Full Text
Актуальность. В настоящее время одной из глобальных медико-социальных угроз для здоровья человека является рост заболеваемости сахарным диабетом 2 типа. Распространенность данной патологии растет во всем мире и по прогнозам ожидается, что к 2050 году его общая частота в мире увеличится на 59,7%. Данная патология встречается как в качестве основного заболевания, так и в сопутствующей патологии других хронических нозологий неинфекционного генеза. Данная тенденция определяет необходимость поиска новых мер, направленных на снижение отрицательных медицинских, социальных и экономических последствий, обусловленных сахарным диабетом и его осложнениями [1, 2]. Развитие коморбидности является серьезной значимой проблемой у пациентов на амбулаторном этапе. Это определяется нарушением не только углеводного, но и липидного обменов, где в качестве значимого фактора может является изменение состава и численности микробного биоразнообразия кишечника.
Одним из новых механизмов развития диабета является дисбиоз кишечника, созревание аутореактивных лимфоцитов с выработкой аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы, что под действием факторов внешней среды приводит к развитию инсулинорезистентности и сахарному диабету [3, 4]. Известен «метаболический» кластер микробиоты кишечника, который напрямую влияет на процесс глюконеогенеза в печени. Активные метаболиты микроорганизмов способствуют нарушению транспорта глюкозы, что приводит к изменению процессов утилизации и повышению ее в крови [5]. Данный механизм влечет за собой новые диагностические возможности, так как прямое влияние микробиоты и ее метаболитов влечет за собой взаимодействие с дипептидилпептидазами 1,4 типов, ингибиторами которых являются некоторые группы современных пероральных сахароснижающих средств [6].
Цель работы – оценить эффективность использования способа выбора стартовой линии терапии с применением биомаркеров кишечной микробиоты у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на амбулаторном этапе.
Материал и методы исследования. В исследовании приняли участие 80 пациентов, которые находились на диспансерном наблюдении БУЗ ВО ВГКП №1 с ранее верифицированным диагнозом сахарный диабет 2 типа на фоне коморбидной патологии (воспалительные заболевания кишечника, ремиссия). Всем пациентам проводилась оценка гликемического профиля (уровень глюкозы, гликированный гемоглобин, общий холестерин (ОХС), липопротеиды низкой плотности (ХС ЛПНП)), а также в период ремиссии симптомов 16s рРНК генетическое секвенирование, где биоматериалом являлся кал. Исследование микробиома кишечника проводили на базе лаборатории «Сербалаб» (г. Санкт-Петербург). Данная научная работа проводилась в рамках реализации проекта программы «УМНИК» (договор № 19607ГУ/2025 от 26.11.2025).
Полученные результаты и их обсуждение. В нашем способе была рассчитана динамика изменения целевых показателей гликированного гемоглобина (HbAlC) как разность между его значениями при первичном обращении за помощью и контрольном обследовании. Установлено, что в 78% случаев отмечалась нормализация показателей HbAlC, достигнуты целевые значения. В 22% случаев целевые уровни HbAlC достигнуты не были, но отмечалась нормализация в отношении исходного значения в каждом конкретном случае.
С помощью много факторного линейного регрессионного анализа, строили уравнение прогноза, где в качестве прогнозируемой переменной было выбрано достижение целевых показателей HbAlC в течение 3х месяцев от начала приема сахароснижающих препаратов, а в качестве влияющих переменных количество (%) представителей кишечной микробиоты – Bifidobacterium spp. (flora01l), Lactobacillus spp. (flora02), Bacteroides spp. (flora03), Faecalibacterium spp. (flora04), Prevotella spp. (flora05), Akkermansia spp. (flora06), Alistipes spp. (flora07), Blautia spp. (flora08), Dorea spp. (flora09), Holdemanella spp. (flora10), Bilophila spp. (flora11), Desulfovibrio spp. (flora12), Methanobrevibacter spp. (flora13), Fusobacterium spp. (flora14), Klebsiella spp. (flora15), Escherichia/Shigella spp. (flora16), Clostridium spp. (flora17), Enterobacter spp. (flora18), Campylobacter spp. (flora19), измеренное при первичном обращении пациентов.
Получена модель прогнозирования динамики достижения целевых показателей HbAlC (Прогнозгг) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и коморбидным фоном:
Прогнозгг=0,465913 - 0,0271572*flora01 + 0,0399254*flora02 - 0,0165383*flora03 - 0,0110521*flora04 + 0,0180827*flora05 - 0,0334038*flora06 + 0,00138898* flora07 + 0,0974163 *flora08 - 0,0327063*flora09 - ,0645469*flora 10 + 0,132709*flora11 + 0,0495197*flora12- + 0,116148*flora13 - 0,0409887*flora14 - 0,00614291*flora15 - 0,0355506*flora16 + 0,00561337*floral7 - 0,0247992*flora18 - 0,050373 3*flora19
На обучающей выборке получили следующие результаты. У пациентов, которые достигли целевые показатели HbAlC величина Прогнозгг была менее 0,5 усл.ед.
У пациентов, не достигших целевых показателей HbAlC, Прогнозгг составил 0,5 усл.ед. и более.
У пациентов, достигших целевых показателей HbAlC, в лечении был использован Ситаглиптин в монотерапии. У пациентов, не достигших целевых показателей HbAlC, использовали Ситаглиптин в сочетании с Метформином [7]. Назначение сахароснижающей терапии в анамнезе производили с помощью пероральных сахароснижающих препаратов: Метформин, Ситаглиптин в дозировках, соответствующих протоколу лечения СД 2 типа. Стартовая дозировка Метформина составляла 500 мг, достигая максимальной суточной - 3000 мг, Ситаглиптина - 100 мг/сутки [8]. Был сделан вывод о возможности дифференцированного подбора сахароснижающей терапии при СД 2 типа у лиц с коморбидными состояниями с использованием разработанной нами формулы. Результаты динамического наблюдения за пациентами представлены в таблице 1.
Таблица 1 – Динамика нормализации гликемического профиля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Показатель | Использован подход ступенчатого лечения в соответствии клиническим рекомендациям (n=48) | Выбрана стартовая линия терапии по предложенному способу (n=32) |
До лечения |
Уровень глюкозы, ммоль/л | 7,9±1,0 | 7,8±1,0 |
Уровень HbA1C, % | 7,7±1,0 | 7,6±0,5 |
Результаты первого мониторинга |
Уровень глюкозы, ммоль/л | 6,8±1,0 | 6,4±1,0 |
Уровень HbA1C, % | 6,9±1,0 | 6,2±1,0 |
Результаты второго мониторинга |
Уровень глюкозы, ммоль/л | 6,5±1,0 | 5,8±1,0 |
Уровень HbA1C, % | 6,4±1,0 | 6,1±1,0 |
Доля пациентов, у которых наступила клиническая ремиссия
в течение полугода от начала терапии (%) |
Ремиссия | 67 | 94 |
В группе пациентов, схему терапии которым подбирали с использованием разработанного способа у 30 из 32 человек после назначенной терапии выявлена нормализация показателей гликемического профиля. Стоит отметить, что достижение целевых значений сохранялось и в течение последующего времени от начала применения терапии.
В группе пациентов, где был применялся ступенчатый подход с использованием эмпирического этапа на подбор схемы только у 32 из 48 пациентов в течении аналогичного периода времени происходила нормализация показателей гликемического профиля. У 16 пациентов целевые значения HbA1C не были достигнуты.
Выводы. В результате динамического наблюдения за пациентами с сахарным диабетом 2 типа на амбулаторном этапе в соответствии назначенным схемам терапии используемого способа стоит отметить высокую эффективность, диагностическую ценность, нормализацию целевых показателей в более короткие сроки, что указывает на значимую роль биомаркеров кишечной микробиоты в развитии данного заболевания и требует дальнейшего изучения тематики. Разработанный способ показал свою высокую эффективность и может быть внедрен в клиническую практику врачей первичного звена (врач-терапевт, врач-эндокринолог).
