различные механизмы: - опухолевые клетки индуцируют образование и накопление поликлональных антигенов, которые истощают иммунную систему, заставляя ее продуцировать неспецифические факторы, не несущие защитного потенциала; - частота мутаций в быстро метастазирующих опухолях в 5-7 раз выше, чем в не метастазирующих, что затрудняет формирование адекватных механизмов элиминации неоплазм; - мембрана злокачественных клеток за счет синтезированных белков становится в ряде случаев непроницаемой для цитотоксических веществ; - клетки злокачественных опухолей синтезируют ряд веществ, подавляющих реакции отторжения - хорионический гонадотропин, простогландины, низкая иммуногенность раковых антигенов. Иммунопролиферативные заболевания объединяют патологические иммунопролиферативные процессы, которые исходят из клеток иммунной системы, включающие широкий спектр состояний от доброкачественных инфекций (инфекционный мононуклеоз) до нарушений злокачественного характера. Фактически эти болезни являются пограничными между иммунодефицитными и иммуностимулирующими процессами. Поскольку, с одной стороны, они характеризуются неопластическими изменениями, неконтролируемым размножением моноцитов, Т-В-лимфоцитов, с другой - пациентов формируется иммуносупрессия. Общим для большинства процессов является высокая чувствительность к инфекциям в сочетаниим гипертрофией лимфатических узлов. Клинически заболевания проявляется: длительным, пожизненным носительством патогенных возбудителей с латентной формой инфекции; присутствием в патогенезе заболеваний тяжелых генерализованных форм вирусных и бактериальных инфекций; затяжным или хроническим течением патологического процесса на фоне хронической иммунологической недостаточности; осложнением заболеваний аллергией, аутоиммунным расстройствами, накоплением циркулирующих иммунных комплексов; вовлечением в патологический процесс центральной нервной системы; наличием вертикального механизма передачи инфекции и какой-либо врожденной патологии. В ряде случаев ЛПЗ сопровождаются гипериммуноглобулинемией - продукцией белков одного одно вида (моноклональные гаммапатии) или многих видов, но дефектные (поликлональные гаммапатии). Примерами заболеваний являются: лимфолейкоз, ретикулосаркома, лимфобластома, имуноцитома, лимфоранулематоз, лимфома Беркитта, саркоидоз, неходжкинские лимфомы, макроглобулинемия, поликлональная гипергаммаглобулинемия ЗАБОЛЕВАНИЯ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ СТИМУЛЯЦИЕЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ- истинная и ложная аллергия, ауто, иммунокомплексные [3, 5, 7, 8]. Истинная аллергия. Аллергия - форма иммунного ответа, которая проявляется в развитии специфической повышенной чувствительности организма к чужеродным или собственным модифицированным веществам различного состава или клеткам в результате предшествующего контакта. Механизмы. В основе аллергических реакций лежит соединение аллергена с антителами или с сенсибилизированными лимфоцитами. В их развертывании принимают участие, кроме иммуноглобулинов классов Е, М, G, антителозависимые и естественные киллеры, Т-киллеры, нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, циркулирующие иммунные комплексы, медиаторы, (гистамин, простагландины, тромбокины, лейкотриены) и др. Разделяют гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ), развивающую через 10-15 мин (часов) после введения антигена и гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - через 10-21-48-72 ч. Типы аллергии. Тип I - ГНТ. Критерии - антитела связаны с Ig Е, фиксированы, аллергены (лекарственные, пыльцевые пищевые, бактериальные) - циркулирующие, механизм - гуморальный. Клинические проявления: - анафилаксия - снижение АД, удушье, судороги, потеря сознания. Тип II - цитотоксический. Реакция возникает при взаимодействии антитела с антигенами (лекарственными средствами, компонентами клеточных мембран. В реакции принимают участие комплемент, клетки-киллеры, циркулирующие Ig М, G. Для индукции реакции II типа необходимо, чтобы клетка приобрела аутоаллергенные свойства - антитело - зависимой цитотоксичности. Клинические проявления: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гломерулонефрит, иммунный тиреоидит. Тип III - иммунокомплексный развивается на большие дозы аллергена при условии недостаточности фагоцитарной активности. Клинические проявления: «сывороточная болезнь» - отек кожи, подкожной жировой клетчатки, слизистых, сыпь, поражение коллагеновых волокон, поражения суставов; феномен Артюса, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, тиреоидит Хашимото. IV тип аллергии - вариант клеточного иммунного ответа (ГЗТ). Антигенами могут быть микробы, простейшие, грибы, споры, лекарства. Попадание антигенов в организм вызывает сенсибилизацию Т-лимфоцитов, которые при повторном контакте с антигеном выделяют более 30 различных медиаторов. Клинические проявления: - контактная аллергия на гаптены, инфекционная аллергия, бронхиальная астма, аллергический ринит. Атопия. Повышенная способность иммунной системы отвечать образованием IgE на слабые антигенные стимулы, на которые не атопики либо совсем не отвечают или образуют антитела других классов Ig; дисбаланс количества и функции лимфоцитов; ингибиция хемотаксиса моноцитов, нейтрофилов; повышенная способность тучных клеток и базофилов освобождать медиаторы; эозинофилия. Псевдоаллергия - вторичная аллергия с отсутствием иммунологической стадии. Развивается при: поступлении в организм пищевого гистамина (сыр, шоколад, картофель); либераторов эндогенного гистамина (рыба); нарушениях инактивации биогенных аминов, процессов кишечного всасывания, дисбактериозах; заболеваниях гепатобилиарной системы. Клинические проявления псевдоаллергии отличаются разнообразием: от местных (контактный дерматит) до системных (анафилактический шок). По степени тяжести ПАР могут быть легкими, тяжелыми, вплоть до летальных исходов. ПАР возникают чаще у женщин старше 40 лет, имеющих сопутствующие заболевания ЖКТ, печени. Аутоиммунные заболевания - это заболевания, для которых характерно развитие иммунного ответа на антигены собственных тканей. В основе этих патологических процессов лежат избыточные гуморальный и клеточный иммунные ответы, повреждающие конкретные органы и ткани при оседании иммунных комплексов на эндотелии сосудов или через активацию комплемента индуцировать воспаление (васкулит) с вторичным поражением органа-мишени. Аутоиммунные заболевания (около 80 наименований) широко распространены в человеческой популяции: в общем ими страдает до 5% населения Земли. Они характеризуются длительным, полициклическим прогрессирующим рецидивирующим течением, стойкой лихорадкой неправильного типа с ознобами, выраженным похуданием с трофическими нарушениями, системным поражением соединительной ткани, подавлением патологического процесса при использовании супрессоров и его активация - стимуляторов. Аутоиммунные заболевания условно разделяют на три основные типа. Органоспецифические, которые вызываются аутоантителами и сенсибилизированными лимфоцитами против одного или группы аутоантигенов одного органа, чаще забарьерных, к которым естественная (врождённая) толерантность отсутствует. Неорганоспецифические при которых на фоне ранее существовавшей толерантности индуцируются реакции к аутоантигенам ядер клеток, ферментов цитоплазмы, митохондрий и т.д. Смешанные включают оба перечисленных механизма. В основе механизмов аутоиммунных заболеваний лежат: снижение супрессорной активности клеток; появление в кровотоке забарьерных «секвестрированных» антигенов глаза, гонад, головного мозга; антигенная мимикрия за счёт микробных антигенов, имеющих общие детерминанты с нормальными антигенами; мутации и повышением концентрации аутоантигенов в циркуляции; модификация аутоантигенов химическими агентами, вирусами и др. с образованием биологически высокоактивных суперантигенов; врожденный дефицит Т цитотоксических супрессоров; снижение апоптоза Т-хелперов; индукция экспрессии HLA-DR-антигенов на клетках, ранее их не имеющих; индукцию вирусами и другими агентами модификации активности аутоантигенов-онкогенов; образование у плода аутоантител класса IgM ко многим компонентам аутоклеток, которые не элиминируются из организма, накапливаются с возрастом и у взрослых вызывают аутоиммунные заболевания; использование аутоагрессивных лекарственных препаратов, допегита, вызывающего гемолитическую анемию, апрессина - СКВ, сульфаниламидов - узелковый периартериит, пиразолона - агранулоцитоз [2, 4]. Иммунокомплексные заболевания имеют в своей основе иммунные комплексы, т.е. соединение антитела с антигеном средней массы тромбирующие капилляры, связывающиеся с комплементом с итоговым повреждением органов с высвобождением или модификацей активных аутоантигенов. К аутоиммунным и иммунокомплексным заболеваниям относят: идиопатические воспалительные процессы: СКВ, РА; инфекции - бактериальные стрептококковые, стафилококковые, микоплазменные, лепра; вирусные - гепатиты, лихорадка Денге, инфекционный мононуклеоз, ЦМВ- болезнь новорожденных; паразитарные - малярия, трипаносомоз, токсоплазмоз; почечные - острый гломерулонефрит, IgA-нефропатия, почечный трансплантат; гематологические и неопластические - острый лимфобластный и миело-бластный лейкоз, болезнь Ходжкина; кожные - герпетиформный дерматит, пемфигус и пемфигоид; желудочно-кишечного тракта - язвенный колит, хронический активный гепатит; неврологические - подострый склерозирующий панэнцефалит, амиотрофический боковой склероз; эндокринной системы - тиреоидит Хошимото, ювенильный диабет; ятрогенные - острая сывороточная болезнь, Д-пенициллиновая нефропатия, лекарственная тромбоцитопения [6]. Заключение. На основе анализа данных литературы и собственных исследований обсуждена информация по механизмам формирования полярных (супрессирующих, стимулирующих) расстройствах защитных реакций при иммунозависимых заболеваниях: первичных и вторичных иммунодефицитах, злокачественных новообразованиях, иммунопролиферативных процессах; истинной и псевдоаллергии, аутоиммунных и иммунокомплексных болезней, их клинических нозоформ.

A M Zemskov

V M Zemskova

T A Berezhnova

K S Dyadina

Y V Kulintsova

A V Larin

D I Korunyak

  1. Земсков А.М. Настольная книга клинического иммунолога «Теоретические, практические и прикладные аспекты клинической иммунологии на современном этапе / А.М. Земсков В.М. Земсков, В.А. Земскова - Триада Х, 2015. - 813 с.
  2. Диагностика и фармакотерапия / Н.М. Калинина, С.А. Кетлинский, С.В. Оковитый, С.Н. Шуленин. - Изд. Эксмо, 2008. - 494 с.
  3. Новиков Д.К. Клиническая иммунопатология. / Д.К. Новиков, П.Д. Новиков. - Изд. Медицинская литература, 2009. - 449 с.
  4. Петров Р.В. Физиология иммунной системы: клеточные и молекулярно-биологические механизмы / Петров Р.В., Хаитов Р.М., Черешнев В.А.// Специальный выпуск журнала «Вестник РФФИ. - 2017. - № 1. - С.96-119.
  5. Горячкина Л.А. Клиническая аллергология и иммунология. Руководство для практических врачей / Л.А. Горячкина, К.П. Кашкина. - Миклош, 2009. - 429 с.
  6. Земсков А.М. Энциклопедия иммунологии в 5 томах / А.М. Земскова, В.М. Земскова, В.А. Черешнева. - Изд-во Триада-Х, 2013. - 1962 с.
  7. Хаитов Р.М. Иммунология. Норма и патология / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - Москва: Медицина, 2010. - 762 с.
  8. Хаитов Р.М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Ярилин. - ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 345 с.
  9. Zemskov A.M. The reference book of the clinical immunologist "Theoretical, practical and applied aspects of a clinical immunology at the present stage / A.M. Zemskov V.M. Zemskov, V.A. Zemskova - the Triad of X, 2015. - 813 pages.
  10. Diagnostics and pharmacotherapy / N.M. Kalinina, S.A. Ketlinsky, S.V. Okovity, S.N. Shulenin. - Prod. Eksmo, 2008. - 494 pages.
  11. Novikov D.K. Clinical immunopathology. / D.K. Novikov, P.D. Novikov. - Prod. Medical literature, 2009. - 449 pages.
  12. Petrov R.V. Physiology of immune system: cellular and molecular and biological mechanisms / Petrov R.V., Haitov R.M., Chereshnev V. A.//Special issue of the magazine "Bulletin of the Russian Federal Property Fund. - 2017. - No. 1. - Page 96-119.
  13. Goryachkina L.A. Clinical allergology and immunology. The management for practical doctors/L. A. Goryachkina, K.P. Kashkina. - Miklos, 2009. - 429 pages.
  14. Zemskov A.M. The encyclopedia of an immunology in 5 volumes. M. Zemskova, V.M. Zemskova, V.A. Chereshneva. - Triada-H publishing house, 2013. - 1962 pages.
  15. Haitov R.M. Immunology. Norma and pathology / R.M. Haitov, G.A. Ignatyeva, I.G. Sidorovich. - Moscow: Medicine, 2010. - 762 pages.
  16. Haitov R.M. Guide to a clinical immunology. Diagnostics of diseases of immune system / R.M. Haitov, B.V. Pinegin, A.A. Yarilin. - Geotar-media, 2009. - 345 pages.

Views

Abstract - 1

PDF (Russian) - 2

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies