The role of interleukin-6 in the course of liver cirrhosis of HCV etiology

Stanislav Mikhailovich Kostenko; Костенко Станислав Михайлович; Irina Anatolievna Tulinova; Тулинова Ирина Анатольевна; Tatyana Anatolievna Muha; Муха Татьяна Анатольевна; Irina Ivanovna Kukota; Кукота Ирина Ивановна; Victoria Ivanovna Nikodimova; Никодимова Виктория Ивановна; Irina Victorovna Zagorulko; Загорулько Ирина Викторовна; Dmitry Stanislavovich Kostenko; Костенко Дмитрий Станиславович

doi:10.18499/1990-472X-2025-26-4-%p

The role of interleukin-6 in the course of liver cirrhosis of HCV etiology

Authors: Kostenko S.M.¹, Tulinova I.A.¹, Muha T.A.¹, Kukota I.I.¹, Nikodimova V.I.¹, Zagorulko I.V.¹, Kostenko D.S.¹
Affiliations:
1. Voronezh Regional Clinical Center for AIDS Prevention and Control
Issue: Vol 26, No 4 (2025): Опубликован 30.12.2025
Pages: 113-124
Section: Клиническая и лабораторная диагностика
URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/1990-472X/article/view/11076
DOI: https://doi.org/10.18499/1990-472X-2025-26-4-%25p

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Statistics

Abstract

HCV leads to a chronic course of the disease in 55-85%. Liver cirrhosis develops in about 20-30% of patients within 25-30 years. Cirrhosis of the liver remains one of the top 10 causes of death. Approximately 160 million people worldwide suffer from cirrhosis, and approximately 0.8 million cirrhosis patients die each year. Cirrhosis of the liver is scarring of the liver in which scar or fibrous tissue replaces healthy liver tissue over time. Fibrogenesis is stimulated by myofibroblasts, originating mainly from liver stellate cells and portal fibroblasts, which acquire fibrogenic, proliferative, immunomodulatory, contractile, and angiogenic properties in response to liver damage. Of all the immune cells, macrophages make the main contribution to liver fibrogenesis. They have dual profibrogenic and antifibrogenic functions in the progression and regression of fibrosis, respectively. In addition to macrophages, changes in other populations of innate immune cells, including dendritic cells, neutrophils, and mast cells, have been described. IL-6 is considered a pleiotropic cytokine due to its numerous physiopathological functions. During aging, inflammation, or other pathological conditions, especially in the liver, IL-6 levels rise significantly and are crucial for the progression of inflammation, fibrosis, and carcinogenesis. The aim of the study was to study the role of interleukin 6 in the course of HCV liver cirrhosis. The study included 50 patients with CP in the outcome of HCV. The Child-Turcotte-Pugh classification was used to assess the severity of the condition of patients with CP. The study showed that IL-6 plays an important role in decompensating liver cirrhosis in HCV outcome. An increase in its concentration in blood serum above 16 pc/ml is a biomarker of poor prognosis in patients with this disease. The number of peripheral blood lymphocytes and monocytes can be used as predictive markers of severity. The revealed correlations of IL-6 with various indicators of metabolism and leukocyte count, hemostasis may indicate an important role in the occurrence of various complications in patients with cirrhosis of the liver. Decompensation stage is more common in patients with cirrhosis of the liver caused by hepatitis C virus with blood group A and B antigens.

Keywords

liver cirrhosis due to HCV, interleukin 6.

Full Text

Актуальность. Вирусный гепатит является одним из инфекционных заболеваний, смертность от которого остается высокой. В 2022 году от вирусного гепатита умерло - 240 000 человек. Число людей в мире, впервые инфицированных вирусным гепатитом С почти составило 1,0 миллион. Около 50 миллионов человек живут с гепатитом С. До 2022 г. по данным ВОЗ общее число случаев заражения гепатитом С по России (все возрасты) 2 700 000. Доля от общего числа случаев заражения гепатитом С (%) 5.4 [1].

ВГС в большинстве случаев (55-85%) приводит к хроническому течению заболевания. Цирроз печени развивается примерно у 20–30% пациентов в течение 25–30 лет. После развития цирроза пациенты подвержены риску декомпенсации печени, гепатоцеллюлярной карциномы [2].

Во всем мире среди пациентов с циррозом печени 21% имели HCV-инфекцию. В России ВГС встречается у 25% случаев пациентов с циррозом печени [3].

В России в 2023 г. заболеваемость острым гепатитом С составила 1393 человек, 0,95 сл. на 100 тыс. населения. В 2023 г зарегистрировано 46 406 случаев ХГС. В 2023 году показатель заболеваемости ХГС составил 31,63 на 100 тыс. населения [4].

Цирроз печени остается одной из 10 основных причин смерти. Примерно 160 миллионов человек в мире страдают от цирроза, и примерно 0,8 миллиона пациентов с циррозом умирают каждый год [5].

Цирроз печени - это рубцевание печени, при котором рубцовая или фиброзная ткань со временем замещает здоровую ткань печени. Фиброзная ткань вызывает дисфункцию печени, хотя на ранних стадиях это часто протекает бессимптомно. Внеклеточный матрикс — это сложная структура, состоящая из различных молекул, в том числе коллагеновых волокон I и III типов, фибронектина, ламинина и гликозаминогликанов. Формирование фиброза печени — это процесс, характеризующийся чрезмерным отложением компонентов внеклеточного матрикса, вырабатываемых миофибробластами [6, 7].

Фиброгенез стимулируется миофибробластами, происходящими из звездчатых клеток печени и портальных фибробластов, которые приобретают фиброгенные, пролиферативные, иммуномодулирующие, сократительные и ангиогенные свойства в ответ на повреждение печени. Запускающий фиброгенный сигнал возникает из поврежденных паренхиматозных клеток (т.е. гепатоцитов и холангиоцитов). посредством сложных взаимодействий с непаренхиматозными клетками, включая иммунные клетки и синусоидальные эндотелиальные клетки печени, которые приводят к активации миофибробластов. Когда эти клетки подвергаются воздействию воспалительных цитокинов, они активируются, превращаются в миофибробласты и начинают вырабатывать коллаген, что приводит к фиброзу [8-11].

Из всех иммунных клеток макрофаги вносят основной вклад в фиброгенез печени. Они несут двойную профиброгенную и антифиброгенную функции в прогрессировании и регрессии фиброза соответственно и включают резидентные клетки Купфера, инфильтрирующие моноцитарные макрофаги. Активированные клетки Купфера и полученные из моноцитов макрофаги продуцируют TGF-b1, основной фиброгенный цитокин, а также провоспалительные цитокины и хемокины, включая TNF, IL-1b, CCL2 или CCL5, которые стимулируют активацию звездчатых клеток и привлечение других воспалительных клеток.

Активированные макрофаги подвергаются дифференцировке или поляризации на два отдельных подтипа: M1 (провоспалительный) и M2 (репаративный). Макрофаги M1 продуцируют большое количество провоспалительных цитокинов и хемокинов, таких как IL-1b, IL-6, IL-12, IL-23, TNF- a, CXCL1~3, CXCL8~10, лиганд хемокина (CCL2)~5 и CCL11, и в основном проявляющий антигенпрезентирующую функцию. Макрофаги M2, известные как противовоспалительные макрофаги, в первую очередь активируются IL-4 и IL-13, выделяя противовоспалительные факторы, такие как IL-10, IL-4, IL-13, TGFβ и т. д. [12-18].

Во время развития и прогрессирования фиброза печени активированные макрофаги печени повышают уровень профибротических факторов и воспалительных цитокинов, таких как TGF-β, PDGF, CCL2/CCR2), TNF-α, IL-1β и так далее. Эти факторы активируют ЗКП и способствуют отложению внеклеточного матрикса и фиброзу печени [19-21].

Помимо макрофагов, были описаны изменения других популяций клеток врожденного иммунитета, включая дендритные клетки, нейтрофилы и тучные клетки. ДК усиливают воспаление печени за счет взаимодействия с Т-клетками и естественными киллерами (NK-клетками), что увеличивает воспалительные и пролиферативные свойства ЗКП. Нейтрофилы способствуют воспалению печени, вырабатывая активные формы кислорода и провоспалительные медиаторы, что приводит к гибели гепатоцитов и активации звездчатых клеток печени. Тучные клетки проявляют фиброгенные свойства при хроническом повреждении печени [22-27].

Адаптивная иммунная система также вносит свой вклад в развитие цирроза. Можно отметить вклад Т- и В-лимфоцитов в прогрессировании фиброза печени [28, 29].

Интерлейкин-6 (IL-6) представляет собой небольшой гликопротеин, состоящий из 184 аминокислот. Его молекулярная масса составляет 21-28 кДа. IL-6 считается плейотропным цитокином из-за его многочисленных физиопатологических функций. В нормальных условиях уровни IL-6 в крови и интерстициальной жидкости чрезвычайно низкие. Во время старения, воспаления или других патологических состояний, особенно в печени, уровни IL-6 значительно повышаются и имеют решающее значение для прогрессирования воспаления, фиброза и канцерогенеза [30, 31].

При заболеваниях печени в терминальной стадии, повышенные уровни IL-6 в значительной степени предсказывали смертность. Ни один из пациентов с более низким уровнем IL-6 (<5,3 пг / мл) не умер в течение одного года, но более половины пациентов пожилого возраста умерли в течение одного года при более высоком уровне IL-6 (> 11,6 пг /мл). Во время воспаления уровень IL-6 в печени может повышаться более чем до 100 пг / мл.. Во многих исследованиях было подчеркнуто, что персистирующее повышение IL-6 нарушает липидный обмен в печени [32-34].

Гематологические нарушения часто встречаются при циррозе и связаны с различными патофизиологическими механизмами. У пациентов с компенсированным циррозом тромбоцитопения, лейкопения и анемия встречаются в 77,9%, 23,5% и 21,1% случаев соответственно. Гемостатический профиль у людей с циррозом печени обычно проявляется в виде тромбоцитопении, снижения уровня факторов и ингибиторов коагуляции, снижения уровня фибринолитических белков и повышения уровня фактора VIII коагуляции и фактора фон Виллебранда (ФВ) [35, 36].

Лейкопения наиболее часто встречается у пациентов с прогрессирующими заболеваниями печени. Кроме того, у 26% пациентов с циррозом наблюдаются диспластические изменения лейкоцитов при исследовании костного мозга, которые не соответствуют определению миелодиспластического новообразования. Эти отклонения связаны с провоспалительным состоянием, вызванным циррозом печени и его осложнениями [37].

Тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов < 150 000/мкл, является наиболее распространенной гематологической аномалией (встречается у 64–80% пациентов) и обычно возникает первой, за ней последовательно следуют лейкопения и анемия. В то время как у большинства пациентов наблюдается лёгкая тромбоцитопения, умеренная тромбоцитопения встречается у 13% пациентов, а тяжёлая тромбоцитопения, требующая переливания тромбоцитарной массы, — у 1–2% пациентов [38-43].

Основной причиной анемии при циррозе печени является острое или хроническое кровотечение на фоне портальной гипертензии. Распространенность дефицита железа у таких пациентов приближается к 50% по сравнению с 24,3% в общей популяции. Причинами дефицита железа являются кровотечения, а также дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, причем некоторые исследования показывают, что у пациентов с циррозом дефицит фолиевой кислоты встречается чаще, чем дефицит витамина B12 [44-46].

Таким образом, при циррозе печени возникают различные патологические состояния. Роль цитокинов и различных звеньев иммунной системы в формировании этих осложнений до конца не ясна.

Цель работы – изучить роль интерлейкина 6 в течение цирроза печени HCV этиологии.

Материал и методы исследования. В исследование включены 50 пациентов с ЦП в исходе ХГС. Для оценки тяжести состояния больных с ЦП использовалась классификация по Чайлд-Тюркотт-Пью (Child-Turcotte-Pugh). Согласно этой классификации пациенты распределялись по трем классам степени тяжести А, В и С. Распределение по количеству, полу, средний возраст, индекс массы тела больных в исследуемых группах представлено в таблице 1. В этой же таблице – частота распределения генотипов и наличие репликации ВГС, групп крови.

Клиническое исследование проводилось согласно Правилам клинической практики в Российской Федерации, утвержденными приказом Минздрава России от 19.06.2003 N 266. Все пациенты подписывали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Всем больным проводилось УЗИ органов брюшной полости и фибросканирование печени для оценки показателя фиброза METAVIR. Выполняли биохимические, иммунологические, гематологические исследования. Общий анализ крови исследовался на гематологическом анализаторе (BC-5150 Mindray). Оценивались следующие показатели: лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы, тромбоциты, эритроциты, гемоглобин. Биохимические показатели (BS-120, Mindray) включали определение СРБ, АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), общего белка, альбумина, мочевины, креатина, глюкозы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), амилазы, билирубина, холестерина, мочевой кислоты, ферритина. Параметры свертывающей системы измеряли на коагулометре автоматическом «CoaLAB1000» «LABiTec Labor BioMedikal Technologies GmbH» и включали определение протромбинового времени, протромбина по Квику, МНО, D-димера. Уровень интерлейкина-6 определяли методом ИФА наборами АО «Вектор-Бест».

Таблица 1 – Характеристика пациентов

Показатель	Степень тяжести по Чайлд-Тюркотт-Пью
Показатель	Класс А	Класс В	Класс С
Количество пациентов	23	10	17
Мужчин	14	5	8
Женщин	9	5	9
Возраст	60,39± 2,05	57,625± 2,99	53,16 ±1,76
Индекс массы тела	27,7±0,8	29,8±0,9	24,9±0,9
Нерепликативная фаза	12	3	9
Репликативная фаза	11	7	8
Генотип 1	11	4	10
Генотип 2	4	0	0
Генотип 3	8	6	7
1 группа крови	8	1	1
2 группа крови	11	2	11
3 группа крови	3	4	3
4 группа крови	1	3	3

Статистический анализ выполняли с помощью прикладных статистических программ, рассчитывали показатели описательной статистики. Количественные признаки представляли в виде среднего арифметического, медианы и межквартильного размаха (25-й и 75-й перцентили). Сравнение средних, медиан в группах осуществляли с помощью теста Стьюдента и Вилкоксона.

Полученные результаты и их обсуждение. Анализ данных ультразвукового обследования показал что у пациентов со степенью тяжести В и С более выражена гепато- и спленомегалия, портальная гипертензия (табл.2).

Таблица 2 – Данные ультразвукового обследования органов брюшной полости

Показатель	Результат обследования
Показатель	Класс А	Класс В	Класс С
М±m
Правая доля печени	148,7±2,3	149,8±5,2	153,8±3,5
Левая доля печени	78,8±1,8	84,9±3,1	86,5±1,9*
Воротная вена	13,3±0,3	14,5±0,8	14,6±0,3*
Длина селезенки	138,7±6,4	156,9±11,5	159,1±4,4
Толщина селезенки	56,1±2,5	63,1±4,1	67,5±3,1*
Ме (Q₂₅-Q₇₅)
Правая доля печени	150,0 (140,0-161,0)	147,5 (139,3-161,3)	151,5 (142,0-166,5)
Левая доля печени	75,0 (71,5-88,0)	85,0 (77,8-93,0)	84,0 (80,3-95,0)
Воротная вена	13,0 (12,0-13,6)	14,0 (12,3-15,8)	14,2 (14,0-15,2)
Длина селезенки	125,0 (115,0-160,0)	163,0 (124,0-183,5)	160,0 (151,0-179,0)
Толщина селезенки	53,0 (46,0-68,0)	63,0 (53,0-70,5)	66,0 (58,0-74,0)

Примечение: * –p < 0,05 статистически значимые различия между показателями групп пациентов с ЦП класса А и класса С

Таблица 3 – Уровень биомаркеров в исследуемых группах

Показатель	Результат обследования
Показатель	Класс А	Класс В	Класс С
М±m
ИЛ-6 пк/мл	5,21±1,0	5,68±0,68	40,27±8,9*
АФП МЕ/мл	6,27±0,78	12,0±2,74	10,16±2,04
СРБ мг/л	6,4±0,7	26,0±9,3	24,4±4,4*
Ме (Q₂₅-Q₇₅)
ИЛ-6 пк/мл	3,0 (1,0-7,0)	5,5 (4,0-6,5)	16,5 (11,25-37,5)
АФП МЕ/мл	5,0 (3,5-6,5)	9,5 (7,25-16,5)	10,16 (5,0-7,5)
СРБ мг/л	6,0 (3,0-7,0)	11,5 (4,3-33,2)	22,5 (6,25-42,8)

Примечение: * –p < 0,05 статистически значимые различия между показателями групп больных с ЦП класса А и класса С

При оценке уровня биологических маркеров у пациентов с циррозом печени HCV этиологии разной степени тяжести выявлены достоверно высокие цифры интерлейкина-6 и СРБ в группе класса С (табл.3). Таким образом, уровень интерлейкина 6 определяет степень тяжести процесса. Повышение этого показателя выше медианного 16,5 является показателем плохого прогноза. Учитывая провоспалительную и профиброгенную роль этого цитокина, возможно использование уровня концентрации его в качестве биомаркера прогноза и тяжести течения цирроза печени.

Таблица 4 – Уровень биохимических показателей в исследуемых группах

Показатель	Результат обследования
Показатель	Класс А	Класс В	Класс С
М±m
АСТ МЕ/л	64,9±10,3	67,8±13,3	50,3±4,2
АЛТ МЕ/л	82,5±17,5	45,0±6,18	43,5±6,1
Билирубин общий мкмоль/л	18,8±1,4	22,0±1,9	27,6±2,3*
Билирубин прямой мкмоль/л	7,0±0,5	9,8±0,9	12,5±1,3*
Билирубин свобобный мкмоль/л	11,8±0,9	12,1±1,4	15,0±1,4
Амилаза Е/л	65,2±4,4	62,4±7,3	71,0±5,1
ГГТ МЕ/л	85,1±15,4	69,3±21,6	83,5±20,1
ЩФ МЕ/л	92,7±4,3	100,1±7,4	101,8±7,8
Мочевина ммоль/л	5,8±0,3	5,0±0,4	7,5±0,9
Креатинин мкмоль/л	79,8±3,9	75,1±5,1	103,8±9,3
Холестерин ммоль/л	3,9±0,2	3,5±0,3	3,1±0,1*
Общий белок г/л	70,2±1,0	66,0±1,7	63,9±2,3
Альбумин г/л	43,7±0,9	38,1±1,3	35,2±1,5*
Глюкоза ммоль/л	6,2±0,2	6,2±0,4	6,3±0,3
Креатинфосфокиназа Е/л	153,4±24,4	122,5±19,2	84,9±5,2
Ме (Q₂₅-Q₇₅)
АСТ МЕ/л	31,0 (25,5-70,0)	51,0 (39,25-67,0)	47,0 (36,0-58,5)
АЛТ МЕ/л	26,0 (20,0-66,5)	43,0 (28,8-47,3)	33,0 (23,0-43,8)
Билирубин общий мкмоль/л	17,4 (12,9-24,3)	22,5(16,4-25,2)	25,8 (20,9-36,9)
Билирубин прямой мкмоль/л	6,1 (4,7-8,3)	8,3 (7,9-12,9)	11,0 (7,2-15,8)
Билирубин свобобный мкмоль/л	11,1 (8,4-14,3)	12,0 (8,4-15,1)	13,7 (9,7-20,0)
Амилаза Е/л	65,0 (46,0-82,5)	71,0 (54,3-73,2)	67,5 (53,3-85,5)
ГГТ МЕ/л	39,0 (26,0-87,0)	30,5 (25,7-42,3)	32,0 (23,5-60,3)
ЩФ МЕ/л	100,0 (73,0-110,0)	90,5 (79,0-113,0)	84,0 (78,0-96,5)
Мочевина ммоль/л	5,8 (4,2-6,7)	4,6 (4,1-5,9)	5,9 (4,4-8,9)
Креатинин мкмоль/л	77,0 (59,5-84,0)	74,0 (63,3-88,5)	82,0 (74,8-99,3)
Холестерин ммоль/л	3,6 (3,2-4,4)	3,2 (2,8-3,9)	2,8 (2,5-3,5)
Общий белок г/л	71,0 (66,0-74,5)	65,0 (61,5-70,5)	67,0 (61,3-73,0)
Альбумин г/л	45,0 (42,5-48,0)	36,0 (35,0-39,5)	32,5 (30,3-39,8)
Глюкоза ммоль/л	5,9 (5,4-6,8)	6,0 (5,3-7,2)	5,9 (5,4-6,4)
Креатинфосфокиназа Е/л	91,0 (69,8-121,5)	111,5 (76,3-151,3)	83,0 (74,0-92,0)

У больных с циррозом печени, особенно в стадии декомпенсации, часто встречаются высокие уровни АСТ, АЛТ, общего, связанного и свободного билирубина, ГГТ. У них же происходит снижение показателей липидного обмена и белковосинтетической функции печени. Анализ биохимических показателей у пациентов трех групп разделенных по степени тяжести цирроза показал, что наиболее выраженное нарушение липидного обмена и белково-синтетической функции печени наблюдается у пациентов с классом С (табл.4).

Нарушения в системе гемостаза наиболее выражены у пациентов с классом В и С. Так у них отмечается тромбоцитопения, высокий уровень D-димера, снижение протромбина (табл5). У пациентов с классом тяжести С отмечается более выраженная анемия (табл.6).

Таблица 5 – Гемостатические показатели у больных разных классов степени тяжести

Показатель	Результат обследования
Показатель	Класс А	Класс В	Класс С
М±m
Тромбоциты*10⁹/л	120,7±8,7	74,8±5,9*	108,3±10,8*
D-димер	498,0±72,8	866,3±169,6*	2213,3±332,6*
Протромбиновое время сек.	16,1±0,25	19,4±0,7	19,0±4,1*
Протромбин %	87,2±1,7	75,1±4,5	75,0±3,3*
МНО	1,0±0,02	1,2±0,05	1,2±0,05*
PDW	15,2±0,2	16,0±0,2	15,5±0,2
PCT	1,1±0,1	0,8±0,06	1,0±0,09
P-LCC	33,8±2,7	22,8±1,8	25,6±2,6
Ме (Q₂₅-Q₇₅)
Тромбоциты*10⁹/л	123,0 (81,8-159,0)	76,0 (58,5-87,0)	83,0 (70,0-128,8)
D-димер	283,0 (243,0-448,9)	886,4 (364,1-1303,9)	1581,5 (978,1-2808,2)
Протромбиновое время сек.	16,3 (15,0-17,1)	19,4 (17,9-20,1)	18,9 (16,9-21,9)
Протромбин %	85,5 (80,5-93,9)	69,2 (66,3-77,0)	71,7 (60,6-82,7)
МНО	1,0 (0,94-1,1)	1,29 (1,17-1,32)	1,23 (1,07-1,45)
PDW	15,9 (15,2-16,2)	16,2 (15,9-16,4)	15,9 (15,4-16,3)
PCT	0,9 (0,5-1,7)	0,8 (0,6-1,0)	0,8 (0,6-1,1)
P-LCC	30,1 (23,0-45,5)	21,5 (19,3-26,5)	21,1 (15,5-33,5)

Таблица 6 – Эритроцитарные показатели в исследуемых группах.

Показатель	Результат обследования
Показатель	Класс А	Класс В	Класс С
М±m
Ферритин нг/мл	111,2±15,7	72,3±10,6	112,7±16,2
Эритроциты*10¹²/л	4,6±0,09	4,4±0,14	3,8±0,12*
Гемоглобин г/л	137,3±3,5	135,0±4,4	109,2±4,1*
Гематокрит	0,406±0,009	0,400±0,01	0,328±0,01*
MCV	89,7±1,5	90,7±2,1	87,8±1,6
MCH	30,2±0,6	30,6±0,8	29,3±0,7
MCHC	336,3±1,8	336,6±2,2	332,8±1,9
RDW-SD	44,1±0,7	48,9±0,9*	54,7±2,2*
Ме (Q₂₅-Q₇₅)
Ферритин нг/мл	66,0 (47,0-167,5)	67,0 (44,0-85,0)	111,5 (41,3-156,5)
Эритроциты*10¹²/л	4,5 (4,3-4,9)	4,2 (4,1-4,8)	3,8 (3,4-4,1)
Гемоглобин г/л	141,0 (123,5-153,0)	131,5 (125-138)	106,5 (97,3-121,5)
Гематокрит	0,417 (0,367-0,446)	0,391 (0,370-0,409)	0,314 (0,295-0,375)
MCV	90,8 (82,8-94,9)	92,8 (89,3-94,5)	87,6 (81,1-95,0)
MCH	30,7 (28,2-32,8)	31,2 (30,1-31,8)	28,8 (26,7-32,3)
MCHC	336,0 (329,0-344,5)	337,5 (335,5-340,0)	336,0 (325,0-338,8)
RDW-SD	43,4 (41,4-45,7)	49,7 (47,1-50,7)	51,9 (45,9-56,9)

Таблица 7 – Показатели лейкоцитарной формулы в исследуемых группах

Показатель	Результат обследования
Показатель	Класс А	Класс В	Класс С
М±m
Лейкоциты*10⁹/л	5,5±0,5	3,68±0,4	5,4±0,8
Нейтрофилы %	53,6±1,7	54,8±2,1	61,5±2,2*
Нейтрофилы*10⁹/л	3,0±0,3	2,1±0,3	3,8±0,7
Лимфоциты %	36,5±1,6	34,6±2,3	27,1±1,9*
Лимфоциты*10⁹/л	2,0±0,2	1,2±0,1	1,2±0,1*
Моноциты %	7,5±0,4	7,5±0,6	9,4±0,5*
Моноциты*10⁹/л	0,41±0,03	0,25±0,01	0,46±0,05*
Эозинофилы %	2,0±0,2	2,6±1,0	1,7±0,3
Эозинофилы *10⁹/л	0,11±0,01	0,14±0,07	0,06±0,009
Базофилы %	0,32±0,03	0,4±0,05	0,27±0,05
Базофилы*10⁹/л	0,01±0,002	0,01±0,004	0,009±0,001
СОЭ	12,4±1,6	12,0±2,3	22,9±2,8*
Ме (Q₂₅-Q₇₅)
Лейкоциты*10⁹/л	5,8 (3,7-7,5)	3,5 (2,69-4,5)	3,57 (2,9-6,4)
Нейтрофилы %	52,9 (48,1-58,4)	53,5 (48,9-58,9)	59,1 (54,1-66,8)
Нейтрофилы*10⁹/л	2,3 (1,8-3,9)	1,8 (1,4-2,6)	2,1 (1,7-3,2)
Лимфоциты %	38,5 (32,5-43,0)	36,5 (30,1-39,2)	26,6 (22,4-34,8)
Лимфоциты*10⁹/л	1,8 (1,3-2,6)	1,2 (1,0-1,5)	1,1 (0,7-1,3)
Моноциты %	7,0 (5,9-9,0)	6,9 (6,3-8,6)	8,8 (7,8-10,5)
Моноциты*10⁹/л	0,4 (0,27-0,53)	0,26 (0,24-0,28)	0,37 (0,26-0,6)
Эозинофилы %	1,9 (1,2-2,6)	1,0 (0,5-1,7)	1,3 (0,8-2,4)
Эозинофилы *10⁹/л	0,09 (0,05-0,12)	0,03 (0,02-0,05)	0,06 (0,02-0,09)
Базофилы %	0,3 (0,2-0,4)	0,35 (0,3-0,5)	0,23 (0,1-0,4)
Базофилы*10⁹/л	0,01 (0,01-0,02)	0,005 (0,0-0,2)	0,01 (0,0-0,01)
СОЭ	9,0 (5,0-15,5)	10,0 (6,3-12,8)	23,0 (10,0-30,3)

Особенностью гематологических нарушений при циррозе печени является снижение количества лимфоцитов с ростом степени тяжести и повышение моноцитов у пациентов с более тяжелым течением (табл.7). Более высокие показатели моноцитов у пациентов со степенью тяжести класса С возможно связаны с профиброгенной ролью некоторых видов этих одних из основных клеток иммунной системы.

Проведенный корреляционный анализ показал, что ИЛ-6 разнонаправленно действует на иммунометаболические процессы при циррозе печени. При нарастании степени тяжести выявлены корреляционные связи ИЛ-6 с различными иммунометаболическими показателями у пациентов с классом С. Так он отрицательно коррелирует с уровнем холестерина, общего белка, альбумина, а также с уровнем протромбина. Положительная корреляция выявлена с МНО (табл.8). Высокий уровень ИЛ-6 положительно коррелирует с количеством лейкоцитов и нейтрофилов. Выявлена обратная корреляция между ИЛ-6 и моноцитами, эозинофилами и тромбоцитами.

Таблица 8 – Результаты корреляционного анализа по Спирмену

Показатель	ИЛ-6 А	ИЛ-6 В	ИЛ-6 С
Холестерин	-0,117	0,048	-0,747**
Общий белок	0,124	-0,091	-0,648**
Альбумин	-0,398	-0,444	-0,576*
Протромбин	-0,025	-0,096	-0,557*
МНО	0,014	0,133	0,557*
Лейкоциты	-0,007	0,557	0,636**
Нейтрофилы*10⁹/л	-0,017	0,411	0,616**
Моноциты*10⁹/л	0,155	-0,064	-0,588*
Нейтрофилы %	-0,209	-0,126	0,533*
Нейтрофилы п/я	-0,020	0,050	0,527*
Эозинофилы %	0,072	-0,734*	-0,474*
Тромбоциты*10⁹/л	-0,248	0,319	-0,619**
РСТ	-0,117	0,609	0,651**

Примечания: * Корреляция значима на уровне 0,05, ** Корреляция значима на уровне 0,01

Выводы. Проведенное исследование показало, что ИЛ-6 играет важную роль в развитии декомпенсации цирроза печени в исходе ВГС. Повышение его концентрации в сыворотке крови выше 16 пк/мл является маркером плохого прогноза у пациентов с данным заболеванием. В качестве прогнозных маркеров степени тяжести возможно использование количество лимфоцитов и моноцитов периферической крови. Выявленные корреляционные связи ИЛ-6 с различными показателями метаболизма и лейкоцитарной формулы, гемостаза могут указывать на его важную роль в возникновении различных осложнений у пациентов с циррозом печени. Обратная отрицательная связь ИЛ-6 и моноцитов - компенсаторный механизм, направленный на снижение профиброгенных фракций этих клеток. У пациентов с циррозом печени HCV этиологии с эритроцитарными антигенами А и В стадия декомпенсации встречается чаще.

About the authors